DOI：10.3969/j.issg.1671-4796.0021.01.007文章编号：1771-4695(2021)01-0022-04 NLR、PLR、hs-CRP、Hb、D-D与
急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化的相关性分析
吴章松陈然徐菲陈慧娟赵启媛张楚
[安徽医科大学附属六安医院(六安市人民医院)神经内科安徽六安237706]
【摘要】目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板淋巴细胞比值(PLR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血红蛋白(Hb)、D-二聚体(D-D)与急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化的相关性。方法回顾性选取2215年1月至2217年9月安徽医科大学附属六安医院收治的82例急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化患者为观察组，另参照观察组基线资料选取同期急性脑梗死非溶栓治疗后无出血性转化患者62例为对照组。采用改良Rankin量表(mRS)评价患者3个月后的转归情况并分为转归良好组(/=56)和转归不良组(/=24)。对比分析NLR、PLR、hs-CRP、Hb、D-D水平。分析观察组患者mRS评分与NLR、h s-CRP、Hb、D-D相关性。结果7组患者的PLR水平比较(177.46±32.24vs.182.55±32.52)，差异无统计学意义(P>2.45)；观察组患者的NLR、hs-CRP水平为(7.22±1.92)、(13.12±3.24)mg/L，均显著高于对照组[(6.22±588)、(7.32±2.24)mg/L]，观察组Hb、D-D水平为(122.62±24.12)g/L、(296.26±32.24)x g/L，均显著低于对照组[(91.32±22.45)g/L、(336.22±34.12)x/L]，差异有统计学意义(P<2.25)。转归不
良患组NLR、hs-CRP水平为(7.08±7.9)、(9.96±4.9)mg/L，均显著高于预后良好患者[(6.89±2.23)、(11.45±3.43)mg/L],Hb水平(122.62±24.12)g/L显著低于预后良好组(141.32±22.25)g/L，差异有统计学意义(P<2,25),PLR、D-D比较[(134.22±36,66vs.9898±31,25)、(285.22±35,12)x/L vs. (321.41±36.26)x g/L]，差异无统计学意义(P>2.25)。急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化患者mRS评分与NLR、hs-CRP呈显著正相关性(s=2.722、2.69)，与Hb呈显著负相关性(s=-2.609)，差异有统计学意义(P<2.25)。结论急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化患者的NLR、hs-CRP升高，Hb、D-D下降，而PLR无显著变化，其中急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化患者mRS评分与NLR、hs-CRP呈显著正相关性，与Hb呈显著负相关性，NLR、hs-CRP、Hb可能在预测此类患者预后方面具有较高的临床价值。
【关键词】急性脑梗死非溶栓治疗中性粒细胞与淋巴细胞比值血小淋巴细胞比值超敏C反应蛋白血红蛋白D-二聚体出血性转化
自利利他Correlation analysis of NLR,PLR,hs-CRP,Hb,D-D and hemorrdagic transformation aftna non-thrambolytic therapy foa acetv cerenrai infarction.WU Zhang-song,CHEN Ran,XU Fel,e-ai.Degartment mpNeurolopa-Luan Peopae Hospital,Agul Mengal UggnPa-Luan Agul237005,China.
