表皮松解掌跖角化症一家系犓犚犜９基因突变的分子遗传学研究
唐斌 潘小英 钟燕芳（广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州
５１１４００）【摘要】 目的 研究一个涉及５代人，受累人数１１人的表皮松解掌趾角化症家系犓犚犜９的突变类型。方法
获得家系成员知情同意后，采集７名患者及４名正常成员的标本。随机抽取２０例无血缘关系的正常人作为对照。采用聚合酶链反应及直接测序的方法进行犓犚犜９基因突变检测。结果
患者的犓犚犜９基因第１外显子中的第１５６位密码子发生ＡＴＧ→
ＡＣＧ的突变，导致甲硫氨酸（Ｍｅｔ）被苏氨酸（Ｔｈｒ）取代。在非编码区检测到犓犚犜９基因 ９９位点存在多态性（Ｇ／Ａ）。结论
爬格子练习该病例报道了中国人群中的一种导致表皮松解掌趾角化症的犓犚犜９突变：ｃ．４６７Ｔ＞Ｃ（ｐ
．Ｍｅｔ１５７Ｔｈｒ），丰富了犓犚犜９基因突变图谱。【关键词】 掌跖角质化；表皮松解掌跖角质化；犓犚犜９【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】
Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐ
ｄ．２０２０．０１．００７ 通信作者：潘小英，Ｅ ｍａｉｌ：ｐａｎｘｉａｏｙｉｎｇ５＠ａｌｉｙ
ｕｎ．ｃｏｍ犃犽犲狉犪狋犻狀９犵犲狀犲犿狌狋犪狋犻狅狀（狆．犕犲狋１５７犜犺狉）犻狀犪犆犺犻狀犲狊犲狆犲犱犻犵狉犲犲狑犻狋犺犲狆犻犱犲狉犿狅犾狔狋犻犮狆犪犾犿狅狆犾犪狀狋犪狉犽犲狉犪狋狅犱犲狉犿犪
犜犪狀犵犅犻狀，犘犪狀犡犻犪狅狔犻狀犵 ，犣犺狅狀犵犢犪狀犳犪狀犵
犌狌犪狀犵犱狅狀犵犠狅犿犲狀犪狀犱犆犺犻犾犱狉犲狀犎狅狊狆爱在身边作文
犻狋犪犾，犌狌犪狀犵狕犺狅狌５１１４００，犆犺犻狀犪犆狅狉狉犲狊狆狅狀犱犻狀犵犪狌狋犺狅狉：犘犪狀犡犻犪狅狔犻狀犵，犈 犿犪犻犾：狆犪狀狓犻犪狅狔犻狀犵５＠犪犾犻狔
value500
狌狀．犮狅犿【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 ＴｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｏｆＫｅｒａｔｉｎ９ｇｅｎｅｉｎ５ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｐｅｄｉｇｒｅｅｗｉｔｈＥＰＰＫ，ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ１１ａｆｆｅｃｔｅｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ．犕犲狋犺狅犱狊 Ａｆｔｅｒｏｂｔａｉｎｉｎｇｉｎｆｏｒｍｅｄｃｏｎｓｅｎｔ，ｂｌｏｏｄｓａｍｐ
ｌｅｓｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍ７ｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄ４ｎｏｒｍａｌｍｅｍｂｅｒｓ
ｉｎｔｈｅｆａｍｉｌｙ
．Ｂｅｓｉｄｅｓ，ｔｗｅｎｔｙａｐｐａｒｅｎｔｌｙｕｎｒｅｌａｔｅｄｃｏｎｔｒｏｌｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄ．ＤＮＡｇｅｎｏｍｅｗａｓａｍｐｌｉｆｉｅｄｂｙｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙｄｉｒｅｃｔｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ．犚犲狊狌犾狋狊 Ａｆｆｅｃｔｅｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｃａｒｒｉｅｄａｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍｕｔａｔｉｏｎｏｆｋｅｔａｔｉｎ９（ｐ
