肝再生磷酸酶-3调控胃癌侵袭转移机制的研究进展

・危机的近义词

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・综 述・

肝再生磷酸酶一３调控胃癌侵袭

转移机制的研究进展

郑小华 综述，何守搞 ，覃宗帅 审校

（１．右江民族医学院研究生学院；２．右江民族医学院附属医院消化内科一区，百色，广西５３３０００）

［摘要］ 肝再生磷酸酶一３（ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ｏｆ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｎｇ ｌｉｖｅｒ ３，ＰＲＬ一３）是与肿瘤转移相关的蛋白酪氨酸磷酸

酶，近年来研究发现其龙的词语 在胃癌组织中高表达，与胃癌的ＴＮＭ分期、淋巴转移相关。许多研究证实ＰＲＬ一３对胃癌侵

袭和转移有调控作用，但对于ＰＲＬ一３在胃癌中作用的机制仍然不是很清楚，本文就近年来ＰＲＬ一３与胃癌侵袭转移

作用的研究作一篇综述。

［关键词］ 胃癌；ＰＲＬ一３；侵袭；转移

［中图分类号］Ｒ７３５．２ ［文献标志码］Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—０９０４．２０１６．０５．００８

胃癌在我国癌症中的发病率和死亡率仅次于肺 特有。具有催化活性的Ｃｙｓｌ电脑介绍 ０４、Ａｒｇｌｌ０和它们之间

癌 Ｊ，有关胃癌的发病机制和诊疗方法的研究，一

直是众多学者关注的焦点。ＰＲＬ－３参与肿五彩糯米饭 瘤发生发

的几个疏水性氨基酸组成的Ｐ一环构成了ＰＲＬ－３的

磷酸酶活性中心，ＰＲＬ．３拥有这种别于其他双特异

性磷酸酶的结构，可能决定着ＰＲＬ．３底物的特异 展的多个环节，包括调节细胞周期、粘附和细胞运

性，对于ＰＲＬ．３发案 磷酸酶活性的发挥具有重要作用。

ＰＲＬ．３蛋白的亚细胞定位取决于异戊二烯转移酶对 涉及了一系列的分子水平变化，包括相关信号通路

其Ｃ末端ＣＡＡＸ序列的修饰。ＰＲＬ．３ｍＲＮ小学教资考试时间 Ａ主要在 的激活、相关癌基因的激活、抑癌基因的失活以及

正常组织的骨骼肌，胰腺和心脏中表达 Ｊ，其在这

些组织处于非异戊二烯化状态定位于细胞核内，但

细胞癌癌变后，ＰＲＬ一３的Ｃ末端ＣＡＡＸ序列发生异

动 －３１，尤其对肿瘤的转移作用更为突出，这些作用

ＭｉｃｒｏＲＮＡ的异常表达等。对ＰＲＬ一３作用机制的深

入研究，有助于为胃癌的诊治提供新方法、开发新药

物。本文对近年来有关其在胃癌侵袭转移中的研究

进展进行综述。

戊二烯化迁移至细胞质或细胞膜，从而激活下游信

号通路，最终促进细胞的增殖和侵袭。

１ ＰＲＬ－３的分子结构与生物学功能

ＰＲＬ一３属于蛋白酪氨酸磷酸酶（ｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅ

ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｓ，ＦＦＰｓ）家族，该家族还包括另外２个成

员：ＰＲＬ．１、ＰＲＬ．２。它们共同的结构特点是均拥有

氨基末端的ＰｒｒＰ催化活性结构域和羧基末端的异

戊二烯化修饰位点ＣＡＡＸ序列。其中ＰｒＩ’Ｐ结构域

是ＰＲＬ的酶活性区域，包含ＣＸ５Ｒ活性序列和参与

磷酸转移的ＷＰＤ环；羧基端ＣＡＡＸ序列的异戊二

烯化修饰与ＰＲＬ蛋白的细胞内定位有关。ＰＲＬ．３

２ ＰＲＬ－３在肿瘤中的表达及功能关系

起初发现ＰＲＬ．３在结肠癌中高表达，并与结肠

癌的转移密切相关。后续的研究中，发现ＰＲＬ一３在

多种肿瘤组织中高表达，如胃癌 Ｊ、乳腺癌 、前列

腺癌 、子宫内膜癌 等，并证实其参与调控肿瘤

细胞的增殖、迁移及侵袭转移等方面。Ｎａｋａｙａｍａ

等 使用ＲＴ—ＰＣＲ方法对１０９例原发结肠癌和４４

例结肠癌肝转移患者组织学检测，发现２７．４％的原

发结肠癌组织能检测到ＰＲＬ一３基因组扩增，并且其

是由ＦＩ＇Ｐ４Ａ３基因编码，其相对分子质量为２２ＫＤ，

基因位于染色体８ｑ２４．３。ＰＲＬ－３是以单体形式存

在的，它的二级结构由５个Ｂ折叠和６个０【螺旋组

成，这种排列和整体折叠方式为双特异性磷酸酶所

扩增比例ＴＮＭｍ期明显高于ＴＮＭ １１期，对４４例结

肠癌肝脏转移患者转移灶中ＰＲＬ．３基因组扩增达

４１％，显著高于结肠癌原发部位的扩增比例，表明

ＰＲＬ一３基因组与结肠癌的转移相关。Ｚｈａｎ等 报

道ＰＲＬ．３在子宫内膜异位细胞中高表达并有助于

提高子宫内膜基质细胞骨架重组、迁移和侵袭能力。

Ｄｏｎｇ等 报道ＰＲＬ．３在涎腺腺样囊性癌中高表

［收稿日期］２０１６—０７—１０［修回日期］２０１６—１０—１０

［作者简介］ 郑小华（１９８３一），男，在读硕士研究生，主要

从事消化道肿瘤诊治工作。