2023年4月18日发(作者：政府补助)
常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项
环孢素(CsA)：新山地明、田可、赛斯平
作用机理
属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T
细胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机
制，防止排斥反应的发生。
目前，市面出售的环孢素A有两种：一种为进口的，为瑞士诺华制
药（新山地明），其剂型主要是胶囊；另一种为国产的，其剂型有口
服液和胶囊。国內已有华东医药（赛斯平）、华北制药（田可）等多
家生产厂家。
药物的吸收和代谢
环孢素A依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能
障碍都会影响环保素A的吸收和代谢。只有极少部分药物经肾脏排
出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患
者，均不需调整药物浓度。
新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小，所以服药时间不必将
用餐考虑在内。
副作用
1、肾毒性：个体差异大，临床表现不典型，与其他原因引起的移植
肾损害很难鉴别。且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。
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2、接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关。
3、其他并发症的发生率高血压41%～82%，高胆固醇血症37%，高
尿酸血症35%～52%，高钾血症55%，震颤12%～39%，牙龈增生
7%～43%，糖尿病2%～13%，多毛症29%～44%。
用量
联合用药时：初始剂量为6～8mg/kg/日，分两次服用，以后根据血药
浓度调整。
注意事项
1、严格按医嘱服药,禁忌自行调整用药剂量。
2、遵医嘱监测血药浓度。
3、药品储存在15～30度室温中,忌冷冻。
4、定时服药,养成良好的定时服药习惯。
5、环孢素有不同的剂型,不同的厂家，各药在同一患者体内的生物利
用度不尽相同，故改换不同剂型、不同厂家的药物时一定要在医生的
指导下进行,以免出现排斥反应或药物中毒。
6、接受本药治疗的母亲不应授乳。
7、过敏体质者慎用注射液。
8、因硝苯吡啶可引起齿龈增生，故在应用环孢素A期间，发生齿龈
增生的患者应避免使用硝苯吡啶。
血药浓度
1、 CsA谷值浓度（C0）
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CsA血药浓度测定一般取谷值为参考值，即早晨服药前取血所测定的
植。采用荧光偏振免疫测定的治疗范围：术后1个月内为300ng/ml
左右，1～3个月内为250～300ng/ml，3～6个月内为250ng/ml左右，
6～12个月内200～250ng/ml，12个月以后维持在150～200ng/ml左
右。
2、 CsA峰值浓度（C2）
峰值浓度即给药后达到的最高血药浓度，就是服药后两小时的血药浓
度。临床观察表明峰值浓度比谷值浓度更能准确地反映CsA在体内
的代谢情况。但被监测的受者服用的一定是“微乳化”型剂（新山地
明），采血时间误差不超过15分钟。
参考范围：术后6个月1000～1200ng/ml，6～12个月600～800ng/ml，
12个月以后小于800ng/ml；老年患者术后1个月1000～1200ng/ml，
3个月700～1000ng/ml，6个月500～700 ng/ml。
需要说明的是：CsA个体差异非常大。有些患者CsA的浓度不高，
却发生中毒；有些患者CsA浓度在治疗范围之内却发生排斥反应，
即使同一患者，在术后的不同时间，相同的血药浓度却会产生不同的
结果。所以CsA的有效浓度的制定必须个体化，必需在专科医生的