．Ｍｅｔ１５７Ｔｈｒ）ｉｎｔｈｅｃｏｉｌｅｄ１Ａｒｅｇｉｏｎ．Ｔｈｅ犓犚犜９ｇｅｎｅ ９９Ｇ／Ａｐｏｌｙｍｏｒｐ
ｈｉｓｍｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 Ｔｈｉｓｒｅｐｏｒｔｄｅｓｃｒｉｂｅｓａ犓犚犜９ｃ．４６７Ｔ＞Ｃ（ｐ．Ｍｅｔ１５７Ｔｈｒ）ｖａｒｉａｎｔｃａｕｓｉｎｇａｄｉｆｆｕｓｅｐｈｅｎｏｔｙｐ
ｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＥＰＰＫ．Ｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｕｌｔｓｂｒｏａｄｅｎｔｈｅｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆ犓犚犜９ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｖａｒｉａｎｔｓ．【犓犲狔
狑狅狉犱狊】 ｐａｌｍｏｐｌａｎｔａｒｋｅｒａｔｏｄｅｒｍａ；ｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｔｉｃ
o2o是什么
ｐａｌｍｏｐｌａｎｔａｒｋｅｒａｔｏｄｅｒｍａ；ｋｅｒａｔｉｎ９ 表皮松解性掌跖角化症（ｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｔｉｃｐａｌｍｏｐ
ｌａｎｔａｒｋｅｒａｔｏｄｅｒｍａ，ＥＰＰＫ）为常染色体显性遗传性皮肤病，其临床特征表现为掌跖角质层过度增厚。组织学特点为角质形成细胞空泡变性，大量裂解［１］。该病有并发乳腺癌或卵巢癌的风险。ＥＰＰＫ主要由位于１７ｑ１２ ｑ
２１上的犓犚犜９基因突变所致［２］。犓犚犜９基因的缺陷破坏了中间纤维的形成，导致细胞的结构及功能发生改变。国内ＥＰＰＫ病例从分子遗传学层面的研究并不多见。本研究在
一个广东ＥＰＰＫ家系中检出犓犚犜９基因ｃ．４７０Ｔ＞
Ｃ杂合突变（即ｐ
．Ｍｅｒ１５７Ｔｈｒ），现报道如下。
１
对象与方法１．１ 研究对象 本研究的表皮松解掌趾角化症家系来自广东梅州，家系成员５代６０人（图１）。受累人数１１人，男性９人，女性２人。获得家系成员知情同意后，采集７名患者及４名正常成员的５ｍｌ
静脉血于抗凝管中。随机抽取２０例无血缘关系的正常人作为对照。未对患者掌跖病变的皮肤组织进行采样。先证者（Ⅳ ９），女性，３２岁。出生２个月开始发病，掌跖出现黄色弥漫性界限清楚的角化过度的
皮损，头发、牙齿、指甲未见异常。先证者儿子（Ⅴ老鼠怎么画
５）同样也为ＥＰＰＫ
患者，病变主要集中在掌跖。家系中首发者为先证者祖父（Ⅱ ４）。家族中Ⅲ ７和Ⅲ ８为近亲婚配，为先证者的双亲。Ⅲ ７和Ⅲ ８之间的亲缘系数为１／８，为堂兄妹婚配，属于三级亲属关系，其３
名后代均健康长至成年。家系患者的发病年龄约为出生后两个月内
，掌跖角化过度导致表皮干燥
、皴裂，角化斑块似蛇皮状。通过表型观察，即使在同一个家系，表皮增厚的程度不同，表现度存在着差异（图２
）
。图１
ＥＰＰＫ家系图谱■：患病男性；口：正常男性；●：患病女性；○：正常女性； ：先证者；／：己故；口＝○
：近亲婚
配图２
