2008年1月第28卷第1期中国实用内科杂志
21
指南论坛
K/DOQI指南关于慢性肾脏病分期的
临床指导意义
刘章锁,王沛
文章编号:1005—2194(2008)01—0021—04中图分类号:R5文献标志码:A
关键词:慢性肾脏病,指南
Keywords:chronickidneydisease,guideline
刘章锁,男。教授,主
在此之前描述慢性进展性肾脏疾病的名词已有很多,
任医师,博士生导师。郑如慢性肾功能不全(chronic
renal
insufficiency)、慢性肾衰竭
州大学第一附属医院肾内(chronicfailure)、尿毒症(ureamia)、终末期肾衰(end
renal
科主任。中华医学会肾脏
stagestage
renaldis-
failure,ESRF)/终末期肾病(end
renal
病学会委员,河南省肾脏ease,ESRD)等。EsRD/EsRF是管理学术语,特指接受肾
病专业委员会主任委员,脏替代治疗的慢性肾脏疾病。尿毒症更强调于对慢性肾脏
河南省医学会常务理事。疾病终末期临床表现的描述;慢性肾功能不全只强调了肾
《中华肾脏病杂志》、《中功能的慢性进行性下降;而慢性肾衰竭的概念就相对全面,
国实用内科杂志》、《临床认识到了肾功能减退的根本原因更在于肾脏结构和组织学
肾脏病杂志》等多家核心
的异常,是目前被普遍接受的名词;但也有其不足,大多数
期刊编委。
医生和患者更倾向予慢性肾衰竭指肾功能糨对较差的患
者,对于早期的关注不够。NKF应用中性词“Disease”取代
由美国肾脏病基金会(NKF)K/DOQI工作组根据大量负面意义更大的“Failure”使得CKD的概念更容易被早期
有关文申请免费邮箱 献及有循证医学可信度的资料进行分析整理后编写的患者接受,而应用起源于英语的“Kidney”取代起源于拉
的《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》(以下简称为丁语的“Renal”使得CKD的概念更通俗,更易于宣传和普
K/DOQI指南)自2001年问世以来,在国际上引起了极大的及。由此而见,K/DOQI提出CKD的概念并不是名词的转
关注,该指南不但提出了慢性肾脏病(chronic换,而有更深层的意义:更早期地关注肾脏病,更早期地发
kidney
diease,CKD)的概念,而且统一了CKD的分期并推荐了在现、预防和治疗肾脏病,从而延缓肾脏病的进展、降低
各期延缓肾脏病进展、改善预后的方案。目前,对该指南的ESRD的发生率、提高ESRD患者的生存质量。
评价和争论尚未停止,大多数学者认为,该指南在临床实践发生终末期肾衰竭的危险取决于发现时肾功能水平及
中虽然存在一些问题,但仍然有重大的指导价值,正确认识之后的肾功能下降速度:发现得越晚、GFR每年下降越快,
并紧密结合临床实际合理应用该指南必将大大改进和规范进入到终末期肾衰竭越快。正常人在40岁后,GFR平均每
CKD患者治疗方案,改善患者的生存质量。年下降1mL说明文三要素 /min,到80岁时下降到60mlJmin左右,不会
出现肾功能减退的表现,不会增加并发症的发生,不会影响
1
CKD概念及其意义
生存质量或增加死亡风险。CKD患者GFR平均每年下降
2001年,美国肾脏病基金会(NKF)首次提出“CKD”概mL/min,如果发现时30岁,基线GFR为100mL/min,则
4
念,将无论何种原因,只要存在肾损害或肾功能下降,且持在53岁左右进入尿毒症期;如果每年GFR下降幅度达
续时间≥3个月都可诊断为CKD,其中肾损害指肾脏结构mL/min,在42岁左右就进入到尿毒症期,如果采取措施
8
或功能异常,伴或不伴肾小球滤过率(CFR)降低,表现为下
使GFR下降率从每年8mL/min减少到每年2、mL/min,进
列之一:病理异常;血或尿成分异常或影像学检查异常;肾入到尿毒症期的时间就可以延长30余年,甚至终生无需替
