HEILONGJIANG MEDICAL JOURNAL Vol.45No.4Feb.2021363血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP联合检测
对早期卵巢癌的筛查价值
张新新
偃师市人民医院，河南洛阳471900
摘要目的：探讨血清人附睾蛋白4（HE4）、血清糖类抗原125（CA125）、可溶性间皮素相关蛋白（SMRP）及外周血异常糖链糖蛋白（TAP）联合检测对早期卵巢癌的筛查价值。方法：选取偃师市人民医院2018年5月一2019年5月期间接收的24例早期卵巢癌患者作为恶性组，将26例卵巢良性病变的患者作为良性组，另选择同期22例常规体检的健康女性作为正常组。对三组的血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP进行测定及对比，并对各单项指标、各指标联合对早期卵巢癌的诊断效能进行评价。结果：恶性组血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP水平均明显高于良性组及正常组，差异有统计学意义（P V0.05）；经绘制受试者ROC得知，HE4预测早期卵巢癌的AUC为0.986，诊断价值高；血清CA125、SMRP、外周血TAP预测早期卵巢癌的AUC分别为0054、0291、0.016，诊断价值中等。结论：血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP在早期卵巢癌中均有一定的诊断价值，若将4者联合检测，将进一步提升筛查准确率。
关键词早期卵巢癌；血清HE4;CA125;SMRP；外周血TAP
doi10.3969/j.issn2004-57752021.04.010
学科分类代码362.3160中图分类号R446.3文献标识码B
深奥近义词Value of Combined Detection of Serum HE4,CA125,SMRP and Peripheral Blood TAP for Early Ovarian Cancer Screening/ZHANG Xin-xin//Yanshi People'HospitaU Luoyang,Henan,471900,China
Abstract Objectivv:To investigate the combineb detection of rum human epidiSymis protein4(HE4),rum carbohydrate antigen125(CAI25),soluble mesothePn—Pateb protein(SMRP)anV atvormnl blooh ctain gyccprotein(TAP)in early overian can-cco scree c ine value.Methods：24patients with early overian cancel receiveb from May2218te May2219in the hospital wero re-earbeb as the malinnact eaup,26patients with bebinc ovarian000—were reparbeb as the bebinc eaup,anV22healthy women with rohtive physical6X81110—10)11durine the same were lecteb ns vormai arohU•The rum HE4,CA125,SMRP and peri p ee m i blooh TAP of the three aroups were measnred and cempareb,and etch sin-le inVex and etch combived inVex were ud te evaluate the diacvosPe efficccy of early ovarian cavceo.Reshltt:Serum HE4,CA125,SMRP anV peripherci blooh TAP levelo in the malipvanS arohp were sipnificanhy hpher than tho in the bexipv
arohp anV the vormn11'011卩・The differecce wcs statistically sipnificanS(Pv0.05).The ROC of the subject s wcs drawv,a nV HE4prebicteb the early overianAUC wcs0.986,with high diacvostie value.Serum CA125,S MRP anV periphercl blooh TAP prebicteb AUC of early overianwcs 4.354, 4.391anV 0.736,with moherate diacvostic value.Conclusion:Serum HE4,CA125,SMRP anV peephercl blooh TAP have certain diacvostic value in early overiav cancee If the fop戸©^)^are testeb01X101the accurccy of sc r e e xine wig further improve.