家系患者掌跖临床表征Ａ、Ｂ
：两手掌呈对称性弥漫角质化，黄色，有清晰的红斑边缘；Ｃ、Ｄ
：双足与手掌相比，角质化程度更为严重１．２ 方法
通过美国国立生物技术信息中心（ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ＮＣＢＩ）网站检索系统检索犓犚犜９的ｍＲＮＡ序列。Ｋ９含８个外显子和７个内含子，只有１～７外显子编码蛋白。经过检索人类中间纤维突变库（ｈｔｔｐ
：∥ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｆｉｌ．ｏｒｇ）得知，犓犚犜９基因突变热区为外显子１。应用Ｐｒｉｍｅｒ５和ＤＮＡｓｔａｒ软件针对犓犚犜９ ３５０位点至内含子１之间的序列设计一对引物。正向引物：５’ ＧＧＧＣＣＡＧＣＣＡＧＡＧＡＣ
ＣＡＧＡ ３’；反向引物：５’ ＧＡＴＣＣＣＣＡＧＡＡＡ
ＣＣＡＡＡＣＡＣＡＡＧ ３’，扩增片段长度为１１６２ｂｐ。配制ＰＣＲ反应体系：０．６μｌ的ＭｇＣｌ２（２５ｍＭ），１μｌ的１０×Ｂｕｆｆｅｒ（１０ｍＭ），正反Ｐｒｉｍｅｒ（１０μ
Ｍ）各０．２５μｌ，０．２μ
ｌ的ｄＮＴＰＭｉｘｔｕｒｅ（１０ｍＭ），０．２５
μｌ的Ｔａｑｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（５Ｕ／μｌ），Ｈ２Ｏ定容至５０μｌ。ＰＣＲ按以下条件扩增：变性：９６℃变性５ｍｉｎ，然后９５℃３０ｓ、５７℃３０ｓ、７２℃４５ｓ，３５个循环，然后７２℃５ｍｉｎ延伸１个循环，４℃保温。琼脂糖电泳检测扩增效果。３１００型自动基因分析仪（ＡＢＩ公司）进行ＤＮＡ测序。２
结果ＤＮＡ
测序结果显示在患者、家系成员和正常对照组中犓犚犜９基因 ９９出现纯和（Ａ／Ａ）或杂合（Ｇ／Ａ）的现象，作为一种多态性存在。此外，家系中的患者（ＩＶ ９、ＩＶ ２０、ＩＶ ２１、ＩＶ ２２、ＩＶ ２３、Ｖ ５、Ｖ １３
）犓犚犜９基因第１外显子的第４６７位碱基发生Ｔ＞Ｃ杂合突变，导致第１５６位甲硫氨酸被苏氨酸取代（ｐ．Ｍｅｒ１５７Ｔｈｒ
）。正常家系成员（ＩＶ １０、ＩＶ １１、Ｖ ４、Ｖ ６）和正常对照组中该位点未见突变
。图３ 犓犚犜９基因测序结果Ａ：犓犚犜９ ９９位点纯和（Ａ／Ａ）；Ｂ：犓犚犜９ ９９位点杂合（Ａ／Ｇ）；Ｃ：对照组第４６７位碱基未见异常；Ｄ：先证者犓犚犜９基因第１外显子的第４６７位碱基发生Ｔ＞
Ｃ杂合突变３ 讨论ＥＰＰＫ存在着遗传异质性，不同ＥＰＰＫ家系的临床表型存在差异。例如，有些伴发有指节垫，有些伴发有甲病变。本研究家系的患者掌跖角质化表现度不同，表皮增厚程度存在差异。国内关于ＥＰＰＫ的病例报道并不少见，但从基因水平上进行诊断的并不多。本研究应用聚合酶链式反应及ＤＮＡ测序的方法，确诊到中国人群中的７例表皮松解掌跖角化症。该家系中７例患者的犓犚犜９基因第１外显子的第４６７位碱基发生Ｔ＞Ｃ杂合突变，导致第１５６位甲硫氨酸被苏氨
酸取代（ｐ．Ｍｅｔ１５７Ｔｈｒ）。且在非编码区检测到犓犚犜９基因 ９９位点存在多态性。目前已在８５个ＥＰＰＫ家系中检测到了２９种不同的ＫＲＴ９基因突变（ｈｔｔｐ：∥ｗｗｗ．ｉｎｔｅｒｆｉｌ．ｏｒｇ）。与本文检出为同一突变类型的４个家系在１９９８年和２００９
年有报道，检出地来自北爱尔兰、巴基斯坦和中国［３，４，５］。角蛋白９分子（ｋｅｒａｔｉｎ９，Ｋ９）属于Ⅰ型角蛋白，Ｋ９结构模式从氨基端到羧基端被分为头、杆、尾３个区域。其中杆区含有４个α
螺旋结构的亚区（１Ａ、ｌＢ、２Ａ和２Ｂ）［６］。犓犚犜９
基因突变热区位于杆状功能域１Ａ区前端的１５个氨基酸和２Ｂ区末端的１０～
