肺癌合并眼部转移：单中心回顾性研究并文献综述
徐燕;孙伊多;赵静;陈闽江;蒋德利娜;李龙芸;钟巍;王孟昭
【摘 要】Background and objective Eye is a rare site of lung cancer metastasis, and ocular metastasis is one of the largest challenges to cancer patients' quality of life (QOL). Here we prent our experience on ocular metastasis of lung cancer and review relevant literature in an attempt to investigate the clinical features, treatment, and prognosis of the tumors. Methods The records of 9 patients with ocular metastasis of lung cancer treated at our hospital were analyzed. A literature re-view identified 42 cas reported in the last 10 years and their medical records were retrospectively estimated. Results The me-dian age of our patients was 51 years (range 41-61). Diagnosis of lung cancer included non-small cell lung carcinoma (NSCLC) in 7 patients, in which adenocarcinoma (ADC) were recorded in 6 patients, small cell lung carcinoma (SCLC) in 1 patient, and unknown in 1 patient. The site of ocular metastasis included choroid (n=8) and iris (n=1). In the literature review, SCLC con-stituted 21.4% (n=9) and ADC constituted 47.6% (n=20). Choroid prented to be the
武松的故事most common site for eye metastasis (66.7%, n=28). As for dia control rate, systemic chemotherapy for lung cancer patients with ocular metastasis prented to be only 28%. Meanwhile, combination of systemic treatment with ocular treatment could improve patients' eye symptoms effectively. Conclusion The most common lung cancer that metastasizes to the eye is ADC. The choroid is the most common site for ocular metastasis. Ocular treatment can improve patients' eye symptoms, while the effect of systemic chemotherapy treatment is limited.%背景与目的 眼部转移(ocular metastasis)是肺癌少见转移之一,影响患者生活质量.本研究旨在探讨肺癌合并眼转移患者的临床特征及预后.方法 回顾性分析肺癌合并眼部转移9例患者的临床资料,回顾近10年文献报道共42例患者的临床特点.结果 9例患者的中位年龄为51岁(范围:41岁-61岁),其中7例诊断为非小细胞肺癌(包括腺癌6例);1例为小细胞肺癌;1例病理不详.眼转移部位方面,脉络膜8例,虹膜1例.文献回顾中,小细胞肺癌占21.4%(n=9),腺癌占47.6%(n=20),脉络膜是最常见的眼转移部位(66.7%,n=28).肺癌合并眼转移患者,系统化疗的疾病控制率仅为28%,联合眼部局部治疗可有效控制眼部症状.结论 肺癌合并眼部转移以肺腺癌多见,脉络膜转移是肺癌眼部转移的最常见转移部位.眼部局部治疗可控制局部症状,但系统性化疗疗效差.
【期刊名称】《中国肺癌杂志》
【年(卷),期】2017(020)005
【总页数】8页(P326-333)
里仁篇【关键词】肺肿瘤;眼部肿瘤;肿瘤转移
【作 者】徐燕;孙伊多;赵静;陈闽江;蒋德利娜;李龙芸;钟巍;王孟昭
