益母草化学成分和药理研究进展
摘要:查阅近20一阵清风年有关文献,对益母草的化学成分、药理作用、l临床应用研究进展进行综述。益母草主要含有生物碱类、黄酮类、二萜类,脂肪酸类、挥发油类等化合物,药理作用研究证明其具有调经止血、保护心肌缺血再灌注损伤,抗血小板聚集、降低血液黏度等作用}在临床上常用来治疗流产后出血、冠心病、心肌缺血、高黏血症、痛经等疾宿。益母草具有广泛的药理活性,对其药效学物质基础进行深入研究和开发,将具有重要意义。
关键词:益母草;药理作用
Advance in studies on chemical components,pharmacological effect
绿怎么组词
and clinical application of Leonurus japonicus
RUAN Jin—lan“2,DU Jun—ron91,TZANG Alexander HCl,QIAN Zhong—min91
(1.Developmental Center of TCM bad Products,Hong Kong Polytechnic University,Kowloon,China;
2.College of Pharmacy,Tonji Medical Center.Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China)
Key words:萨非王朝Leonurus japonicus Houtt.;chemical components;pharmacological effect
1.益母草的化学成分
1.1生物碱类:益母草全草吉生物碱0 11蹦~2.09%,其中益母草碱(1eonurine)0 02%~0.1 2%、水苏碱(staehy—drine)0.59蹦~1.72%和益母草(1eonuridine)、益母草宁(Ieonurinine)。
1.2 黄酮类;洋芹素(aprgennin)、芜花索及其苷、槲皮素(quercetin)、Jh奈索怎么提高手机网速(kaempfer01)及其苷、芦丁。
1.3二萜类:半H花烷型双二环二萜类化台物前西班牙夏罗草酮(前益母草素.preh-spanolone,9e一13R,15,16一diepoxylabden 1{_en 7 one)、西班牙夏罗草酮(益母草素,hispanolone)、前益母草乙素(preleo heterin)。
1.4脂肪酸类:益母草种子含油量37.5%,其中皿麻酸11.6%E油酸39.8%,从全草或种子里检测出延胡索酸(fumarie acid)、月桂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生酸、硬脂酸、软脂酸等。
1.5挥发油娄:台挥发油0 05%~o.1%,主要成分为:1辛烯3醇、3辛醇、口罗勒烯Y(全屏广告口ocinlene Y)、芳樟醇(Linatoot)、壬醇、copaene、B榄香烯(B elemene)、口一菠旁烯(口一bourboene)、顺式石竹烯(cis—caryophyllene)、反式石竹烯(traⅢ一caryophyllene)、p荜澄茄油烯(pcubebene)、薄草烯(humulene)、allo aromadendrene、7榄香烯、v杜松烯(v—ca—diene)、8杜松烯、石竹烯氧化物(caryphylene oxide)、苯甲酸苄酯、十四(烷)酸、菲、hexabydro—farnesylacetone、十九烷、甲基棕榈酸(methyl palmitate)、邻苯二甲基丁酯,棕榈酸(palmitic acid)、叶绿醇(phyt01)。2.6其他:益母草含有Zn,Cu,Mn,Fe.Ni,Pb,As,Se,Ge,Rb等多种微量元素,其中Fe,Mn,Zn,Rb含量较高。邹其俊等人的研究表明益母草中含有Al情书200字,B,Po等18种微量元素,含宏量元素(:a和Mg。此外还含有胡萝h苷、益母草酰胺,豆甾醇、4一胍基丁醇、4胍基丁酸等化合物。
