・1212-WORLD CHIDESE MEDICIDE April.2021,Voi.12,No.8
中药破壁饮片与传统饮片对比研究
李飞鹤2裴妙荣2苏静杰2陈强1赵宇杰2
(山西振东制药股份有限公司5太原5030600；2山西中医药大学5晋中5030619)
摘要目的：采用传统饮片煎煮服用和破壁饮片冲泡服用的模式，从水分、浸出物、有效成分溶出率、指纹图谱和稳定性方面进行对比研究，为破壁饮片临床应用提供参考依据。方法：选取5种传统中药饮片(天麻、当归、罗汉果、党参、三七)与相应破壁饮片按照药典方法进行水分、浸出物、有效成分溶出率、指纹图谱及破壁饮片稳定性研究，在各自最优溶出方法下比较各主要成分的溶出差异。结果：传统饮片的水分含量均大于破壁饮片；浸出物含量基本一致；壁破饮片的溶出量为传统饮片的55%〜200%；指纹图谱结果显示溶出成分未见明显差异;12个月的常规稳定性实验表明除当归中阿魏酸的含量不稳定以外，其他基本稳定。结论：中药破壁饮片在水分含量上有各自新的限度；破壁不影响饮片浸出物含量；破壁饮片冲泡的有效成分溶出量基本低于饮片煎煮溶出量；破壁不会改变原饮片物质组成；稳定性除含特殊成分的饮片外，12个月內基本稳定，从服用便捷全草入药综合考虑仍有较大优势。
关键词破壁饮片；专统饮片；水分；浸岀物；含量；指纹图谱；稳定性
Comparative Study on Traditional Chine Medicine's Cell-broken and Traditional Decoction Pieces
LI Feihe2,PE【Miaorona0,SU Jinejie2,CHEN Qiann2,ZHAO Yujie2
(1Shanxi Zhendong Pharmaceutical Ltd Taiyuan236642,C加zm;2Shanxi University
qf Traditional Chine Medcinr,Jinzhong232019China)
Abstract Objective:To compare tPe conmnt of water‘extract,the dissoluPon rate of eeective components,finaea print,aan smaii-itp in tPe boiOne mode of traaihonai aecocCon pieces and infusinn mode of cell-Cronen/©。。小^pieces thronuh tPe reasonaale exA perimentai desiaa,in order te provine reference for clinical aaplicaaon of cell-Cronen/©。。小^pieces.Methode：A total of5kinds of traaihonai Chine menicide/©。。小^!pieces(Rhizoma Gastroniae,Raain Anaelicae Sidensis,Fructus MomoiUicae,Ranix Cono-dopsis,Raain”008X36X0)811/corresyonnina cell-Cronen pieces were lecteC te determide tPe€080x0of wateo,extract,dissolution rate of edechve。0111卩0—/(,fm/er pddt,and theiz smbiatp accordin/to the Pharmacopoeia metho8.The dissoluhon diderence of 。0111卩0—/0was compared each own080x)1process of dissolvm/.Relte:The water0081:6x0of each1/7X08)1decoctiop piece was higher than that of the ceg-bro8en decoctiop piece;the extract co8tent was basicaPy the same；the U sso I u C op of the ceg-bro8en decoctiop pieces was was55
%〜220%of that of traaitio8al pieces.The fin/er priat showed ao sianificaat dideregee between compo8egts dissolvin/08t.The ro8tiae smbiatp test for12mopths showed that excegt for the co8Wdt of ferulic acid in RaPin An/elicae Siaensis,o W cu0816x0were basicaPy smble.Conclusion:The water0081:6x0of Chine mediciae cell-bro8eg decoctiop pieces has its own new limit；the€080/0of the extract of the two is basicaPy the same；the dissoluWop of the effective compopenW in ceH-bro8ed pieces is183X8)0lower than that in the boilin/pieces;the smbilitp is183X8)0smble within12mopths except for pieces with special compopents.D still has a ereat abvantaae to choo cell-bro8en pieces from the perspective of tabin/whole herb as mediciae and008¥606/00.