功能下降指GFR<60mL/min,伴或不伴肾损害…。mL/min,即使每
代治疗。如果发现较晚,基线GFR只有40
年瑚诹只下降4
mL/min,也将会在5~6年内进展为尿毒
作者单位:郑州大学第一附属医院肾内科,郑州450052
症。因此,早期发现CKD并采用适当的措施减慢GFR下
电子信箱:zhangsuoliu@sina.coin
降率,能够延缓CKB|.的进展甚至使一部分患者无需替代治
万 方数据
ChineseJoumalofIntema|Medicine
Practical
疗。种精神的体现之一。
2
CKD分期
CKD有随时间推移逐渐恶化的趋势。随时问推移,患
3.1分期使得患者更容易接受
CKD有1、2期这样早的
分期,相对于慢性肾衰竭等负面意义较大的词汇更容易被
早期的患者接受,使他们在关注自身病情进展的同时又不
至于有太大的心理负担。者的临床表现越来越重,并发症越来越多,预后不良的危险
3.2分期使得患者更直观地了解病情CKD分期更容易性越来越高。指南根据临床表现的严重程度和是否存在并
发症以及对预后的影响将CKD的病程划分为5期口o。让患者直观地感受到自己病情的严重程度,更容易贯彻早
GFR是该指南对CKD进行病情严重程度的分期的依据期诊治的精神;当然对于肾脏病专业医生而言,明确某一个
(见表1),GFR越低分期越高。体的CKD病期并不能替代对原发病的诊断,也不能替代对
肾功能的准确评估,更关键的是要明确GFR水平及GFR
表1K/DOQI指南中CKD的分期(年龄920岁)下降速度。
3.3统一的分期标准有利于交流目前慢性肾脏病没有
统一的分期标准,教科书和杂志上使用的分期含义模糊、词
义交叉。表2为我国慢性肾功能不全分期和K/DOQI
CKD
分期的比较,二者有相似处,也有明显的不同。K/DOQI
CKD的分期标准是否适用于现代我国国人有待于研究。
但是统一的CKD分期标准有利于不同地区间的交流和临
床科研工作的开展。
CKD分期依据的是GFR,因为GFR下降是判定CKD
严重程度的最佳指标。GFR水平与临床表现、并发症及高
住院率和高病死率直接相关,还是发生肾衰竭时间的强预
测因子,也是出现并发症的强预测因子,因此是分期的最佳
依据。然而,临床上估计和测定GFR的方法在检测肾功能
下降时并不十分敏感和特异,在大量临床实验资料的基础
上,指南推荐应用估计的GFR(eGFR)作为评价肾功能的指
标。虽然血肌酐并不是反映肾功能的可靠指标,特别是在
CKD的1期和5期,但是目前应用方程(MDRD方程或
Cockcroft—Gault方程)依据血肌酐估计的eGFR仍然是估算
GFR的最佳临床方法。然而,这2个方程是否适用于中国
人目前还不明确,北京大学肾脏病研究所王海燕教授牵头
进行的中国eGFR估计方程推算研究正在进行中,相信不
久的将来,我们会有中国人自己的eGFR估计方程。
3
表2我国慢性肾功能不全分期与K/DOQI指南
中CKD分期的比较
GFR(mL/min)描述
CKD分期对慢性肾脏病实践的指导意义
目前对指南讨论最多的问题集中在分期标准和分期对3.4分期使CKD受到更多重视CKD分期使“从早期开
始关注肾脏病”的观点得到了普及,以往肾功能显著下降临床实践的指导意义上。我们认为,在理解CKD分期对临
后才得到关注,大大低估了慢性肾脏病的发病率。伴随
CKD概念的出现,逐渐认识到CKD的发病率及其对生存质南并不仅仅是针对肾脏病专业医生,甚至不仅仅是针对医
量的影响都远远高于以往的认识,并且在心脑血管疾病患生。NKF提出CKD的概念主要目的在于早期发现和早期
病率增长下降的背景下,CKD患病率的增长却在急剧增干预,以从源头上阻止CKD的进展。然而占CKD总数
加,因而CKD受到越来越多的社会关注和医疗资源的侧重
支持。肾脏病科就诊,而是在内分泌或糖尿病科、心血管或高血压
3.5分期有利于临床治疗的规范化和系统化尽管强调科,甚至是社区医疗保健机构就诊,因此实践这一指南的绝