Key word:Early ovarian cancee Serum HE4;CA125;SMRP;Peripheral blooh TAP
卵巢癌是临床上较为常见的恶性肿瘤疾病，由卵巢产生癌性生长所致，早期症状不明显，时常伴有尿频、腹胀、进食困难、盆腔疼痛等表现，且此些症状极易与其他疾病症状混淆较难发现，目前已有超过75%的患者确诊时已处于卵巢癌晚期［1\因此，早期诊断、早期实施有效的治疗方案以及改善预后显得尤其重要。目前，对于早期卵巢癌的筛查诊断的标志物种类较多，如激素、糖类抗原、酶以及胚胎性抗原等均常应用于临床检测，肿瘤的变量与标志物对肿瘤的发生发展、分化、肿瘤细胞的负荷均具有明显提示，但单项指标诊断的特异度及灵敏度均有一定局限性。临床中，常见的肿瘤标志物包括血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP等，其中血清HE4等指标检测具有较高的特异度及灵敏度，对筛查早期卵巢癌具有一定的临床应用价值［2-］o基于此，本研究进一步分析血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP联合检测对早期卵巢癌的筛查价值，现报告如下。康熙的容妃
1资料与方法
10一般资料
选取偃师市人民医院2218年5月一2012年5月期间接收的24例早期卵巢癌患者作为恶性组，将26例卵巢良性病变的患者作为良性组，另选择同期22例常规体检的健康女性作为正常组。其中恶性组患者24例，年龄21-77岁，平均年龄（47.56±5.29）岁；浆液性混合上皮性癌7例，子宫内膜癌6例，粘液性癌4例，浆液性癌3例，非上皮性恶性肿瘤4例；参照国际妇产科联盟（FIGO）分期法：I期2
例，II 期6例，III 期10例，I 期6例；绝经前14例，绝经 后10例。良性组患者26例，年龄22~73岁，平均年龄
（46.51±5.38）岁；卵巢浆液性囊腺瘤4例，卵巢子宫内膜
异位囊肿6例，卵巢成熟畸胎型4例，卵巢粘液性囊肿瘤 12例；绝经前4例，绝经后14例。正常组常规体检者 22例，年龄20-77岁，平均年龄（48.50±529）岁；绝经前
4例，绝经后8例。对比三组数据信息均衡性良好（P ＞
0.55），可进行研究对比。
25 入选标准
纳入标准：参照2006年国际妇产科联盟修订的FI- GO ［4］分期中卵巢癌相关诊断标准；无严重感染、肿瘤家
族史者。排除标准：合并严重心肝功能障碍、心血管疾
病、血液性疾病者；近期接受过其他治疗者；精神异常 者；妊娠妇女或哺乳期妇女。绝经标准：自然闭经三1
年；年龄三66岁；雌激素处于绝经期范围。13检测方法
收集所有纳入者清晨空腹静脉血5 ml ， 6 000 r/min 离 心5 mm ，取血清置于冰箱（-22 t ）完好保存，等待下一步 检测。采用酶联免疫吸附法（ELISA ）对人附睾蛋白4
（HE4）、可溶性间皮素相关蛋白（SMRP ）水平进行检测， 试剂盒购自于自瑞典康乃格公司；采用化学发光法对血清 糖类抗原125（CA125）进行检测，试剂盒购自于新天地生 物有限公司；采用由浙江省慈溪市瑞生医疗仪器厂提供的
TAP 检测系统图像分析仪对外周血异常糖链糖蛋白（TAP ）
进行检测。严格按照说明书进行检测。
12统计学方法
数据采用SPSS 182软件进行统计分析处理，计量资 料以均数士标准差G±s ）表示，多组间比较采用单因素方差
分析，绘制受试者工作曲线（ROC ），得到曲线下面积 （AUC ），检验各外周血指标对早期卵巢癌发生的诊断价
值，AUCV0.5无价值，0.5~0.7诊断价值较低，0.7~0.9 诊断价值中等，＞0.9诊断价值高；PV0.05为差异有统计
学意义。2 结果
表1三组血清HE4、CA125、S MRP 及外周血TAP 水平比较（X±s ）
2.3 血清HE4、CA125、SMRP 及外周血TAP 水平比较
恶性组血清HE4、CA125、SMRP 及外周血TAP 水平 均明显高于良性组及正常组，差异有统计学意义（P v
0.05），见表 1
组别
HE4
CA125
SMRP
红艾草
外周血TAP
(pmol/L )
（U/mL ）
(nmol/L )
血小板高什么原因
(um 2)
恶性组（=24）166.74±52.9966.36±12.97 2.76±5.97275•69±42•23良性组（=26）97•73±9•1523•59±5•911•93±5•3591•66±21•95
正常组（=20）45.91±7.96
19•95±4•32 5.92±5.2543•29±15•12