【Abstract】Objective To explore the ratio of nenWophd/lymphocyte(NLR),platele/lymphocyte ratio(
PLR),Pype/eqsiCve C-reactive protein(hs-CRP),Hb(hemogloPin),D-dimer(DD)ank correladon of PemorrUagic transformation Ster non-thrombolytic therapp for acy/ceuPral mfaut/n.Methods A retrospective lection of80patients with acy/cerePral infarction with PemowUagic transformadon aLor non -thrombolytic treat/ent from Januap279W December2719,who were admitteP W the Luan PeopleC Hospital of Ankui MePical University,was lec/P as the oXTadon group7Sixty patients without PemowUagic transformation Ster non-thrombolytic treat/ent of cerePral infarction rveX as the control group7The moPi/eP Rankin Scale(mRS)was uP W evaluate the onWomo of patients Ster5months ank were divibeP into a gooP ox/omo group(n=56)ank a poor ox/omo group(n=24),ank a comparative analysis of NLR,PLR,hs-CRP,Hb,DD level.The correlation be/een mRS score ank NLR ,hs-CRP ,Hb,D-Dof the oPrvation group was analyzeX.ResulU The PLR comparison between the two groups of paPenW(122.06±36.04vs.ID.55±36.55),/c diRerenco was not s/UsCcaUy significant(P>0.05).The oPTat/n group s NLR(7.22±990),hs-CRP((15.17±5.04)mg/L]were signifRantly higher than the control group((6.02±1.38),(7.36±2.04)mg/ L],Hb((127.60±24.10)gL]and DD(296.47±32.29)x/L_-Uc oPrvation group were significantly lower than tho in the control group((121.56±27.05)g/L ank(336.47±34.17)x/L],the diRerencos were s/tisCcallp signi/cant(P<0.05).The levels of NLR ank hs-CRP in the poor prognosis group were(7.98±2.14)ank(17.07±4.10)m/L,whicC were significantly higher than tho with gooP prognosis
group((6.39±2.03),(11.45±3.93)m/L,],Hb level(127.60±24.10、/L was significantly lower than the gooP prognosis group (121.56±27.05)/L,the diRerencos were statistically sign_ican((P<0.05),ank there was no significant diRerenco between PLR and D-D((94.47±32.06vs.128.09±5905),(285.47±35.17)x/L vc(301.01±36.27)x/L ,P>0.05].The mRS score of patients with PemowUagic transformation Ster non-thrombolytic treatment of acyte cerePral infarction sPoweP a significant positive cowelat/n wi/NLR ank hs-CRP(s=0.042,0.012),ank a significant nevaLve cowelat/n with Hb(s=-0.009),and Uc dimerenco was statistically significant (P<0.05)7Conclusion Ater non-thrombolytic treaPnent of acyte cerePral infauPon,NLR and hs-CRP of paUents with PemorrUagic trans-Rrmation incuaP,Hb,DD decuaP,but PLR did not cyan/e sig/ficanCy.Amon/them ,the mRS score of patients