CKD的防治是一个系列的过程,必须对病人进行终身的全
面的监测、指导和治疗,但是通过分期可以根据病情的严重恰要求多学科专业医生、患者本人,甚至全社会都能够理解
程度制定更加合理的干预方案,避免过度治疗和治疗不足。和贯彻指南的精神,因此CKD指南必须带有极大的宣传和
表3为指南推荐的慢性肾脏病的分期治疗计划。分期治疗
计划也可以规范临床实践行为,使得非肾脏病专业医生也
床实践的指导意义之前应该首先理解NKF制定的这一指
90%以上的l、2期,甚至3、4期患者绝大多数不在专业的
大多数不是肾脏病专业医生,而更好地实现指南的目标恰
科普性质,还必须简明易于执行。“指南”处处贯彻着这样
的精神内涵,用通俗的“Kidney”取代拉丁语“Renal”就是这
万方数据
2008年t月第28卷第1期中国实用内科杂志
可以像专业医生那样执行同样的治疗计划,有利于治疗的
规范化和系统化。
剂(ACEI)/Ifll管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)等,而证
据不十分肯定的包括:低蛋白饮食、降脂治疗和贫血的部分
纠正。
DCCT研究(the表3
K/DOQI指南中CKD的分期和治疗计划
diabetescontroland
complications
trial)
首次通过严格的临床试验证实了胰岛素强化治疗使血糖长
期维持在接近正常水平能有效延缓糖尿病肾病的发生并减
慢其发展速率。31。严格的血压控制在糖尿病肾病和非糖
尿病肾病患者都能够延缓CKD的发展,MDRD研究显示在
蛋白尿较多的非糖尿病肾病CKD患者严格的血压控制可
以取得更好的效果Ho。ACEI和ARB通过阻断肾素一血管
紧张素系统而发挥降低系统血压、肾小球内压、减少蛋白尿
排泄,以及抑制细胞增殖和纤维化等作用,因而对糖尿病肾
4
CKD各期具体治疗计划的指导意义
CKD4.1
病和非糖尿病肾病CKD都有不完全依赖于降压作用的保
护肾功能和减少CVD事件的益处。这3项措施都是循证
医学证实的能够延缓CKD进展的,在临床实践中必须得以CKD分期比中
充分贯彻。
指南最后没有肯定低蛋白饮食在延缓CKD进展方面
的作用,因为在惟一的此类大型研究中,低蛋白饮食仅仅使
GFR速率下降了0.5—0.6mlMmin。同时发现,在没有营期以后),已有超过50%的肾单位受到损伤。因此将这一
养师的指导下,低蛋白饮食往往会导致CKD患者营养不良部分病人纳入到CK汤圆来历 D的早期预防范围是有实际意义的,能
而增加CVD的风险。因此,最终指南推荐是否进行的蛋白够从源头延缓甚至阻止CKD的进展。在此阶段应当着重
饮食应当个体化考虑,这一推荐对我国目前的医疗现状有进行原发病发现、诊断治疗和CKD/心血管疾病(CVD)进
很强的实用价值。同样现有的循证医学资料未能证实为延展高危因素的控制。普及基层医生和社会公众对CKD的
缓CKD患者GFR下降丽进行的调脂治疗的益处,可能是认识、加强体检和高危人群的筛查有助于早期发现和诊断
1期从表2可以发现K/DOQI
国慢性肾功能不全分期多出一期,即CKD
1期——肾功能
正常的阶段。在此阶段已经存在肾损伤但GFR还未下降。
由于肾脏具有极大的代偿功能,出现GFR下降时(CKD
2
CKD。指南列出了CKD类型与危险因素之间的关系(表
4),在危险人群中筛查CKD可以节约医疗成本,取得事半
功倍的效果,对CKD临床流行病学研究有极强的指导意调脂治疗对CKD患者从减少CVD事件的角度来说也是应
义,同时也是基层和普内科医生早期发现肾脏病的筛查依当的。
据。对于某些危险因素的积极控制有可能阻止CKD的发CKD2期在CKD2期处理的关键在于估计疾病是
生(如控制自身免疫疾病、系统性和泌尿系感染,解除梗阻否会进展及进展速度,并采取积极措施延缓CKD的进展。
等)或延缓CKD的进展(如控制高血压、高血糖等)。近年多数CKD患者GFR随时间进行性下降。MDRD研究中,
来,国内肾脏病学界在宣传和普及CKD方面作出了很大努