【作者单位】100730 北京,中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院呼吸内科;100730 北京,中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院风湿免疫科;100730 北京,中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院呼吸内科;100730 北京,中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院呼吸内科;100730 北京,中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院呼吸内科;100730 北京,中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院呼吸内科;100730 北京,中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院呼吸内科;100730 北京,中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院呼吸内科
【正文语种】中 文
肺癌常见的转移部位包括脑转移、骨转移、肝转移、肾上腺转移、肺内转移、胸腔转移等[1]。眼部转移（ocular metastasis）是肺癌少见转移之一，肺癌眼部转移发生率大约0.1%-7%[2-4]。恶性肿瘤葡萄膜转移是最常见的眼内转移[5]，其中以脉络膜转移最为常见，其次是虹膜转移、睫状体转移，此外，眼眶转移、眼睑转移、结膜转移[6]、视网膜转移[7]以及视神经转移均有报道。恶性肿瘤眼部转移的症状[5]包括视物模糊/视力下降、疼痛、飞蚊症、视野缺损，肿块、红眼、闪光感、复视等，亦有大约11%-23%患者是无症状的[5,8]。由于肿瘤转移导致的视觉障碍，严重影响患者生活质量（quality of life,QOL），缩短患者生存期。
对于以眼部症状为首发表现的肺癌患者，眼部转移及肺部原发肿瘤诊断相对困难，诊断周期相对较长。同时，合并眼部转移的肺癌患者，无论对于眼部转移病灶局部治疗和肺癌系统性治疗，均有极大的难度。肺癌合并眼部转移，在诊断和治疗方面，对眼科医生和肿瘤科医生都是巨大的挑战，需进一步提高对肺癌眼部转移的认识，缩短诊断时间，提高诊断率，并进一步制定针对性的局部治疗策略和系统性的抗肿瘤治疗策略。
本研究回顾我中心肺癌并合并眼部转移的患者，总结其临床特征，并回顾文献，总结文献
中报道的相关病例，对肺癌合并眼转移患者临床特征进行整理和分析，以期指导后续临床。
1 资料及方法
1.1 患者资料 以“转移性眼部恶性肿瘤”及“支气管恶性肿瘤”为检索关键词，于我院病案室进行检索，1988年1月-2016年12月期间，共检索到9例肺癌合并眼部转移的患者，收集9例患者临床资料。
1.2 研究方法 收集患者病例资料，回顾患者临床信息，肺癌相关信息包括：性别、年龄、肺癌症状、肺癌诊断时间、病理、分期、转移部位、肺癌相关治疗、治疗疗效及转归。眼部转移相关信息：眼部转移症状、眼部转移诊断时间、眼部转移至肺癌诊断的时间，眼部受累侧、受累部位、视力、眼压、眼部检查（眼底检查、眼部超声、眼部核磁、眼底荧光造影）、病理结果、眼部治疗、治疗疗效和转归。
1.3 文献回顾 以“Eye Neoplasms”、“eye, eyelid, orbital, uvea,choroid, ciliary body, iris”、“metastasis”以及“lung neoplasms”为检索关键词，采取主题词与自由词相结合的方
式，对Pubmed数据库2007年1月-2016年12月肺癌合并眼部转移文献进行检索，本文共检出个案报道48篇、病例总结6篇，精读全文剔除临床信息缺失的文献（个案报道12篇及病例总结5篇），最终纳入文献整理个案报道34篇、病例总结1篇，纳入本研究共计42例患者。整理个案患者的临床信息：性别、年龄、眼部转移部位、是否以眼部转移起病、肺癌病理类型、肺癌转移部位、眼部转移瘤治疗及疗效、系统性抗肿瘤治疗及疗效、以及总生存期（overall survival, OS）。
廉洁教育心得>传说英语
1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析及进行统计学绘图。计量资料应用Mean±SD表示，计数资料采用率表示。
2 结果
2.1 基本临床特征 1988年1月-2016年12月期间，共9例患者入院诊断为肺癌合并眼部转移。男性患者5例，女性患者4例，中位年龄51岁（范围：41岁-61岁）。3例患者有吸烟史。
2.2 眼部转移临床表现及检查（表1） 9例患者中，8例患者出现视力下降，2例患者出现飞
蚊症，2例患者视野缺损，4例患者眼压升高、伴有头痛，诊断为继发性青光眼。针对此9例患者眼部检查进行分析，有8例患者行眼底检查，其中7例患者可见视网膜白色或黄色隆起，其中5例伴有视网膜浅脱离，1例患者见虹膜菜花样新生物；有6例患者行眼部超声，5例诊断为脉络膜占位性病变，1例患者诊断左眼虹膜占位性病变；有4例患者完善眼底荧光血管造影（fundus fluorescein angiography, FFA），诊断脉络膜转移癌；有4例患者行眼部核磁检查，结果提示眼球后壁梭形或弧形短T1短T2信号向球内突出，诊断为脉络膜占位。9例患者中，8例患者诊断脉络膜转移，1例患者诊为虹膜转移；1例患者双眼受累，6例右眼受累，2例左眼受累。
