2023年4月19日发(作者：红楼梦第一回)抗核抗体介绍
抗核抗体在多种自身免疫病中均呈不同程度的阳性率，如系统性红斑狼疮（S
LE，95%~100%）、类风湿性（RA，10%~20%）、混合性结缔组织病（MCTD，80%~
100%）、干燥综合症（SjS,10%~40%）、全身性硬皮病（85%~90%）、狼疮性（9
5%~100%）、原发性胆汁性肝硬化（95%~100%）等，但经皮质激素治疗后，阳性
率可降低。抗核抗体在类人中约有20％～50％IgG型ANA呈阳性，小儿类风湿A
NA的阳性率约19％～35％，伴发虹膜睫状体炎者阳性率高（505~90%），故ANA
阳性预示类风湿有发生慢性睫状体炎的可能。已发现75％类风湿病人有多形核
白细胞的特异性ANA或抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）可使白细胞核受到破坏。
抗核抗体是一组对细胞核内的DNA，RNA，蛋白或这些物质的分子复合物的
自身抗体。按其核内各个分子的性能不同可将各ANA区分开来，如(一)抗DNA
抗体，（二）抗组蛋白抗体，（三）抗非组蛋白抗体，（四）抗核仁抗体等。每
一大类又因不同抗原特性而再分为许多种类。因此ANA在广义上是一组各有不同
临床意义的自身抗体，更确切的名称应为抗核抗体谱。ANA 主要存在于IgG，也
见于IgM、IgA，甚至LgD及LgE中。
常见的核免疫荧光杭核抗体试验有以下几种图形：（1）均质型：核质染色
均匀一致，这种染色型常与抗组蛋白和抗DNA抗体有关；（2）斑点型：核质染
色呈斑点状，抗可提取性核抗原（ENA）抗体常呈这种染色型；（3）周边型：荧
光染色围绕在核膜周围，它与抗DNA抗体有关；（4）核仁型：仅有核仁染色，
具有抗4-6sRNA抗体呈现这种染色型；（5）着丝点型：在体外培养的细胞株（喉
癌细胞）在核分裂相期时，可见到荧光染色的着丝点排列成特殊图型，而在鼠肝
做底物中看不到此类图型，而被遗漏。
抗核抗体的分类，由于核恩维尔帕夏
抗原不同，有多种不同的ANA 。
抗DNA抗体
抗DNA抗体有抗双链DNA（ds DNA）和抗单链(ss DNA)抗体之分。抗ds DN
A抗体与SLE的关系密切，且随疾病的活动度而升降，病情好转者其滴度多下降
甚或转阴。抗ss DNA抗体则与抗ds DNA不同，可在多种疾病出现，包括一些非
自身免疫性疾病，如细菌和病毒感染。故在临床上无实用价值。而抗ds DNA抗
体被认为是红斑狼疮（SLE）所特有。
测定本抗体的方法有间接免疫荧光法（IFA），放射免疫法（Farr法），EL
ISA，血凝法等。我国的临床工作者多采用前两种方法，尤其是IFA法。它是以
短膜虫或马锥虫为底物，利用其体内含有的纯双链DNA，进行免疫荧光测定。
血清稀释度达1：5或更高者称为阳性。以Farr法测抗DNA抗体，结合率＞20生读音
％
者为阳性。据北京协和医院资料显示，SLE阳性率为62％，活动期％，缓解期％，
非SLE者阳性率虽达20％，但其结合率多在30％以下。有7％的正常人呈假性
反应。结合率高于30％者几乎都是活动期SLE。
抗DNA的自身抗体在SLE发病中起一定作用。在一些SLE患者，DNA大分子
存在于循环中或粘附于多种器官的微血管结构，这些循环或器官原位抗原型DNA
均可与循环自身抗体发生反应，形成免疫复合物，激活炎症系统，在一些器官如
肾脏，肺和脑组织引起免疫复合物介导的疾病，导致组织损伤。
抗可提取的核抗原
（extractable nuclear ）抗体，此抗体原经盐水或磷酸缓冲液处理，易从
胞核中提取出来，且不含DNA。应用免疫荧光技术，抗ENA抗体型染色多呈斑点
型。此类抗原分为九种，故产生九种相应抗体。
（1）抗核糖核蛋白抗体(antiribonucleoprotein；抗RNP抗体)：抗原来源