with PemorrUagic transformation Ster non-/Tmbolyyc treatment of acyte cerePral infaption was similar W NLR ank hs-CRP.Significantly positive correlation,significant negative cowelat/n with Hb,NLR ,hs-CRP ,Hb map Pave high clinical value in prePictiny the prognosis of sucC patients7【Key words i Acyte cerePral infaption；Non-thrombolytic therapy；NentropPil W lymphocyte ratio；Pla/leUlymphocyW ratio；Hype/eq-sitive C-uacPve protein；HemogloPin；D-dimer；Hemowhagic Wansformadon
基金项目：安徽省卫生厅科研课题（编号：17HA01286）
脑梗死是常见的一种脑血管疾病，具有较高的致残率、致死率，其患病率以每年8.7%速度快速增长⑴。出血性转化是指梗死灶内继发性出血，是急性脑梗死的
严重并发症，为自然转归情况。报道表示，约77%的死亡脑梗死患者存在出血性转化⑵。有研究提出，急性脑
梗死自发性出血性转化可能是病灶内的重度炎症反应
引起血脑屏障通透性增强而导致侧支循环开放及梗死
缺血区再灌注损伤，其中，中性粒细胞与淋巴细胞比值
（neptrophii-lymphocyiv ratio,NLR）、血小板/淋巴细胞比值（platelei lymphocyie utUgPLR）、超敏-C反应蛋白（hyyernsitivv C一reactive protein,hs一CRP）、D-二聚体（D-dimes,D-D）等均已被证实可有效反映机体炎症反应状态［0］，且临床广泛应用的血常规检测结果［如血红蛋白（hemooloOin,Hb）］心脑血管疾病的预防与诊治均具有重要的指导意义。目前，关于上述指标与急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化的研究暂无报道。本研究选取2015年、月至2210年4月安徽医科大学附属六安医院收治的89例急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化患者为研究对象，探讨NLR、PLR、hs-CRP、Hb、D-D与急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化的相关性，以期为临床的预防与诊治提供指导，现报道如下。
1资料与方法
13—般资料回顾性选取2215年、月至2210年17
月安徽医科大学附属六安医院收治的89例急性脑梗死
非溶栓治疗后出血性转化患者为观察组，其中男性48例，女性32例；年龄65~80岁，平均年龄（65.20±10.30）岁；体重指数18.70~28.66kg/m2，平均体重指数（23.06±2.17）kg/m2；高血压病史28例，糖尿病病史22例，高脂血症17例，心房纤颤17例;4例饮酒例吸烟。另参照观察组基线资料选取同期急性脑梗死非溶栓治疗后无出血性转化患者60例为对照组，其中男性35例，女性25例；年龄40~77岁，平均年龄（63.66±17.00）岁；体重指数13.32~28.10kg/m2，平均体重指数（22.58±2.02）kg/m2；高血压病史22例，糖尿病病史4例，高脂血症4例，心房纤颤9例;4例饮酒,8例吸烟。2组基线资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），有可比性。本研究经安徽医科大学附属六安医院伦理学会批准。
1.0纳入与排除标准纳入标准:①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》⑷中有关急性脑梗死的诊断标准;②3个月内未接受溶栓治疗或手术治疗;③个人资料完整，包括影像学资料、血生化、改良Rangip量表（modified randin scale,mRS）评分等；④非恶性肿瘤者。排除标准:①各种原因引起的脑内出血;②颅内动脉瘤及脑血管畸形确诊者;③合并严重的心、肝、肾、肺等脏器疾病。
13方法
133观察指标取患者入院次日清晨空腹肘静脉血约5mL，其中3mL存于乙二胺四乙酸二钾抗凝真空管，另2mL离心后取上清并于-89C储存待检。采用LH 754/LH755全自动血细胞分析仪（贝克曼库尔特，美国）检测血小板计数、中性粒细胞、淋巴细胞计数、Hb，计算NLR、PLR。采用G92200全自动生化仪（北京九强生物技术股份有限公司）检测血清D-D、hs-CRP水平。
1.3.0临床转归评价采用mRS评价患者3个月后的转归情况,mRS评分范围为0~6分，分值越高表示预后越差，其中mRS评分W2分表示预后良好（转归良好组），mRS M3分则表示预后不良（转归不良组）［5］。
1.0统计学处理采用SPSS21.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数土标准差（p±s表示，组间比较采用t检验；使用Penoon相关系数进行相关性分析。P<0.25为差异有统计学意义。
2结果
2.12组患者的NLR、PLR、hs-CRP、Hb、D-D水平比较2组患者的PLR水平比较，差异无统计学意义（P >0.25）；观察组患者的NLR、hs-CRP水平均显著高于对照组,Hb、D_D水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.25）o见表4