2.益母草的药理作用
2.1对子宫的作用“叫]:益母草星我国民间的调经止血药,具有较强的于宫兴奋作用,能增加子宫收缩幅度、频率及张力。以大鼠离体子宫为模型,观察益母单的缩宫作用,结果新鲜的营养期益母草的缩宫作用明显强于同一批干品的缩宫作用。益母草碱可使大鼠动情前期的太鼠离体子宫从小振幅不规则的白发性收缩变为大振幅的规律收缩,但从动情期制备的子宫标本加益母草碱可使收缩力和收缩频率增加.益母草碱的作用与剂量相关,浓度为0.2 tsg/ml。时即可引起子宫收缩,益母草碱的收缩可持续几小时,但冲洗后可恢复。用益母草水煎液对离体小鼠子宫进行实验,结果小鼠子宫活动力明显增加,益母草对子宫的兴奋作用可能与兴奋组胺H,受体及肾上腺素a受体有关。给大鼠·p益母草水煎液,对其子宫肌电活动的变化进行观察,结果给药后大鼠f宫肌电的慢波频率加快、平均振幅增大、单波频率加快、最大振幅增加,益母草对子宫的兴奋作用可能是通过改变一些与电活动有关离子的浓度,使起步细胞活动加强及动作电位去极化加快所致。Chan等对121被自己感动作文名服用益母草煎煮液的妇女进行临床观察后发现,其中41.3%妇女的子宫内压有不同程度的升高。滕嘉敏等对益母草和抗孕激素药物的协同作用的研究结果也表明,益母草注射渡与1 5-甲基PGF。甲酯、磺酰前列酮合并用药对子宫肌有协同兴奋作用。
2.2对心lI】L管的作用口。“:郑鸿翱等通过观察益母草治疗家兔心肌缺血再灌注损伤过程
中氧自由基的变化,发现益母草能明显抑制血中和心肌组织中的丙二醛(MDA)的产生,保护超氧化物歧化酶(SOD)和谷光甘肽过氧化物酶(GSH—Px)的活性,表明益母草治疗心肌缺血再灌注损伤的机制可能与益母草减轻氧自由基对心肌的损害有关。他们在进一步研究中发现益母草注射液还可通过保护ATP酶的活性、减轻脂质过氧化反应心肌内ca抖超负荷和减少心肌内心肌酶的超出,而发挥保护心肌细胞结构和功能的作用;除此之外,尚目T通过改善血液流变学及冠状血流量而减轻缺血再灌注损伤。陈穗等的实验也证实益母草注射液能降低大鼠心肌缺血再灌注心律失常发生率,对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。动物实验研究还表明,益母草对大鼠异丙肾上腺索性心肌缺血也有很好的治疗作用,经益母草治疔后1 h内大部分动物心电图均恢复正常,显示该药对心肌早期缺血,甚至病变接近缺血坏死的高潮期,都能使冠脉循环得到改善。结扎大鼠
冠状动脉左室支复制心肌缺血的动物模型,心肌缺血1 11后从尾iv益母草注射液,缺血2 h后取血栓测各项指标,结果益母草注射液能明显降低大鼠心肌缺血过程中升高的仝m黏度、血浆黏度、m沉及j札浆纤维蛋白原,并可降低二磷酸艨苷及胶原诱导的血小板聚集率,显著抑制体外血栓的形成.表明益母草注射液具有抗心肌缺血的作用。吴惜贞等进行了益母草注射液对猪冠脉螺旋条作用的研究,发现较低浓度的益母草注射液(100~200 mg
/导热油mL)能使猪冠脉条轻微舒张,而较高浓度(200~1 000 mg/mL)则有收缩反应,并呈明显的量教依赖关系,而且对较低浓度的KCl(1 0 mol/l,)引起的冠脉收缩有明显的增强作用。Pang等在研究中发现益母草水提液虽然自身很难引起大鼠主动脉血管的收缩,但却是可以显著增强苯福林(p1、enylephrlne)诱导下大鼠主动脉血管的收缩。