１１个氨基酸，即螺旋起始基序（ｈｅｌｉｘｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｍｏｔｉｆ，ＨＩＭ）和螺旋终末基序（ｈｅｌｉｘｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ
ｍｏｔｉｆ
，ＨＴＭ）［７］。在Ｆｕｃｈｓ Ｔｅｌｅｍ等［８］报道一例犓犚犜９基因突变为ｐ．［Ｌｅｕ１１Ｖａｌ；Ｌｅｕ１１＿Ｇｌｎ１７２ｄｅｌ］的类型以前，检出ＥＰＰＫ家系突变位点通常局限在ＨＩＭ和ＨＴＭ。该病例的突变区域包含了１Ａ及Ｋ９非螺旋区的头部，打破了以往犓犚犜９基因突
变位点通常只在１Ａ和２Ｂ
区域检出的观念。本研究病例的突变区域位于杆状结构域的１Ａ，Ｋ９分子第１５６位的甲硫氨酸被苏氨酸取代，导致疏水性氨基酸被极性氨基酸所替代。氨基酸理化性质的
改变，引起螺旋构象的高度破坏，造成角蛋白亚单位受损，从而影响角蛋白中间丝的聚集，
产生相应的临床表现
。人类Ｋ９第１５６
位密码子编码的是甲硫氨酸，为杆状功能域１Ａ
区的第一个氨基酸。该家系犓犚犜９第１５６位密码子发生突变也是ＥＰＰＫ
家系中发生突变的热区，如ｐ．Ｍｅｔ１５７Ｖａｌ、ｐ．Ｍｅｔ１５７Ｌｙｓ、ｐ．Ｍｅｔ１５７Ａｒｇ
［９ １２］。将以下５种不同物种角蛋白与人类Ｋ９序列进行ＣｌｕｓｔａｌＷ多序列比对：类人猿（Ｐａｎｔｒｏｇｌｏｄｙ
ｔｅｓ，蛋白序列号ＸＰ５１１４８８．２）、家犬（Ｃａｎｉｓｆａｍｉｌｉａｒｉｓ，蛋白序列号ＮＰ００１０１４３０７．１）、小鼠（Ｍｕｓｍｕｓｃｕｌｕｓ，蛋白序列号ＮＰ９５７７０７．１）、沟鼠（Ｒａｔｔｕｓｎｏｒｖｅｇｉｃｕｓ，蛋白序列号ＮＰ７０３２０６．１）和原鸡（Ｇａｌｌｕｓｇａｌｌｕｓ，蛋白序列号ＸＰ４１８１６３．２
）。生物信息学分析结果显示位于杆状功能域１Ａα
螺旋区的第一位甲硫氨酸在进化上是高度保守的（图４）。与此同时，将Ｋ９与Ⅰ型角蛋白超家族成员序列进行ＣｌｕｓａｔｌＷ多序列比对，在１２种Ⅰ
型角蛋白中相对应的位置上全为甲硫氨酸，显示Ｋ９第１５７位氨基酸具有高度同源性（图５）。经过在不同物种和超家族中进行多序列比对，显示突变的位点具有高度保守性和同源性。犓犚犜９在高度保守和同源性的位点发生突变，破坏了中间纤维构成正常的细胞骨架，
这是导致掌跖角质化临床表现的主要原因
。
图４
犓犚犜９氨基酸序列比对 综上所述，该家系检出犓犚犜９基因ｃ．４７０Ｔ＞
Ｃ杂合突变是导致ＥＰＰＫ主要原因。与已经国内外报道的种族或民族相似，突变位点位于热区ＨＩＭ
，进一步丰富了犓犚犜９
基因突变图谱
。图５ Ⅰ型角蛋白同源性分析结果参考文献［１］
Ｋｎ ｂｅｌＭ，Ｏ’ＴｏｏｌｅＥＡ，ＳｍｉｔｈＦＪ．Ｋｅｒａｔｉｎｓａｎｄｓｋｉｎｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｅｌｌＴｉｓｓｕｅＲｅｓ，２０１５，３６０（３）：５８３ ５８９．
［２］ ＸｉａｏＨ，ＧｕｏＹ，ＹｉＪ，ｅｔａｌ．ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａＮｏｖｅｌＫｅｒａｔｉｎ９ＭｉｓｓｅｎｓｅＭｕｔａｔｉｏｎｉｎａＣｈｉｎｅｓｅＦａｍｉｌｙｗｉｔｈＥｐｉｄｅｒｍｏｌｙｔｉｃＰａｌｍｏｐｌａｎｔａｒＫｅｒａｔｏｄｅｒｍａ［Ｊ］．ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌＢｉｏｃｈｅｍ，２０１８，４６（５）：１９１９ １９２９．
［３］