力,公众对CKD的认识正逐渐加深。
因为这些研究相对较少,观察时间也有限,随着临床研究的
深入这一结论可能会有所改观,即使如此我们认为积极的
4.2
GFR每年平均下降率为4mlMmin,与基线GFR无关;某些
类型CKD可完全缓解,如1/3的膜性肾病和原发性局灶性
节段性肾小球硬化(FSGS)患者。在明确基线GFR水平和
表4
K/DOQI指南中CKD类型与危险因素之间的关系GFR下降率后,可以估计出发生肾衰竭的时间。估计疾病
CKD危险因素
糖尿病、高血压、家族史、美国少数民族糖尿病
是否会进展及进展速度的意义在于便于提前和及时进行肾
脏替代治疗的准备工作。指南还提供了估测GFR下降率
的方法:根据过去和目前测得的血清肌酐值计算或通过不
同的疾病类型判断。
虽然CKD患者GFR下降多是恒定的,但是有些临床
因素会加快GFR的下降,特别是对CKD2期以后的患者,
因此应特别注意避免和纠正这些因素:(1)血容量急剧下
降,常常是由充血性心力衰竭、腹泻、利尿剂的不合理应用
以及灌肠治疗等因素导致,血容量急剧下降导致肾脏灌注
急剧减少,从而加重肾功能损伤。(2)肾毒性药物的应用,
疾病类型
肾小球病
自身免疫疾病、系统性感染、新生物、药
物/化学物质暴露史、家族史
高血压、家族史、美国少数民族血管性疾病
泌尿系感染、结石、梗阻、药物中毒肾小管一问质疾病
家族史囊性疾病
超级性排斥反应、HIA严重错配、环孢素/移植肾疾病
免疫抑制剂应用、自体肾疾病
指南中指出早期干预应该从CKDl期就开始并持续包括氨基糖苛类抗生素、非甾体类抗炎药(包括Cox-2)、造
到终末期,目前有确凿证据显示能够延缓CKD进展的措施影剂以及某些中药。(3)泌尿系梗阻。(4)m压的急剧波
包括只格的控制血糖、血压和应用血管紧张素转换酶抑制动。这些因素导致GFR的急剧下降,常常是某些患者出现
万方数据
ChinesePracticalInternalMedicine
Journal
of
首发症状的诱因,多数情况下及时去除这些诱因可以使肾降、病死率将增加。本指南对5期的具体治疗措施涉及不
功能得到戏剧性的恢复。
多,因为替代治疗是由肾脏病专业医生实施的,NKF已有
4.3
CKD
3期CKD3期与2期的区别在于3期以后会关于腹膜透析和血液透柝的指南,替代治疗不是本指南的
出现明显的并发症:高血压、贫血、钙磷代谢紊乱、神经病变重点。
等。指南工作组在分析统计了大量的临床研究资料后,将
2、3期分界的标准定在GFRmL/min,这一界定是否合适有学者认为,指南的格式化分期治疗计划并不适用于
60
还有待于以后临床研究的证实。指南推荐在CKD3期主每个患者,而是应当根据每个患者的具体情况制定个体化
要的工作是评价和治疗并发症,因为这些并发症出现会加的治疗计划。当然个体化治疗是医生必须遵循的原则,但
速肾脏病的进展,增加CVD事件和死亡的风险,并对患者这并不与指南的实施相抵触。指南是由个体治疗经验总结
的生存质量造成不良影响。出来的共性,体现着治古风人物 疗的最基本的原则。就本指南而言,
指南并没有特别详实地阐述对各种并发症的具体处理它的实践意义更在于宣传和普及CKD的概念和CKD分期
方案,而是将这些具体的处理方案留在后续的各个并发症治疗的最基本原则,任何一个肾脏病专业医生不可能仅根
处理的指南中,这也是体现了本指南的普及性质。指南制据该指南制定针对某个患者的具体治疗计划,但是该指南
定得越简要,理解和执行的难度就越小。该期患者还有相的基本处理原则应当被贯彻到每个患者的个体化治疗计划
当大的一部分在接受非专业肾脏病医生的处理,因此该指中。
南着重阐述了各个并发症与CKD的关系,及积极治疗这些
参考文献
并发症对改善患者预后的重要意义,从思想上加强各专业
医生对处理这些并发症重要性的认识,至于具体的操作方
[1]王海燕,王梅.慢性肾脏病及透析的临床实践指南(附评述)
案可以参照具体的各个指南。
[M].北京:人民卫生出版社,2003:l一301.