Key w ords Cell-bro8en decoctWp pieces；1/)X0871decoctWp pieces；of water；Extracts；rate-Finaes-prints；Smbilitp
中图分类号：R233；R233.1；R927.2文献标识码：A dot：10.3969//iso.1673-7202.ZU.03.006
中药破壁饮片是将符合《中华人民共和国药典》要求并具有细胞结构的植物类中药饮片，经现代粉碎技术加工至D99<45p n(300目以上)的粉体，加水或不同浓度的乙醇粘合成型，制成30〜120目的原饮片全成分的均匀干燥颗粒状饮片[2]，是在现代超微粉碎技术应用的基础上研发出的一种新型中药饮片。因经过超微粉碎，该新型饮片外观形态及显微特征均被破坏，原有饮片的质量评价体系已经不适用于破壁饮片，需建立新的质量评价体系叫
基金项目：山西省中药现代化关键技术研究振东专项(2214ZD6463)；2216年山西省重点研发计划项目(261663D314665)—
—党参种质资源与规范化生产技术研究
作者简介：李飞鹤(1986.04—)，女，硕士，工程师，研究方向冲药质量控制，E-mail：
世界中医药2200年4月第16卷第8期-1610-
随着破壁饮片产品不断进入市场，各相关单位已在对其进行广泛的探索性研究，比如早期有吴以岭院士的虫类药超微粉碎技术研究、湖南省中医药研究院的单味中药超微速溶饮片研究，后期广东中山中智药业、贵州省的几家企业也陆续开展了中药破壁饮片的产业化研究3]，尤以广东中山中智药业的研究较为深入，该单位围绕破壁饮片的基础研究、安全性、质量标准体系建设做了大量的工作，使得相关研究人员对破壁饮片有了深入的认识，然而对于多品种饮片同时进行比较研究还未有人报道，本文通过多个方面比较2种饮片的特点，为破壁饮片作为传统饮片的有益补充应用于临床提供科学的参考依据，为大众日常选药提供一定指导，为相关人员后续研究提供一些启发。
1仪器与试药
06仪器高效液相色谱仪（赛默飞世尔科技有限公司，美国，UltiMate3400）；十万分之一级分析天平（OHAUS，美国，EX145ZH）；Kromasaill402-213, 5^m（4.2mm X256mm）色谱柱；超低温破壁粉碎仪（济南恒友机械设备有限公司，HY2BI）；粒度分析仪（丹东百特仪器有限公司，BT9300-LD型）。
02试剂乙腈、甲醇（色谱纯）（北京百灵威科技有限公司，批号：20181106,20181211），甲酸、磷酸（优级纯）（天津市光复化学试剂有限公司，批号: 20131220,20199120），水（娃哈哈纯净水）（杭州娃哈哈集团有限公司，批号：20130770），其他均为分析纯。
1-2分析样品天麻、罗汉果、当归、党参、三七，均为饮片（四川新荷花中药饮片股份有限公司，批号: 20129200,20131220,20129311,20129123,20129011），经山西中医药大学裴妙荣教授鉴定均为对应科属的饮片，经检验均为合格饮片；天麻破壁粉（D99= 33.09p n）、罗汉果破壁粉（D99=44.90p n）、当归破壁粉（D99=19.24p m）、党参破壁粉（D99= 44.11pm）、三七破壁粉（D99=03.25pm），由济南恒友机械设备有限公司加工，粒度由丹东百特仪器有限公司检测；各品种破壁饮片（以上述饮片为原料自制）；天麻素对照品（纯度＞98%，规格20my，批号：171023）、对羟基苯甲醇对照品（纯度＞98%，规格100my，批号：171105）、罗汉果皂苷V对照品（纯度＞98%，规格20my，批号971105）、阿魏酸对照品（纯度＞98%，规格55my，批号：177910）、党参烘苷对照品（纯度＞98%，规格20my，批号：171105）、三七皂苷R1（纯度＞98%，规格20my，批
号：171006）、人参皂苷Ry1（纯度＞98%，规格20my，批号: 171105）、人参皂苷RM（纯度＞98%，规格20my，批号：171105），均购自上海融禾医药科技有限公司。
2方法与结果