指导下进行。
影响血药浓度的药物
升高血药浓度的药物：雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、异搏
定、尼卡地平、尼莫地平、红霉素、交沙霉素、强力霉素、酮康唑、
氟康唑、依曲康唑、诺氟沙星、环丙沙星、灭吐灵、泰能、秋水仙碱。
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降低血药浓度的药物：苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、异烟肼、
酰胺咪嗪、二氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶。
复诊
环孢素A的治疗窗（能产生有效免疫抑制作用，又不产生副作用）
很窄，它的生物利用度个体差异很大，不通过监测血药浓度既为所有
的患者制定一个的用药剂量，是不可能的。因此必须通过定期监测的
血药浓度，才能调整环孢素A的用量，发挥药物的最大作用，把药
物的毒副作用降到最低。环孢素A治疗患者每次复诊均要检查血压、
肾功能、血脂、血糖、血药浓度。
肾移植术后早期测定血药浓度的频率要比较高，在儿童生长发育期
间，应用影响环孢素A血药浓度的药物时，也应频繁的监测血药浓
度。
他克莫司(FK506)：普乐可复
作用机理
本品作用机制和环孢素相似，但与环孢素相比，本品有如下特点：①
该药的免疫抑制作用无论在体外还是在体内试验都是环孢素的数十
倍到数百倍。对已发生排异反应的抑制作用也比环孢素好。②以往以
环孢素为基础的免疫抑制方案中，不可逆的慢性排斥反应问题依然如
旧，本品可望能减少肝肾移植受体的慢性排斥反应。③用本品的患者，
细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低。
药物的吸收和代谢
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当进食中等程度的脂肪餐后再给药，本品的口服生物利用度下降。当
与食物一起服用时，本品的吸收率及程度均有所下降。
因本药物广泛被肝脏代谢，肝功能不全的患者较肝功能正常的患者有
较高的血药浓度（相对较长的半衰期和较低的清除率），肝功能不全
患者需仔细监测全血浓度，并需调整使用剂量。
副作用
1、对肝毒性远小于环孢素A（CsA）；肾脏功能损害发生率35%～
42% ；
2、震颤的发生率高于CsA，在与激素联合应用时，导致肾移植术后
糖代谢紊乱的发生率要明显高于CsA；
3、感染发生率以及对血压、血脂的影响弱于CsA，腹泻22%～44%，
便秘31%～35%，呕吐13%～29%，高血压病37%～50%，感染72%～
76%，巨细胞感染14%～20%。
用量
联合用药时，一般用药量0.05～0.15mg/kg/d，分两次服。本品与含有
中等脂肪饮食一起服用会显著降低其生物利用度和口服吸收率。因
此，为达到最大口服呼风唤雨造句
吸收率，须空腹服用或至少在餐前1小时或餐后
2～3小时服用。
对儿童患者，通常需用成人推荐剂量的1.5～2倍才能达到与成人相
同的血药浓度（肝功能、肾功能受损者情况除外）。儿童服用剂量为
按体重计算一日0.3mg/kg。
对老年患者用药的临床资料较少，但均提示应与其他成人剂量相同。
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注意事项
1、严格按医嘱服药,禁忌自行调整用药剂量。
2、遵医嘱监测血药浓度。
3、药品储存在15～30度室温中,忌冷冻。
4、定时服药,养成良好的定时服药习惯。
5、当与环孢素A同时给药时，本品增加环孢素A的半衰期。另外，
出现协同/累加的肾毒性。因为这些原因，不推荐本品和环孢素联合
应用，且患者由原来环孢素转换为本品时应特别注意。
6、妊娠时禁用本品，妇女患者在使用本品时不应哺乳。
7、如出现严重震颤和运动性（表达性）失语症，须在肾移植专科医
生指导下重新考虑用药剂量。
8、服用本品并出现视觉及神经系统紊乱的患者，不应驾车或操作危