与SM相同。它对去氧核糖核酸酶不敏感，但对核糖核酸酶，胰酶敏感。1972年
把它作为诊断混合性结缔组织病（MCTD）的重要血清学依据。但以后发现本抗体
可在多种风湿性疾病出现，不具备对某个病的特异性，但有助于鉴别结缔组织病
和非结缔组织病。抗核RNP抗体见于近32％的SLE患者，几乎见于所有MCTD患
者。
（2）抗SM抗体：SM系一患者Smith的简称。1966年Tan&Kunkel首先在患
者Smith体中发现。抗原来源于小牛，兔胸腺，人脾等组织的一种酸性糖蛋白。
抗SM抗体可见于1/3或以上的SLE患者，不出现于其他疾病中，对SLE诊断有
特异性，成为很有价值的SLE诊断标志，但无此抗体不能排除诊断。
（3）抗SS-A抗体：系在发现Sjogren氏综合征（SS）的"A"抗原后而命名，
主要见于SS。本抗原可以从人、牛、猪脾中提取。它除存在核内外，也存在于
细胞浆内。对胰酶敏感，对核糖核酸酶抵抗，能耐热（56度）。
（4）抗Ha抗体：抗Ha抗体可与小牛胸腺可溶性核提取物(以及小牛和鼠的
肝提取物)起反应。见于SS患者,亦称之为SS-B抗体.应用沉淀素反应，补体结
合以及荧光技术检测。目前多数人认为13％SLE及33％SS患者有抗Ha沉淀性抗
体。
（5）抗PM-1抗体：系多发性肌炎的特异性抗体。抗原系小牛胸腺核提取物，
有人暂称之为PM-1。最初有人应用补体结合抑制试验，确定该抗体特性，在皮
肌类患者中发现PM-1抗体。有人测定在多发性肌类患者阳性率％，皮肌类（DM）
20％，系统性硬化并肌炎25％，SLE并肌炎偶有阳性，在其他疾病和正常人均阴
性。说明本抗体对肌炎诊断有一定特异性。
（6）抗MA1抗体：为近年发现抗核酸蛋白抗原的抗体，称之为抗MA1抗体。
该抗体只出现于某些严重的SLE患者中。
（7）抗Scl-70抗体：因出现在硬皮病且其分子量为70000，故名。抗原为
碱性非组蛋白，北京协和医院对系统性硬化用免疫双扩散法测定得抗Scl-70抗
体阳性率为60％。在其他结缔组织和非结缔组织病偶有阳性，而正常人均阴性，
说明本抗体有较高的特异性，是系统性硬化的标记抗体。
（8）抗Jo-1抗体：因患者而命名。国外报道在多发性肌炎（PM）患者阳性
率为30-50％，合并有肺间质纤维化的肌炎则达60％，而在皮肌炎（DM）患者则
低于10％，在其他疾病均阴性。
（9）抗Ku抗体：因患者命名，国外报道本抗体多见儿童阅读书籍推荐
于合并有肌炎的系统性
硬化患者，阳性率达55％。
总之，抗PM-1，抗Jo-1，抗Ku都与肌炎有关。
抗组蛋白抗体
组蛋白是一组碱性蛋白质，含有稍高量的赖氨酸及精氨酸。是与DNA形成的
复合物，结合成DNA一组蛋白。组蛋白抗体见于药物诱发的SLE。国外报道，用
免疫荧光三步法测23例药物致狼疮阳性率为96％，12例SLE中42％阳性。北
京协和医院以同样方法检测488例服用异烟肼，68例服用苯妥英钠，40例服用
复降片（内含肼苯哒嗪），都在服用6个月以上者和另133例服他巴唑3个月以
上者，无一例查到本抗体。这种差异可能与近年来我国服用肼苯哒嗪和普鲁卡因
酰胺的患者较少之故，也不能除外人种不同而造成的差异。
抗着丝点抗体
其抗原为紧附于染色体着丝点的DNA蛋白质。因此需要选择分裂相活跃的细
胞作为底物，这种细胞的着丝点较易被暴露。多选用人喉癌上皮细胞（HEP-2），
其优点是核大，分裂相多。国外报道本抗体多见于CREST综合征（即表现为软组
织钙化，雷诺现象，食管功能低下，指端硬化，毛细血管扩张）。阳性率达90％
以上，称之为CREST的标记抗体。根据协和医院观察测定结果，我国系统性硬化
绝大部分是弥散型，CREST型极少见；抗着丝点抗体的阳性率在系统性硬化为2
0％，CREST型38％，弥散型10％，说明它不一定是CREST型的标记抗体。
抗核仁抗体