表1对照组和观察组患者的
NLR、PLR h hf-CRP、Hb、D-D水平比较（p士s）
组别例数NLR PLR
hs-CRP
(n/L)
Hb
(/kL)
D-D
(谚L)
对照组20.02±1.3302.52±32.M7.32±/4814032±20.08332.25±4.17观察组D/43±/9280.53±32.5512.10±3.4805.2±23.17293.23±32.28£值 3.70、.⑷14.4485557.019
P值<0.310.1ffi<0.31<31<0.501 2.2观察组中不同转归患者的NLR、PLR、hs-CRP、Hb、D-D水平比较89例急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化患者中，有24例出现转归不良，其余54例预后良好。转归不良患者NLR、hs_CRP水平均显著高于预后良好患者,Hb水平显著低于预后良好者（P< 0.05）,PLR、D_D水平比较差异无统计学意义（P> 0.25）o见表2o
表2观察组中不同转归患者的
NLR、PLR、hs-CRP、Hb、D-D水平比较（p士s）
组别例数NLR PLR
hs-CRP
(m/kL)
Hb
(/kL)
D-D
(谚L)
转归良好500.35±/59O3.98±30251045±3.551404±25.23321.01±32.2转归不良7.5±2.1408./±4.5310.93±4.1703./±/.17283.25±4.17£值 2.1629.2902038 3.541//6
P值0.450.499<0.501<0.0010.65 2.3急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化患者mRS评分与NLR h hs-CRP、Hb、D-D相关性分析急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化患者mRS评分与NLR、hs-CRP呈显著正相关性，与Hb呈显著负相关性，差异有统计学意义（P<0.25），而与PLR.D-D无明显相关性（P >0.05）。见表3。
表5急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化患者
mRS评分与NLR、PLR、hs-CRP、Hb、D-D相关性分析
指标厂值P值
NLR0.7220.027
PLR0.6550.254
hs-CRP0.614<0.001
Hb-0.6090.09
D-D-6.9360.088
3讨论
炎症反应已被证实在脑梗死及脑梗死出血性转化中发挥重要作用，炎症因子直接或间接地引发急性脑梗死自发性出血性转化7]o在急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化过程中，由于脑血管形成梗阻引起大脑组织缺血、缺氧，进而引发一系列的血管炎症级联反应，形成“瀑布式”炎症反应，加重了梗死灶内血管功能的过度活化7]，在此过程中炎症介质介导缺血区域以及周围区域血管通透性增加、过度增生，同时血管炎性细胞浸润增加，最终造成破裂出血7]。
NLR是一种评估脑卒中患者预后的新型炎性标志物[5-9]o本研究结果发现，急性脑梗死非溶栓治疗后出
血性转化患者NLR显著高于无出血性转化患者，且急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化患者中转归不良患者NLR显著高于预后良好患者，同时mRS评分与NLR 呈显著正相关性，差异有统计学意义（P<0.09）o这说明,NLR与急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化密切相关，较高的NLR可促使出血性转化的发生，不利于患者的转归。其中机制可能为:①中性粒细胞在缺血区域快速聚集并释放多种细胞
因子、趋化因子、自由基、蛋白酶等化学因子，造成神经元的完整性被破坏，引起血-脑脊液屏障受损，进而诱发出血性转化71「9];②中性粒细胞促进基质金属蛋白酶9的合成与释放，造成血管损伤，进而导致出血性转化[9-9]:③中性粒细胞释放的中性粒细胞外诱捕网也会损伤血-脑脊液屏障，部分外诱捕网成分会加剧脑缺血再灌注损伤75]，进而发生出血性转化。淋巴细胞有着抗炎及内皮保护作用，而急性脑梗死的发生诱发免疫抑制，使淋巴细胞计数减少，进而使炎症反应失控，加重脑损伤72]o当急性脑梗死发生时，血小板功能异常，之后血小板的过度活化与积聚造成血栓和血管阻塞，进一步引发血管事件。同时，急性缺血形成的压力也会激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，皮质醇分泌增加，降低淋巴细胞水平。又因为血小板具有凝血、止血功能和修复损伤血管的作用，故当血小板计数减少，其凝血止血作用减弱，因此血小板计数减少也是发生出血性转化的主要因素72]o因此，本研究中观察组和对照组患者的PLR比较差异不大，且观察组患者中转归不良患者PLR比较也无显著差异（P>0.09）o 众所周知,hs-CRP是有效反映机体炎症状态的常用指标，且当其水平升高时会进一步激活补体系统，加重免疫损伤。研究表示，易破裂的粥样硬化斑块存在更为显著的炎症反应，同时伴有高水平的hs-CRP o Ps-CRP也被证实可作为急性脑梗死发生并发症的独立危险因素，可在一定程度上预测急性脑梗死患者的病情转归75]o本研究结果显示，观察组患者p S-CRP显著高于对照组，且观察组中转归不良患者hs-CRP显著高于预后良好患者,mRS评分与hs-CRP呈显著正相关性，差异有统计学意义（P<0.09），这与上述结论具有相似性。D-D为交联纤维蛋白的降解产物，可反映机体的高凝状态或继发性纤溶亢进，血栓形成常伴随高水平的D-D o同时D-D可调节血小板水平使血液维持高凝状态，故