险机械。此种影响可能会因喝酒而加重。
血药浓度
测定FK506血药浓度一般取谷值为参考值，即早晨服药前取血所测
定的植。采用荧光偏振免疫测定的治疗范围：术后1个月内为12ng/ml
左右，1～3个月内为10～12ng/ml，3～6个月内为8～10ng/ml，7～
8个月内5～8ng/ml，12个月以后维持在5ng/ml左右。
需要说明的是：FK506个体差异非常大。有些患者的浓度不高，却发
生中毒；有些患者浓度在治疗范围之内却发生排斥反应，即使同一患
者，在术后的不同时间，相同的血药浓度却会产生不同的结果。所以
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FK506的有效浓度的制定必须个体化，必需在专科医生的指导下进
行。
影响血药浓度的药物
升高血药浓度的药物：雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、异搏
丁、尼卡地平、红霉素、强力霉素、酮康唑、氟康唑、依曲康唑、诺
氟沙星、环丙沙星、灭吐灵、泰能、秋水仙碱、达那唑、克霉唑。
降低血药浓度的药物：苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、异烟肼、
酰胺咪嗪、二氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶。
复诊
FK506的治疗窗（能产生有效免疫抑制作用，又不产生副作用）很窄，
它的生物利用度个体差异很大，不通过监测血药浓度既为所有的患者
制订一个的用药剂量，是不可能的。因此必须通过定期监测的血药浓
度，才能调整FK506的用量，发挥药物清华大学分数线
的最大作用近的近义词
，把药物的毒副
作用降到最低。FK506治疗患者每次复诊均要检查血压、肾功能、血
糖、血药浓度。血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其他电解质
浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。若上述参数
发生了有临床意义的变化，应重新审核本品的用量。
肾移植术后早期测定血药浓度的频率要比较高，在儿童生长发育期
间，调整可影响FK506血药浓度的药物的用量时，也应频繁的监测
血药浓度。
霉酚酸酯（MMF）：骁悉、赛平可
作用机理
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霉酚酸日据时代
酯，片剂，上海罗氏生产又名骁悉，华东制药也有生产，称为
赛平可。通过选择性的抑制淋巴细胞增生，发挥免疫抑制作用。现多
用于与环孢霉素/他克莫司、激素联合用药。
药物的吸收和代谢
口服吸收迅速，生物利用度为90%，在肝脏内水解成霉酚酸（MPA）
并发挥作用，继而葡萄糖醛化为无活性的MPAG，但MPAG可引起
胃肠道反应。MMF和MPA不能被透析去除。
副作用
1、胃肠道反应是最常见的副作用：1/3的患者会出现腹泻、1/5的患
者会出现不同程度的恶心、呕吐、腹胀。如增加药物剂量，则反应的
发生率会增加，减少剂量则反应的程度会减轻。
2、骨髓抑制：发生率白细胞减少11%～20%，贫血4%～16%，血小
板减少4%～9%。骨髓抑制是肾移植术后的严重并发症，可威胁生命，
一旦发现应及时找专科医生处理。
3、目前未发现有肝毒性、肾毒性或神经毒性。
用量
联合用药时，一般用药量每次0.5g，每天2次。
注意事项
1、严重慢性肾功能损害(肾小球滤过率小于25 ml/分/1.73 m2)的病人，
应避免使用超过1g/次，每日2次的剂量。
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2、应在妊娠试验阴性后，才开始服用本药。服用本药期间，应采取
有效避孕措施。MMF能对哺乳期婴儿可能有潜在的严重副作用，是
否服用应根据MMF对于母亲的重要性作出用药决定。
影响血药浓度的药物
升高血药浓度的药物：阿昔洛韦