抗核仁抗体是一组对核仁不同RNA成分的抗体。由于成分（4-6sRNA）不同，
因此构成斑块，斑点，均质等不同图型。本核体在以HEP-2细胞为底物间接免疫
荧光检查为明显。协和医院免疫组的阳性率是％，％，％，（阳性者都合并有指
端硬化），％，PM/％，雷诺现象25％，其他结缔组织病和正常人均阴性。抗核
仁抗体不仅在PSS最多见，且滴度亦高，故它对PSS诊断有一定的帮助。
抗核抗体的检测在自身有牛的成语
免疫病的临床诊断、鉴别诊断、评价疗效和预后估计
中具有较大的意义，因此常将抗核抗体的检测作为自身免疫病的重要初筛试验。
抗核抗体的意义
一、临床意义
（1）SLE：约99%（86%～100%）的活动期SLE病人ANA阳性，其滴度也常
为1:80，但它的特异性差。对于未经治疗的疑似患者，多次检查抗核抗体，若
结果阴性，应考虑其他疾病的可能。ANA阳性本身不能确诊任何疾病，但ANA阳
性且伴有特征性狼疮症状则支持狼疮诊断。ANA阴性几乎可除外SLE的诊断。但
应注意有5%的SLE病人ANA可为阴性，这其中大部分为抗SSA抗体、抗SSB抗
体阳性，因为测定ANA通常用鼠肝或鼠肾做底物，而这些组织核内含SSA、SSB、
Jo-1、rRNP抗原相对较少，所以不易测出其相应抗体。可加做人喉癌上皮细胞
为底物的方法进行检测。
二、阳性意义
抗核抗体谱包括抗核抗体（ANA）、抗DNA抗体、抗核内可溶性抗原抗体（E
NA）。ENA又包括抗史密斯抗体（Sm）、抗核糖核蛋白体（RNP）抗体、抗干燥
综合征A（SSA/Ro）抗体、抗干燥综合征B（SSB/La）抗体、抗硬皮病-70（Scl
-70）抗体。临床意义为：[1]ANA：ANA为一系列抗细胞核抗原的自身抗体的总
称。一般应用免疫荧光的方法检测。根据核荧光的类型分为以下几种类型：①周
边型（M 型）：核周边的荧光增强呈环状。M型的ANA主要有抗双链DNA抗体组
成，故高滴度的M型ANA几乎仅见于SLE瘦腿办法
，因此有助于SLE的诊断。②均质型（H
型）：整个细胞核呈一片模糊而均匀的荧光。H型的ANA主要有抗脱氧核蛋白
抗体组成。高滴度的H型ANA主要见于SLE，而低滴度H型ANA偶可见于药物性
狼疮，JRA等其他自身免疫性疾病。③斑点型（S型）：核内荧光呈颗粒状。是
有抗Sm抗体，抗SSB/La抗体、抗Scl-70抗体等多种抗体组成。因此S型ANA
可见于SLE，混合性结缔组织病（MCTD），硬皮病（PSS），干燥综合征（SS），
多法性肌炎及皮肌炎（PM或DM）等自身免疫病。[2]抗DNA抗体：抗DNA抗体主
要为抗双链DNA（ds-DNA）抗体。抗ds-DNA抗体主要见于SLE患儿，其他疾病
及正常人很少出现，是 SLE的诊断标准之一。高滴度的抗ds-DNA抗体不仅表示
疾病的活动性，而且提示疾病累及肾脏的可能性。[3]ENA：①抗Sm抗体：其抗
原主要为U簇小分子细胞核糖核蛋白微粒。抗Sm抗体是SLE的特异性抗体，为
SLE的诊断指标之一。Sm抗体与狼疮的肾脏和中枢神经病变有关。②蘑菇菌汤
抗RNP抗体：
其抗原主要为U1小分子细胞核糖核蛋白粒子，主要见于混合结缔组织病，患者
SLE、PSS或DM的临床表现，高滴度的RNP抗体为混合结缔组织病的标志。③抗
SSA/Ro抗体：抗SSA抗体主要参与皮肤的病理损害，引起重度过敏为特征的急
性皮肤型狼疮的皮损，当母体血清中含有IgG类的抗SSA抗体，可引起新生儿狼
疮综合征，出现典型的SLE皮损，该抗体还可以与胎儿的心脏的传导系统结合，
导致新生儿先天性心脏完全型传导组滞。④抗SSB/La抗体：该抗体是目前公认
的干燥综合征的标志抗体，其他免疫性疾病如果发现抗SSB抗体阳性，患者一般
有继发性干燥综合征。⑤抗Scl-70抗体：其仅见于硬皮病，是硬皮病的特异性
抗体。因此你还要进一步检查查明引抗核抗体阳性的病因。