ＣｏｖｅｌｌｏＳＰ，ＩｒｖｉｎｅＡＤ，ＭｃＫｅｎｎａＫＥ，ｅｔａｌ．ＭｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｋｅｒａｔｉｎＫ９ｉｎｋｉｎｄｒｅｄｓｗｉｔｈｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｔｉｃｐａｌｍｏｐ
ｌａｎｔａｒｋｅｒａｔｏｄｅｒｍａａｎｄｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｉｎＮｏｒｔｈｅｒｎＩｒｅｌａｎｄ［Ｊ］．ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌ，１９９８，１１１（６）：１２０７ １２０９．［４］ ＳｈｉｍｏｍｕｒａＹ，Ｗａｊ
ｉｄＭ，ＷｅｉｓｅｒＪ，
php开发工具
ｅｔａｌ．Ｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｋｅｒａｔｉｎ９ｇｅｎｅｉｎＰａｋｉｓｔａｎｉｆａｍｉｌｉｅｓｗｉｔｈｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙ
ｔｉｃｐａｌｍｏｐｌａｎｔａｒｋｅｒａｔｏｄｅｒｍａ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐ
Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００９，１０（２３）：１ ６．［５］ ＣｈｅｎＸＬ，ＸｕＣＭ，ＣａｉＳＲ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｔｉｃｐａｌｍｏｐｌａｎｔａｒｋｅｒａｔｏｄｅｒｍａｃａｕｓｅｄｂｙｃ．Ｔ４７０Ｃ（ｐ
．Ｍ１５７Ｔ）ｏｆｔｈｅｋｅｒａｔｉｎ９ｇｅｎｅｉｎａＣｈｉｎｅｓｅｋｉｎｄｒｅｄ［Ｊ］．ＰｒｅｎａｔＤｉａｇ
ｎ，２００９，２９（９）：９１１ ９１３．［６］ ＬｉＣ，ＣｈｅｎＰ，ＳｕｎＳｅｔａｌ．Ｅｘｏｍｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ
ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓａＫＲＴ９ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｖａｒｉａｎｔｉｎａＣｈｉｎｅｓｅｐｅｄｉｇ
ｒｅｅｗｉｔｈｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｔｉｃｐａｌｍｏｐ
ｌａｎｔａｒｋｅｒａｔｏｄｅｒｍａ［Ｊ］．ＭｏｌＧｅｎｅｔＧｅｎｏｍｉｃＭｅｄ
，２０１９，７（７）：ｅ００７０３．［７］ ＺｉｅｍａｎＡＧ，ＰｏｌｌＢＧ，ＭａＪ，ｅｔａｌ．Ａｌｔｅｒｅｄｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｓａｎｅａｒｌｙ
ｄｒｉｖｅｒｏｆｋｅｒａｔｉｎｍｕｔａｔｉｏｎ ｂａｓｅｄｐａｌｍｏｐ
ｌａｎｔａｒｋｅｒａｔｏｄｅｒｍａ［Ｊ］．ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔ，２０１９，２８
（１３）：２２５５ ２２７０．
［８］ Ｆｕｃｈｓ ＴｅｌｅｍＤ，Ｐａｄａｌｏｎ ＢｒａｕｃｈＧ，ＳａｒｉｇＯ，ｅｔａｌ．ＥｐｉｄｅｒｍｏｌｙｔｉｃｐａｌｍｏｐｌａｎｔａｒｋｅｒａｔｏｄｅｒｍａｃａｕｓｅｄｂｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｃｒｙｐｔｉｃｓｐｌｉｃｅｓｉｔｅｉｎＫＲＴ９［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐＤｅｒｍａｔｏｌ，２０１３，３８（２）：１８９ １９２．