4.4CKD
4期指南推荐CKD4期处理的关键在于为替
[2]K/DOQI
clinical
practice
guidelineskidneydisease:e—
forchronic
代治疗做准备。该期患者病情较重,症状较突出,并发症较
valuation,classification,andstratification.Kidney
DiseaseOutcome
多,将不可避免地最终接受替代治疗。替代治疗对患者心
QualityInitiative[J].AmDis,2002,39(Suppl2):S1一
J
Kidney
¥246.
理的影响是巨大的,因此在该期除了以上各期的处理以外,
[3]The
DiabetesControlandTrailResearch
对患者心理上和身体上进行替代治疗的准备是必须的,包
ComplicationsGroup.The
effectofofdiabetestheand
intensivetreatment
development
括合并症的治疗、移植前的组织配型及血透的造瘘等。
progressioncomplications
of
long-terminsulin—dependent
in
diabe—
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tes
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独立危险因素,因为替代治疗是由肾脏病专业医生实施的,
[4]Klahr
S,Levey
AS,Greenedietary
T,etprotein
a1.The
effectsof
替代治疗开始时机的判断及之前的准备工作由专业医生实
restrictionofchronic
and
blood—pressureprogression
controlthe
施必将提高替代治疗的质量。因此指南特别强调CKD
renaldisease.ModificationRenalDi疱疹的治疗方法 sease
of
Dietin
Study
Group
4期的患者应当转诊到肾脏病专业医生。
[J].N
EngtMed,1994,330:844—877.
J
4.5CKD
5期CKD5期与4期的区别在于5期患者由
2007—08—12收稿本环保问题 文编辑:李允德
于肾功能严重下降,必须进行替代治疗,否则生存质量将下
读者作者编者
2008中国内科医师论坛会议及征文通知
为促进中国内科医学的发展,提高广大内科医师的诊疗水平,使更多的医生了解内科领域的相关进展,上海交通大学
医学院附属新华医院、《中国实用内科杂志》编辑部拟定于2008年9月下旬在上海举行2008中国内科医师论坛(会期2~
3天),届时将邀请内科各领域的国内知名专家进行主题讲座。参会者可授予国家级继续教育I类学分,大会交流论文将
择优发表于《中国实用内科杂志}2008年增刊。征文内容:(1)内科常见疾病的临床诊治研究。(2)内科急重症诊治相关
研究与经验。(3)内科疾病新方法新技术的临床应用。最好的电影 (4)内科疾病相关基础性研究。征文要求:(1)符合上述征文内容
且尚未公开发表的论文。(2)可送摘要或论文加摘要。论文全文不超过4000字。摘要字数800~1000字。(3)截稿日期
2008年5月31日。有无论文入选均可报名参加会议,参会论文请通过电子邮件或信件(附软盘)投寄。地址:200092,上
海市杨浦区控江路1665号,上海交通大学医学院附属新华医院。联系人:罗经如、沈碧辉。联系电话:(021)65790000转
3321或3322。投稿专用信箱:forum08@sina,como详情参阅中国实用医学杂志社网站(www。zgsyz。COB)最新公告。
万 方数据
K/DOQI指南关于慢性肾脏病分期的临床指导意义
作者:刘章锁, 王沛, LIU Zhang-suo, WANG Pei
作者单位:郑州大学第一附属医院肾内科,郑州,450052
刊名:
英文刊名:CHINESE JOURNAL OF PRACTICAL INTERNAL MEDICINE
年,卷(期):2008,28(1)
被引用次数:21次
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