2.3抗血小板聚集作用”:益母草在体抗血小板聚集作用实验结果表明,益母草能维持烫伤大鼠血小板聚集比值于正常范崮.冰敷应激实验中,预注益母草,大鼠心肌小血管血小板聚集物出现率明显减少,经ADP滴注动物,预注益母草后血液中血小板出现率较对照动物有明显改善。益母草注射液对小鼠血小板内cAMP,cGMP以及大鼠颈动脉壁PGl。样物质的影响实验结果表明,箍母草熊使小鼠血小板内cAMP含量刑高,品著抑制血小板聚集。但对大鼠血管壁PGl。样活性物质无影响,其作用机制可能是药物具有抑制磷酸二酯酶活性,或通过激素等起作用。对益母草碱等丁香酸氨基醇酯类化台物抗血小板活性及其与结构的关系进行的研究显示,益母草碱具有明显的抗血小板聚集括性,完整的益母草碱分子是维持这种活性的基本结构,改变分子结构碱性眼基为氨基,引入双键或碳链加长以及丁香酸氮基醇酯乙烯化或乙氧装基化,其活性比母体化台物强。
2. 4 降低m液黏度和抗血液凝固作用“”:对35例人血复合血标本与益母草注射液及益母草碱对照品的降血黏作用进行实验观察.结果发现复合血标本加益母草注射液或益母草碱后,血液黏度均有明显的降低,降黏实验表明益母草注射液对红细胞有较强的解聚能力,抑制率为32%。对不同批和不同单位生产的3种益母草注射液进行体外对血黏影响的观察,发现三者都具有非常显著的降血黏作用(尸<0.05):还发现益母草碱、水苏碱也有非常显著的降血黏作用,它们均是益母草降血黏的主要成分。采用毛细管法和加
热法观察益母草注射液对家兔血液黏度及纤维蛋白原的影响,益母草注射液以1 6~48mg/kg剂量给药,使家兔血液黏度及纤维蛋白原降低,给药12 h降低作用最显著。采用益母草煎剂喂饲大鼠,然后从颈总动脉放血进行血液凝固性测定,结果表明茄母草是通过抑制血小板功能,抑制内、外凝血功能.促进纤溶活性3个环节对体外血栓的形成有所抑制。分别用尿激酶型纤溶酶原激活剂(u—PA)、组织型纤溶酶原激活荆(t-PA)激活纤溶酶原的纤溶实验,观察丁20余味常用活血化瘀中药对纤溶的影响,结果在所有的中药中益母草
的纤溶活性最强。
2. 5刘肾脏的作用”⋯:急性肾小管坏死(ATN)即狭义的急性肾功能衰竭(AFR)是一种危重的
临床病症,死亡率极高,夏晓红用益母草对大鼠im甘油所致的ATN进行治疗,结果发现益母草对初发期ATN有一定的踌治作用,可能是通过增加肾血流量、改善外髓层血液瘀滞状态、降低血液黏度等环节嗣整了肾内血流动力学,从而起到丁防治I,ATN的作用。随后,他们叉对益母草对大鼠im庆大霉素(GM)所致AFR的治疗作用进行了研究,结果显示,益母草在GM所致AFR的发生、发展中对肾脏具有保护作用,其机制可能与其改善肾内血流动力学、保护细胞亚微结构特别是线粒伴功能、稳定酶体膜等作用有关。益母草注射液对甘油生理盐水引起的家兔急性肾功能衰竭有明显增加肾皮质血流量作用,改善肾脏功能,减轻或恢复肾小管细胞的变性、浑浊肿胀等病理改变。
2.6对T,B淋巴细胞的作用:徐杭民等用[3Hj thymidine渗入法研究丁前益母草素对小鼠T.B淋巴细胞的影响,结果发现对由concanavalin A(Con A)引起活化的T淋巴细胞,前益母草索有明显的促进其增殖作用,其作用是单独使用Con A的5~8倍,但是只能说是个协同作用,因为其作用只有在Con A的作用下才能得到体现,但是前益母草索对体液中的B淋巴细胞则投有显示出增强作用,提示益母草能够增强机体的细胞免疫功能。