F 103.936
131.225151.266AOO.OgO P
O.OOO
O.OOO
O.OOO
O.OOO
2.2 ROC 分析结果
经绘制受试者ROC 得知，HE4预测早期卵巢癌的AUC
为0.986，诊断价值高；血清CA125、SMRP 、外周血TAP
预测早期卵巢癌的AUC 分别为0.854、0.891、0.736，诊断 价值中等，见表2。
表2绘制ROC 曲线结果
组别
AUC 标准误
P 95%CI HE40.96O.Ol,
O.OOO O-SH 〜LOOO CA125
O.OOO 0.920〜LOOO
SMRP 5.791
O.OAS O.OOO O-GH 〜0.926外周血TAP 0.736 5.261
O.OOO
5.954~1.205
6讨论
卵巢癌是一种发病率高的恶性肿瘤，病死率居妇产科 首位，已对患者的生命安全造成了严重威胁。早期的卵巢
癌并无典型征兆，且较难鉴别肿瘤的良恶性。有相关资料 显示，卵巢癌作为女性生殖系统肿瘤，早期筛查、早期干
预对改善预后具有一定的积极作用肿瘤标志物能够通 过脱落入血，使得患者在血液中的含量不断增高，因此，
公司企业文化建设
通过检测患者的血液中标志物的含量，能够在一定程度上
达到筛查早期卵巢癌的目的［6\
本研究结果显示，恶性组血清HE4、CA125、SMRP 及外周血TAP 水平均明显高于良性组及正常组，提示上述
四项指标均可能是成为早期卵巢癌筛查的重要肿瘤标志
物。分析其原因主要在于，HE4属于Whey 酸性蛋白家族 上皮分泌蛋白，HE4与细胞外蛋白酶抑制剂具有同源性， 能够在血清中高度表达，含量越高则提示患者的病情越不 理想［7。SMRP 即肿瘤细胞表面抗原标志物，是近几年最 新发现的标志物，在卵巢癌、恶性间皮瘤等肿瘤（恶性）疾
病中表达水平均较高。CA125即高分子多聚糖蛋白，在晚 期子宫内膜癌、卵巢癌中均有着高表达，在此次研究中， 该患者病情的严重程度会随着体内CA125水平的增高而加
重，但有大量研究发现，单独检测CA125的敏感度较低叫
CA125通过在卵巢上皮细胞膜中的高度表达，能够将其完
全释放于细胞间质当中，在伴着肿瘤分期的增高趋势，该
指标的水平也会随之呈上升趋势。TAP 出现在外周血中的 比例较多，因细胞发生异常现象，且不断增生，糖基转移
酶的活性会随之发生变化，诱发钙蛋白共价复合物与细胞 释放异常糖蛋白，进而促进了 TAP 的形成。正常情况
下，当癌细胞在扩散大12E+5级以上时，在末梢血液中 即可检出TAP ，一般认为与人体肿瘤癌前病变过程有
六六战役
关，提示单独采用TAP 检测可作为卵巢癌中重要的指标之
一［9。本研究进一步发现，血清HE4、CA125、SMRP 及 外周血TAP 预测早期卵巢癌的AUC 均＞0.7，可见各指标 单独诊断早期卵巢癌的价值中等，因此，可联合检测，以
准确判断患者病情发展及预后情况。
综上所述，血清HE4、CA125、SMRP 及外周血TAP
在早期卵巢癌中均有一定的诊断价值，若将4者联合检
测，将进一步提升筛查准确率。
参考文献
［1］邴振，卢愿，孙立荣，等.异常糖链糖蛋白在肿瘤发生发展
中的作用及检测进展［J ］.齐鲁医学杂志，2015 , 24（2）:
225-246.
（下转第 366 页）
研究1组及研究2组治疗后均显著高于对照组(P均V 0.05)，见表2
表1三组治疗前的凝血分子指标水平比较(x±s)
组别AT-m：A(%leced(|xg/L)vWF:Ag(%对照组(n=30)98.1±6.4844±1478643±1543研究1组(n=30)90.2±10.41445±24212741±4345研究2组(n=0)76.1±5.42148±54316941±1849 F17.42117484517.423
P V0.45V0.45V0.45
表2三组治疗后的凝血分子指标水平比较(±±s)
组别AT-m：A(%lecyd(|xg/L)vWF:Ag(%对照组(n=30)98.16.4844±1478643±1543研究1组(n=30)945±1441445±24212741±4345研究2组(n=30)8944±6471541±34412847±3142 F1942117484516403
P V045V045V045
6讨论