2.1破壁饮片与其传统饮片的水分比较按照2016版《中华人民共和国药典》第四部通则4539项下的水分测定第二法进行测定⑷。见表1o
乌木是什么表-破壁饮片与其传统饮片的水分比较（％）
水分天麻罗汉果当归党参三七传统饮片13.1912.769.2011.1612.42
破壁饮片7.28 6.26 5.259.98 4.76结果显示传统饮片的水分含量均大于破壁饮片，其原因可能是粉碎过程中水分的散失及由于药材细胞壁的破坏，细胞内水分暴露在存放过程中极易挥发。
九顶山滑雪场2.2破壁饮片与其传统饮片的浸出物比较按照2019版《中华人民共和国药典》第一部各饮片项下浸出物测定的要求[5]，具体测定法参照2019版《中华人民共和国药典》第四部2201项下浸出物测定法进行测定⑷。见表2o
表0破壁饮片与其传统饮片的浸出物比较（％）
浸出物天麻罗汉果当归党参三七
传统饮片16.284&9262.6071.2513.44
破壁饮片20334&8262.93703817.78
结果显示2种饮片的浸出物含量基本一致，说明饮片破壁后几乎不影响浸出物的含量。
2.3破壁饮片与其传统饮片主成分溶出量对比
2.3.1色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相、检测波长同2017版《中华人民共和国药典》各品种含量测定项下的色谱条件一致。
2.3.2破壁饮片制备本研究所用到的破壁饮片制粒工艺均按照《广东省中药破壁饮片质量标准研究规范》规定的制法进行研制，将传统饮片粉碎成细粉，细粉进行超微粉碎得破壁粉体，混匀，加入适宜浓度的乙醇，制粒，干燥，即得。
2.3.3溶液制备对照品溶液制备依据供试品的含量配制合适浓度的对照品溶液，配制方法同2017版《中华人民共和国药典》各品种含量测定项下的对照品溶液的配制方法一致，只有浓度进行了调整。见表3o写人的作文三百字
传统饮片溶液：分别取各饮片约19y，精密称定重量后置于564mL圆底烧瓶中，精密加水100mL
-66-WORLD CHILESE MEDICILE Aprii.2405,VoO6,No.8
表3对照品配制溶剂及浓度
品种及对应有效成分
天麻罗汉果当归党参三七
天麻素对羟基苯甲醇罗汉果皂苷V阿魏酸党参炔苷三七皂苷R1人参皂苷R/1人参皂苷Rb1
溶剂乙腈-水（3：97）乙腈-水（23：77）77%甲醇甲醇甲醇
浓度(my/mL)0.60.120.270.110.440.120.420.21
浸泡30min，电热套加热微沸回流2次,30min/次，每次回流前称定重量，回流结束冷却后补足重量，合
并滤液,0.22pm微孔滤膜过滤，即得。
破壁饮片溶液：取制得的破壁饮片约2y精密
称定，置165mL锥形中，精密加沸水40mL冲泡
6mid，冲泡期间进行80七保温，冲泡结束后0.22p m微孔滤膜过滤，即得。其他品种破壁饮片除制粒工艺有差异外，其他一致。
全参
测定法：分别精密取对照品溶液与供试品溶液
各6p L，注入液相色谱仪，测定。
2.3.4溶出量照3.3.2制备供试品溶液，照拟定方法测定不同品种的2种饮片（传统饮片和破壁饮片）的各有效成分含量，共5个品种,16个样品，每个样品平行做3次。见表4。
由以上结果可得出3个基本结论：1）破壁饮片
直接冲泡药效成分溶出量基本小于传统饮片煎煮药效成分的溶出量，以各品种主要成分的溶出量进行比较，破壁饮片的溶出量约为饮片煎煮溶出量的55.4%~200%。2）三七破壁饮片溶出量远远高于传统饮片煎煮的溶出量，说明三七破壁饮片药效成分溶出快，溶出率高，这也佐证了三七破壁饮片近来受到人们青睐的缘故。3）主要成分的溶出与饮片的材质和成分本身的理化性质及环境有关，导致不同品种2种饮片的溶出差异较大。综合考虑，破壁饮片的主要成分溶出基本能达到传统饮片的50%以上，从药物服用便捷及全草入药的角度考虑，破壁饮片仍有较大优势。
2.4指纹图谱考察通过比较各品种2种饮片的指纹图谱，主要成分溶出基本无差异，表明传统饮片破壁后物质组成未发生变化，既无原有成分的消失或转化，亦无粉碎过程中新物质的生成。