降低血药浓度的药物：消胆胺、氢氧化镁、氢氧化铝
复诊
服用本药的病人在第一个月每周1次进行全血细胞计数，第二、三个
月每月2次，余下的一年中每月1次。如果发生中性粒细胞减少(中
性粒细胞绝对计数小于1.3 x 109/L)时，应停止或减量使用本药，并
对这些病人密切观察。
雷帕霉素：雷帕鸣、宜欣可、赛莫司
作用机理
雷帕霉素通过与其它免疫抑制剂截然不同的作用机制，抑制T淋巴细
胞的活化和增殖。雷帕霉素是新型免疫抑制剂，但目前缺乏长期、大
量的研究。临床上用的雷帕霉素有惠氏制药的“雷帕鸣”，华北制药的
“宜欣可”及华东制药的“赛莫司”。
药物的吸收和代谢
高脂饮食可使血药浓度下降，延长达峰时间，增加总的摄入量。为尽
可能地减少差异，本药应恒定地与或不与食物同服。橙汁和水可以用
于稀释。不能使用其他液体，特别是不能使用西柚汁进行稀释。
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雷帕霉素主要在肝内代谢，很少经肾脏排泄，因此，即使患者有肾功
能不全，也可以不调节用药剂量，但肝功能不全的患者需要调整剂量，
建议肝功能损伤患者的本药维持量减少约1/3。
成人常量应用时一般无需监测药物浓度。儿童，肝功能受损者，和/
或环孢素剂量显著减少或停用者，需监测药物浓度。
副作用
1、一般认为无肾毒性或肾毒性轻微，但应监测肾功能。雷帕霉素与
环孢素合用时，可增加环孢素引起的肾毒性，导致血肌酐升高和肾小
球滤过率下降，这时考虑适当调黎氏大宗祠
整治疗方案，减少环保素用量，调低
其血药浓度。
2、肝毒性，包括伴随血药谷浓度升高的致命性肝坏死。
3、约有一半的患者出现高脂血症并且需要治疗。其他不良反应包括
高血压、皮疹、痤疮、贫血、关节痛、腹泻、低钾血症和血小板减少。
用量
推荐与环孢素及类固醇合并使用。每天口服一次，服用应维持用药的
时间、方法、用量的一致性。
环孢素与雷帕霉素有相互影响，建议服用环孢素4小时后服用雷帕霉
素。
联合用药时，首次应服用本药的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对
肾移植患者的建议负荷量为6 mg，维持量为2 mg/天。
肾功能不良的患者按常规剂量服用，维持剂量为常规剂量的2/3。
注意事项
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1、术前就有高脂血症的患者术后不推荐使用此药。
2、治疗期间和停止后12周内，应采取有效的避孕措施。在妊娠期间，
仅在使用本药的潜在益处超过对胚胎/胎儿的潜在危险时，才可使用
本药。尚不清楚是否在人乳中有分泌。应根据此药物对母亲的重要性
来决定终止哺乳抑或终止用药。
3、13岁以下儿科病人使用本药时，应进行血药谷浓度监测。
影响血药浓度的药物
升高血药浓度的药物包括：钙通道阻滞剂：尼卡地平，维拉帕米，地
尔硫；抗真菌药：克霉唑，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑；大环内酯抗
生素：克拉霉素，红霉素，三乙酰桃霉素；胃肠道动力调节药：西沙
必利，甲氧氯复胺；其它药物：溴隐亭，西咪替丁，达那唑（炔睾醇），
HIV-蛋白酶抑制剂(如利托那韦，茚地那韦) ；西柚汁。
降低血药浓度的药物包括：抗惊厥药：卡马西平，苯巴比妥，苯妥英；
抗生素：利福布汀，利福喷丁，利福平；草药制剂：金丝桃素。
复诊
每次复诊均要检查血脂、血常规。
药品储存
避光保存在2℃～8℃冰箱内；
一旦开封后，应于一个月内使用。如果必要，开封后可短时间置于
25℃一下，短期储存量最多不超过30天。
请不要服用过期药物；
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药物应放在儿童取不到的地方。如果有人误食了雷帕鸣，请立即与您
的医生联系；
雷帕霉素是处方药物，不要将药物给其他人，即使他们的症状看起来
与您的相似，否则会对他们有害。
咪唑立宾：布累迪宁
作用机理
布累迪宁，又称咪唑立宾，通过抑制淋巴细胞增殖而抑制移植肾排斥