vWF:Ag在血浆当中属于存在粘附功能的一种糖蛋白物质。当血小板及内皮细胞受到损伤或者刺激之后，可以十分快速的释放vWF入血，因此其水平升高表示着机体的内皮细胞出现受损现象。而内皮细胞受损的时候，不仅会增多释放vWF入血，在凝血当中有所参与，同时还在血小板的聚集及粘附功能当中有所参与[6\本次研究结果提示，研究2组治疗前的血浆vWFAg均显著高于研究1组及对照组；治疗后水平显著降低。提示糖尿病合并微血管并发症患者体内存在着明显的血管内皮功能受损现象。研究2组治疗前的血浆P-lectrn均显著高于研究1组及对照组；治疗后水平显著降低。正常情况下，P-elcctrn为不表达或者低水平表达，而高血糖会导致内皮细胞升高表达P-lectin的水平[7。高水平表达的P-lcctin会导致内皮细胞与血小板及白细胞发生黏附，导致内皮受损、微血管缺血，甚至闭塞。最终使得包括血管内皮细胞生长因子在内的相关因子发生水平异常。研究2组治疗前的血浆AT-III水平显著低于研究1组及对照组，治疗后水平显著升高。AT-m：A是人体当中最为重要的一种抗凝物质，其在血浆抗凝血酶的总活性当中约占比75%。在正常生理条件之下，AT-皿:A跟肝素发生结合之后会对凝血酶的活性产生抑制作用，使得相关凝血因子失去其原有的活性[8。而在病理条件下，血浆中缺乏AT-m：A可能促使形成血栓，其是预防机体倾向高凝的一项重要因素。
综上所述，凝血分子指标AT-IH:A、P-lectin、vWF: Ag水平异常跟糖尿病微血管并发症的整个发生及发展都存在十分密切的联系，对其水平变化情况进行观察，对治疗及预防糖尿病微血管并发症都具有十分重要的意义。
参考文献
[1]马建林，李斌，马向杰，等.血栓形成前状态分子标志物变化
在不稳定性心绞痛合并糖尿病患者中的意义[J].中国循证心血管医学杂志，2018,010(10):1205-1207.
[2]朱青青，蒋琳.循环microRNA在2型糖尿病及其微血管并发
症发病中的作用研究[J].中华内分泌代谢杂志，2019,036
⑺：609-613.
[6]SAVELILFF M G，CALLAGHAN B C，FelCman E L.Thc
emerging role of dyslipiCemic in diabetic microvvsculnr crmp.i-crtions[j].Curreci opiniov in endocrigology,diabetes,and Oelty,2020，27(2):115.
冬天钓鲫鱼怎么钓[4]崔敏，彭彦平，高杰清，等•血清维生素D水平预测2型糖尿
病患者大血管和微血管并发症的临床意义[J].解放军预防医学杂志，2019，037(2)：177-177，177.
[5]闫永鑫，王国凤，尹冬，等•外周血单个核细胞miR-146a在2
型糖尿病微血管并发症的异常表达及意义[J]・中国糖尿病杂 志，2019，27(1):39-42.
[6]梁田田，柒春芳，王文健•长链非编码RNA在糖尿病肾病中
的作用机制及研究进展J冲华肾脏病杂志，2019,35(6)：462-466.
[7]曾钢，丁群芳•糖尿病微血管并发症及其相关分子机制研究进
展[J]•海南医学院学报，2019,25(1):83-8.
[8]熊倩，艾智华•糖尿病微血管并发症与补体关系的研究进展
[J]•西南国防医药，2019,29(3):107-109.
[收稿日期：2020-11-27](编辑：耿翊涵)
(上接第364页)
[2]马宇毅，雷嘉.血清糖类抗原125检测在卵巢癌诊断及治疗
中的应用研究进展[J]•医学综述，2016,22(15)：3000-3003.
[3]翟婷婷，李翠芬.血清CA125、CA199、CEA和AFP联合诊
断卵巢癌的临床研究[J].现代肿瘤医学，2015,28(9)：1270-1272.
[4]朱熠，张国楠.卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌FIGO2013分期
和临床意义的解读[J]・肿瘤预防与治疗，2015,37(5): 291-294.
[5]徐阳，孙英刚，孙力勇，等•异常糖链糖蛋白检测对恶性肿
瘤患者临床意义的研究现状[J]・中国医药生物技术，2017, 18(5)：445-448.[6]邹玉鹏，李力.卵巢癌血清新型肿瘤标志物研究与应用现况
[J.肿瘤防治研究，2017,44(9)：631-633.
[7]李芳，吴素慧.HE4与妇科肿瘤相关性的研究进展[J]•国际
妇产科学杂志，2017,44(4)：369-373.
[8]徐西岳.CA125、HE4、RMI1与ROMA诊断卵巢上皮性恶性
肿瘤的价值[D]•郑州大学，2016.
筚路蓝缕什么意思
[9]毕波，潘逸茹，周慧敏，等.卵巢癌患者血清和肿瘤组织
CA125和SMRP表达的临床意义[J].国际检验医学杂志，2015,36(1)：22-22.
[收稿日期:2020-09-30](编辑：刘健)
