蛋白翻译后修饰综述

更新时间:2023-07-26 14:05:48 阅读: 评论:0

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蛋白翻译后修饰综述
蛋白质翻译后修饰 (Protein translational modifications,PTMs) 通过功能基团或蛋白质的共价添加、调节亚基的蛋白水解切割或整个蛋白质的降解来增加蛋白质组的功能多样性。
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三羧酸循环是葡萄糖在线粒体代谢的一个重要环节。葡萄糖产生的乙酰辅酶A进入三羧酸循环,产生大量还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide,NADH)和还原型黄素腺嘌呤二核苷酸(reduced flavin adenine dinucleotide,FADH2),为呼吸链提供电子,推动氧化磷酸化反应合成三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)。三羧酸循环有8个关键催化酶,它们的催化活性均受翻译后修饰的调节。
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500短篇超污多肉推荐儿童泥塑(一)乙酰化及琥珀酰化在调节三羧酸循环中,乙酰化的作用以抑制为主,而琥珀酰化以激活为主。琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogena,SDH)是三羧酸循环关键酶之一,位于线粒体内膜。由A和B两个亚基组成。SDH催化琥珀酸转为富马酸,并且产生FADH2。A亚基(SDHA)活性既受乙酰化调节也受琥珀酰化调节,而两种修饰作用相反:乙酰化抑制该亚基活性,去乙酰化后该亚基活性提高[13]。动物模型研究发现,胚胎期母亲低蛋白饮食可增加出生后肥胖及T2DM发生率,机制是SIRT3表达减少,增加SDH乙酰化状态,降低SDH活自我分析
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性[14]。柠檬酸合酶和异柠檬酸脱氢酶2(isocitrate dehydrogena 2,IDH2)的催化活性也受乙酰化抑制[15,16]。但是,乙酰化修饰也可增加三羧酸循环中某些酶的活性,如苹果酸脱氢酶(malate dehydrogena,MDH)和顺乌头酸酶[16,17]。与乙酰化修饰的作用相反,琥珀酰化增加SDH活性[13],但抑制IDH2的活性[18]。α酮戊二酸脱氢酶是三羧酸循环的另一关键酶,催化α酮戊二酸脱氢变为琥珀酰辅酶A,并具有转琥珀酰酶的功能,其以酮戊二酸依赖的方式催化其本身以及PDH、IDH等酶的琥珀酰化,从而改变这些酶的活性[19]。以上研究表明,乙酰化及琥珀酰化对三羧酸循环中不同酶的活性具有不同的调节作用,在大多数情况下,乙酰化及琥珀酰化对三羧酸循环的调节作用相反。(二)磷酸化除了酰基化调节,三羧酸循环的酶还受磷酸化调节。柠檬酸合酶和顺乌头酸酶被Src激酶磷酸化[20]。Fgr是Src激酶家族成员之一,可以使顺乌头酸酶多个酪氨酸位点(71、544、665位)磷酸化。但是,这些修饰的生理作用还不清楚。
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标签:琥珀   循环   羧酸   调节
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