［９］ ＨｅｎｎｉｅｓＨＣ，ＺｅｈｅｎｄｅｒＤ，ＫｕｎｚｅＪ．Ｋｅｒａｔｉｎ９ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎａｌｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｔｉｃｐａｌｍｏｐｌａｎｔａｒｋｅｒａｔｏｄｅｒｍａ［Ｊ］．ＨｕｍＧｅｎｅｔ，１９９４，９３（６）：６４９ ６５４．
［１０］ ＲｕｇｇＥＬ，ＣｏｍｍｏｎＪＥ，ＷｉｌｇｏｓｓＡ，ｅｔａｌ．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎｏｆｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｔｉｃｐａｌｍｏｐｌａｎｔａｒｋｅｒａｔｏｄｅｒｍａｂｙｔｈｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｋｅｒａｔｉｎ９ｕｓｉｎｇｄｅｎａｔｕｒｉｎｇｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．ＢｒＪＤｅｒｍａｔｏｌ，
２００２，１４６（６）：９５２ ９５７．
［１１］ ＳｈｉｍａｚｕＫ，ＴｓｕｎｅｍｉＹ，ＨａｔｔｏｒｉＮ，ｅｔａｌ．Ａｎｏｖｅｌｋｅｒａｔｉｎ９ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎ（Ｍｅｔ１５６Ａｒｇ）ｉｎａＪａｐａｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈ
ｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｔｉｃｐａｌｍｏｐｌａｎｔａｒｋｅｒａｔｏｄｅｒｍａ［Ｊ］．ＩｎｔＪＤｅｒｍａｔｏｌ，２００６，４５（９）：１１２８ １１３０．
［１２］ ＺｈａｏＪＪ，ＺｈａｎｇＺＨ，ＮｉｕＺＭ，ｅｔａｌ．ＭｕｔａｔｉｏｎＭ１５７Ｒｏｆｋｅｒａｔｉｎ９ｉｎａＣｈｉｎｅｓｅｆａｍｉｌｙｗｉｔｈｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｔｉｃｐａｌｍｏｐｌａｎｔａｒｋｅｒａｔｏｄｅｒｍａ［Ｊ］．ＩｎｔＪＤｅｒｍａｔｏｌ，２００８，４７（６）：６３４ ６３７．
（收稿日期：２０１９ ０９ １２）
编辑：宋文颖
·视频导读·
病人需要什么样的医疗？
段涛
（上海春田医院管理有限公司，上海 ２０００５２）
针对于“过度医疗”这个话题，在２０１９年第九届“中国胎儿医学大
会”上，段涛教授通过一问一答的方式，列举了胎儿医学领域目前过度医
疗的现象：盲目建立胎儿中心引进胎儿镜、盲目使用射频消融技术、盲目
经营管理方案地“保胎”。段教授分析了出现这些现象背后的几个动因，技术驱动、
Ｅｇｏ驱动和利益驱动，由这些驱动下出现了比如“保胎产业”及“保胎大
王”等乱相。病人就医时，最基本的需求是在安全的前提下，提供具有成
虎皮辣子怎么做本效益的治愈方案（ｋｅｅｐｍｅｓａｆｅ，ｈｅａｌｍｅ，ｂｅｎｉｃｅｔｏｍｅ，ｄｏｎ’ｔｗａｓｔｅｍｙｍｏｎｅｙ）。因此如何做到规范地为病人提供真正有价值有节制的治疗方案，让病人得到有质量、有节制、有节奏、有节操、有温度的照顾，这是每一个从事胎儿医学的从医者的责任。
犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０１．０１５