D-D是反映机体凝血/纤溶系统功能的理想指标75]o因此，本研究结果发现，观察组患者D-D 水平显著低于对照组（P<0.09），而在观察组患者的不同转归中，差异无统计学意义（P>0.05）。
同时，本研究结果发现，观察组患者Hb显著低于对照组，且观察组患者中转归不良患者Hb显著低于预后良好患者，同时mRS评分与Hb呈显著负相关性，差异有统计学意义（P<0.09），这提示Hb水平也可能是促使急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化的影响因素，且低水平的Hb不利于患者转归。其原因可能为:Hb水平下降造成运氧能力下降，加重了脑梗死半暗带区域的缺氧状态；缺氧缺血使血流增快形成涡流，咼速血流使血管内皮黏附分子表达上调，加剧炎症反应，炎性介质介导缺血区域以及周围区域血管通透性增加、过度增生，同时血管炎性细胞浸润增加，最终造成破裂出血72]。此外，较低的Hb水平亦增加了颅内出血患者的死亡风险以及不良功能预后风险71]o NLR、hs-CRP、Hb获取简便，可综合反映机体炎症状态和免疫功能状态，且不受吸烟、年龄等因素的影响，故其在疾病的预测中具有较高的临床价值[22]o由于本研究样本量较小，且属回顾性研究，因此仍需更大规模样本量的前瞻性研究予进一步证实。
4结论
急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化患者的NLR、hs-CRP升高,Hb、D-D下降，而PLR无显著变化，其中急性脑梗死非溶栓治疗后出血性转化患者mRS评分与NLR、hs-CRP呈显著正相关性，与Hb呈显著负相关性,NLR、hs_CRP、Hb可能在预测此类患者预后方面具有较高的临床价值。
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DOI ：a 0.3902/(.iss u . 1071 -4695.2021.01.008 文章编号：1671 -4695(2021)01 -0025 -04
芪术肺纤汤对特发性肺间质纤维化患者
肺功能、血清TGF - 0以及TNF-a 因子影响分析
陈星1童德银1贾增永1车道标2*
(1宿迁市第一人民医院药学部 江苏 宿迁223090；
基金项目：江苏省青年医学人才项目(编号:QNRC2217480)
* 通讯作者：车道标，E - mail ： 1993214077@ qq. com
2江苏省人民医院药学部江苏南京210022)
【摘要】 目的 探讨芪术肺纤汤对特发性肺间质纤维化(IPF )患者肺功能、血清转化生长因子-B(TGF-B )以及
肿瘤坏死因子-a(TNF-a)因子的影响。方法 前瞻性选取2218年8月至2424年5月宿迁市第一人民医院收治的
146例IPF 患者，采用随机数字表法将患者均分成2组，对照组行规范化治疗，研究组在对照组治疗基础上加用芪术肺
纤汤。治疗后6个月比较2组肺功能、中医症候积分及血清TGF-0TNF-a 水平变化。结果 治疗前2组患者第1秒 用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC )、FEV1/FVC 值、中医症候积分、血清TGF - 0、TNF - a 比较差异均无统计学意义
(P >2.45)；治疗后6个月，2组患者FEV4FVC 及FEV1/FVC 值均较治疗前显著增高(P <2.25)，且研究组各肺功
能指标均显著高于对照组[(2.35 ±2.01) L vs. (1.02 ±2.53) L,(1.35 ±2. 34 ) L vs. (1.32 ±2. 32) L, (2. 77 ±2.20 ) vs.
(2.01 ±2.02) ,P <2.25]。治疗后6个月，2组患者喘息、咳嗽咳痰、气短等中医症候积分均较治疗前显
著降低(P <2.
25)，且研究组各中医症候积分降低对照组，差异有统计学意义[(2.09 ±2.73)分vs. (2.20 ±2. 29)分、(0 95 ±2. 62)分 vs. (2.64 ±2.85)分、(1.42 ±2. 4)分 vs. (2.53 ±2. 37)分，P <2.25]。治疗后 6 个月，2 组患者血清 TGF - 0、TNF-a 均较治疗前降低，差异有统计学意义(P <2.45)，且研究组患者血清TGF-0、TNF- a 水平均明显低于对照组，差异有
统计学意义[(42.46 ± 17. 52) pg/mL vs. (276. 27 ±31.49) pg/mL 、(3.21 ±2.04)pg/mL vs. (4. 33 ±2.92)pg/mL , P <2.
25)。结论芪术肺纤汤能显著改善IPF 患者肺功能，改善中医症候积分，并抑制肺纤维化进展，其作用机制可能与其调 节 TGF-0TNF-a 有关。
【关键词】特发性肺间质纤维化芪术肺纤汤肺功能转化生长因子-0肿瘤坏死因子-a
Analysts of Qizhu Feixian decoction on the pulmonary function , rum TGF - (3 and TNF - a factors in patients with idiopathic pulmo
nary Ubrrsis. CHEN Xing , TONG Dr - yin , JIA Zerg - yofg , rt ai Depaameg of Pharnaca , Suqian First People r Hospiia!, Suqian 20：5匕
243)00, Chinn,