反应。由日本旭化成制药生产，是新型的免疫抑制剂，目前缺乏长期、
大量的研究。
药物的吸收和代谢
口服吸收迅速，24小时被基本清除，85%以原形经尿液排出，仅1%
经胆道排出。因药物主要从肾脏代谢，肾功能障碍的患者会延迟排泄，
有时引起骨髓抑制等严重的不良反应，故用药时应考虑肾功能（血肌
酐清除率）如何插入分节符
及年龄、体重等，注意从小剂量开始慎重给药，并充分观
察患者肌酐清除率与本剂消除速度的关系。
副作用
本药几乎无肝毒性，或者肝毒性极其轻微。本药可导致血尿酸增高，
甚至会导致急性肾功能衰竭。因而用药时需监测血尿酸及血肌酐水
平，如出现异常，应立即停药。
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少于10%的患者会出现骨髓抑制，表现为血白细胞减少、血小板减少、
红细胞减少、红细胞压积降低等。用药期间也应监测血常规，若出现
严重的骨髓造血功能障碍，应及时停药，并进行必要的处理。
其他不良反应：腹痛、食欲不振、皮疹、脱发、间质性肺炎等。
药物过敏，发生率小于5%。
用量
初始剂量每天2～3mg/Kg体重；维持剂量每男鼠配什么生肖最好
天1～3mg/Kg体重。
注意事项
1、对本剂有严重过敏史患者、白细胞数少于3X109/L者，孕妇或可
能妊娠的妇女禁忌服用本药；
2、骨髓功能抑制的患者、合并细菌、病毒、真菌感染的患者、有出
血因素的患者、肾功能障碍的患者慎用本药；服用本药的哺乳期妇女，
停止哺乳。
复诊
每次复诊均要检查肾功能、血常规、血尿酸。
硫唑嘌呤(Aza）：依木兰
作用机理
硫唑嘌呤是广谱的髓细胞抑制剂，可以较强的抑制原发免疫反应，并
可以减少急性排斥反应的发生。硫唑嘌呤对于已发生的排斥反应无
效。
药物的吸收和代谢
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硫唑嘌呤的药效与血药浓度无明显相关性，大多数药物不经肾脏排
泄，也不会被透析去除。
副作用
1、最大的副作用是骨髓抑制，严重时可危及患者生命，白细胞减少
发生率10%～35%，血小板减少13%，均与用药剂量正相关。一旦发
现必须及时诊治，必要时药物减量或停药。
2、可造成转氨酶及胆红素可逆性升高。如果肝功能严重受损，应停
用或减少硫唑嘌呤的用量。
用量
术后联合用药时，一般每日1～2mg/Kg。一般用药为每晚100mg，半
年后减为50mg。白细胞下降至4.0x109/L时要减量，3.0x109/L时停
药并同时用升白细胞药物。一般停药后白细胞可回升。
复诊
定期进行血常规检查，肾移植术后1～2个月至少每周检查一次，术
后3～4个月每2周检查一次，4～12个月每个月检查一次，以后每3～
6个月一次。
定期进行肝功能检查，肾移植术后前3个月每个月检查一次，术后4～
12个月，每3、4个月检查一次，此后每年检查一次。
糖皮质激素：强的松
作用机理
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皮质类固醇激素具有特异性和非特异性的免疫抑制作用。是术后免疫
抑制治疗方案及抗排斥反应治疗方案的重要组成部分。肾移植术后患
者长期服用的糖皮质激素主要是强的松。
副作用
1、高血压发生率75%～85%。
2、采用强的松+环孢霉素的治疗方案，术后第3～12个月高胆固醇血
症发生率38%～68%，采用低剂量的激素（小于10mg/天）维持时可
低至13%；而强的松+普乐可复的治疗方案高胆固醇血症的发生率仅
为7%～30%。
3、肾移植术后糖尿病在采用强的松+环孢霉素的治疗组中发生率为
3%～7%，而在强的松+普乐可复的治疗组中发生率为10%～20%。
4、股骨头坏死发生率1.1%～5.5%，白内障发生率9%～21%，儿童
患者会出现生长发育延迟。
用量
一般用量为术后起始剂量每日一次服30mg，以后根据病情递减5mg，
直到5～10mg的维持量。晨起服药。
复诊
血压、血脂、血糖是每次复诊的重要内容，每年进行一次眼底检查及
骨密度测定。
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