2.5破壁饮片主成分稳定性考察在常规条件下（室温（25±2）七，相对湿度66%±6%），阴凉干燥处密封存放的5个品种的破壁饮片放置6个月，每3个月取样1次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，每个品种供试品平行测3份，检测各品种水分、浸出物及各有效成分的含量，检测结果显示：水分、浸出物几乎未变，有效成分除了当归中阿魏酸含量降低幅度较大以外，其余各饮片有效成分的含量降幅均在16%以内，究其原因，可能与阿魏酸见光遇热易分解，导致阿魏酸含量不稳定⑷。该试验表明大部分破壁饮片一年内基本稳定，但药材所含成分差异较大，对于包含特殊成分的一些药材饮片，如若加工成破壁饮片，稳定性需单独考察。3讨论
本研究通过对中药破壁饮片和传统饮片的水分、浸出物、有效成分溶出率、指纹图谱的差异比较及破壁饮片的稳定性考察，可得出以下结论：1）水分含量比较来看，使用5种饮片比较研究可推测一般规律，实验结果显示破壁饮片水分含量均低于传统饮片，一方面可推测破壁饮片利于储存；另一方面说明破壁饮片水分含量有新的限度，应区别于药材饮片单独研究。2）浸出物含量比较来看，破壁后不影响浸出物量的改变。3）溶出量测定实验上，采用大众普遍应用的传统饮片水煎和破壁饮片冲泡服用的模式，通过详细考察各自煎煮或冲泡的最优工艺（如传统饮片煎煮62、3、4次的筛选，破壁饮片冲泡5、10、15、22mU选择等），使其均在最佳的溶出方法下进行测定比较。三七的破壁饮片溶出量
远远高于传统饮片，个别成分甚至能达到2倍，而其余4种破壁饮片主要成分的溶出量却低于传统饮片煎煮溶出量，不同饮片溶出量百分比也不同，但破壁饮片溶出量能达到饮片煎煮溶出量的55%以上。依据上述结果可得出推论：单从体外药效成分的溶出量考虑，有些饮片适合加工成破壁饮片，有些则没必要，但从药物服用便捷与全成分入药角度考虑，破壁饮
表45种中药不同饮片溶出量结果比较（％）
品种及对应有效成分
核心肌群天麻罗汉果当归党参三七
天麻素对羟基苯甲醇罗汉果皂苷V阿魏酸党参炔苷三七皂苷R1人参皂苷R/1人参皂苷Rb1
传统饮片各成分溶出百分含量0.360.6 1.270.610.026 2.510.060475破壁饮片各成分溶出百分含量0.260.12 1.22040560.42 4.230.035 1.22破壁饮片各成分溶出量占传统饮片72.20
各成分溶出量百分比
92.30974605544092.33183.6200.00062.77
世界中医药220-年4月第16卷第8期・1213・
片仍有较大优势。另外，该实验只是对主要成分的溶出量进行了比较，只有体外分析，并不能说明人体真正的吸收过程及药效，传统饮片水煎服用和破壁饮片冲服的真实药效及服用剂量的控制有待进一步的临床试验研究。4)指纹图谱比较试验表明2种饮片的溶出成分基本一致，说明破壁技术不会导致化学成分改变，即不会造成主成分的消失或有明显的新物质生成，这和刘星云等3]研究当归破壁粉体和破壁饮片报道一致。5)通过对破壁饮片的稳定性考察表明，除一些具有特殊成分的饮片外，质量在一年内基本保持不变，有效期需进一步跟踪考察。
尽管破壁饮片作为传统饮片的有益补充丰富了饮片的多样性，但从安全性角度考虑破壁饮片仍存在潜在问题：破壁饮片在临床应用上采用冲泡服用的方式，省略了煎煮过程，微生物超标的可能性增大3]；破壁过程中金属器件带来的重金属污染3]；用药剂量、用药周期是否可参照传统饮片，还是需要新的临床试验。破壁后有新的成分溶出，新成分是否被人体直接吸收，若吸收是否存在不良反应等问题，因此破壁饮片若大量进入市场，有必要建立严格的破壁饮片质量标准，针对破壁饮片的物质含量限度进行控制，确保临床用药安全3]0目前相关文献资料中尚未显示破壁饮片的临床应用中有毒性增强或新的不良反应，但安全性的问题应该仍是关注的重点。
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(2424-42-20收稿责任编辑：苍宁)
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