2.3 肺癌临床特征（表1） 9例患者中，7例患者诊断为非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma, NSCLC）（其中6例患者为腺癌），1例患者诊断为小细胞肺癌，1例患者病理结果不详。7例患者以眼部症状为首发表现，眼部症状出现至肺癌的诊断中位时间为3个月（2.5个月-6个月）；此外，NO.1患者为手术后5年，后眼部症状为首发复发表现；NO.9患者为SCLC一线化疗后复发过程中发现眼部转移。诊断眼部转移时，1例患者只有眼部转移，无其他部位转移；其他患者均有不同部位的全身转移。对于眼部局部治疗，2例患者采取手术治疗，1例患者采用局部贝伐珠单抗注射及放疗。全身治疗方面，4例患者行系统性
化疗，其中1例患者疗效为稳定（stable dia,SD），其余患者疗效不详；1例检测到表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）exon 19del突变（图1），给予吉非替尼治疗，全身评估疗效部分缓解（partial respon, PR），眼部经过放疗及系统性治疗，高眼压症状明显缓解。
经费申请报告范文护发膜怎么使用2.4 文献回顾 42例患者纳入文献回顾（表2）。患者中位年龄为54岁（range 25-77）。其中女性20例（20/42,47.6%），男性22例（22/42, 52.4%），28.6%（n=12）有明确吸烟史，23.8%（n=10）患者无吸烟史，另有47.6%（n=20）患者吸烟史不详。以眼部症状起病的患者占76.1%（n=32）。
光笔画顺序落翅女的黄昏单眼受累者中，右眼占35.7%（n=15），左眼占38.1%（n=16），双眼受累者占26.2%（n=11）。转移部位方面，脉络膜转移者占66.7%（n=28），为最常见受累部位；其他受累部位还有睫状体（n=1）、虹膜（n=4）、视网膜（n=1）、眼球（n=1）、视神经（n=3）、视盘（n=1）、眼眶（n=3）、眼睑（n=1）和结膜（n=1），有的患者同时存在多处部位受累。
肺癌临床特征方面，SCLC占21.4%（n=9），腺癌占47.6%（n=20），其他类型肺癌还包
括神经内分泌肿瘤（n=5）、大细胞癌（n=2）、肺鳞癌（n=3）、肺腺鳞癌（n=1），2例NSCLC具体病理类别不详。我们发现眼转移患者常同时存在其他部位转移，其中脑转移者10例，占23.8%；骨转移者12例，占28.5%；肝转移者8例，占19.0%；肾上腺转移者6例，占14.3%；远处淋巴结转移者6例，占14.3%，腹腔转移者3例，占7.1%。
图 1 NO.4患者影像学结果：吉非替尼及眼部放疗治疗前后头颅核磁及胸部CT变化。基线：头颅核磁示右眼底稍短T1短T2信号（A和B）；胸部增强CT右上叶开口占位，纵膈淋巴结增大（C）。治疗后（吉非替尼及眼部局部放疗）：患者眼部疼痛缓解，右眼底病变的大小和信号均有变化（D和E）；右肺病变较前缩小（F）。Fig 1 Imaging findings of patient NO. 4: changes of brain magnetic resonance (MRI) imaging and chest computed tomography (CT) before and after gefitinib treatment and local (ocular) treatment. Initial prentation: Brain MRI images at the initial prentation revealed a mass in the choroid of the right eye (A and B). Chest computed tomography scan at the initial prentation revealed a mass in the upper lobe of the right lung with mediastinal lymphadenopathy (C). After treatment (gefitinib treatment and radiation therapy): Brain MRI images after treatment revealed the choroidal metastasis changed in shape and signal (D and E), with
the patient’s eye aching improving. Chest computed tomography scan after treatment revealed the shrinking of the tumor in the right lung (F).
