莫匹罗星软膏的体外透皮吸收
王松;容艳芬
【摘 要】目的 比较莫匹罗星软膏实验制剂和市售参比制剂的透皮吸收效果,探讨莫匹罗星软膏中药物体外透皮吸收的动力学模式.方法 采用高效液相色谱法,Inerstil ODS-SP色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:0.1 mol·L-1磷酸二氢钠缓冲液(1 mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH值至6.3)-乙腈(75:25);检测波长:230 nm;流速:1.0 mL·min-1.体外透皮实验采用改良的单室Franz扩散池,以巴马香乳猪皮作为体外透皮实验皮肤,对两组软膏的透皮吸收结果进行对比,分别在不同时间点取样测定透皮接收液中药物的浓度,计算累积透皮量.结果 亲水性释放液平均回收率为99.4％,RSD为1.2％(n=9).亲脂性释放液平均回收率为99.0％,RSD为1.3％(n=9).两组制剂12 h内不同时段透皮吸收累积量差异无统计学意义.自制样品与参比制剂在亲水性释放液中药物渗透释放近似符合零级释药方程;在亲脂性释放液中药物渗透释放符合Higuchi方程.结论 莫匹罗星软膏中药物的释放在亲水性介质中呈零级动力学模式,在亲脂性介质中符合Higchi方程动力学模式.%Objective To compare the percutaneous absorption of experimentally prepared mupirocin ointment and commercially sold mupirocin ointment, and to study the d管理高手
ynamics mode of transdermal absorption of mupirocin ointment. Methods Inerstil ODS-SP column (4.6 mm× 150 mm,5 μm) was ud with a mixture of 0.1 mol·L-1 sodium dihydrogen phosphate buffer solution (pH value was adjusted to 6.3 by 0.1 mol·L-1 sodium hydroxide solution) and acetonitrile (75:25) as a mobile pha by HPLC.The detection wavelength was t at 230 nm.The flow rate was 1.0 mL·min-1 .Improved Franz type diffusion cells were ud for in vitro permeation studies and excid Obama Suckling pig skins in vitro were ud as the transdermal barrier.The concentration of the receptor solution was determined by HPLC to investigate its cumulative permeation quantities at different time and the two ts of ointment were compared. Results The average recovery rate of hydrophilic medium was 99.4％,and RSD was 1.2％(n= 9).The average recovery rate of lipophilic medium was 99.0％,and RSD was 1.3％(n= 9).There was no significant difference of the concentration between two ointment within 12 h.The osmotic relea of the drug of the sample and the reference preparation, which were in hydrophilic medium, was similar to that of the Zero equation, and roughly Higuchi equation in the lipophilic medium. Conclusion The results showed that the relea behavi
or of mupirocin ointment followed Zero equation in the hydrophilic medium,and Higchi equation in the lipophilic medium.
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2018(037)002
【总页数】4页(P227-230)
【关键词】莫匹罗星软膏;透皮吸收;色谱法,高效液相
【作 者】王松;容艳芬
【作者单位】湖北省食品药品监督管理局技术审评核查中心,武汉 430071;湖北中医药大学药学院,武汉 430065
【正文语种】中 文
【中图分类】R978;R969.1
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莫匹罗星软膏是适用于革兰阳性球菌引起的皮肤感染的外用药，例如脓疱病、毛囊炎、疖肿等原发性皮肤感染及湿疹合并感染、溃疡合并感染、创伤合并感染等继发性皮肤感染患者。为评价自制莫匹罗星软膏，笔者采用体外扩散池法[1-6]，以制剂中莫匹罗星透皮吸收量为指标，采取药物对照的方法探讨药物透皮吸收动力学模式，比较自制制剂与参比制剂的透皮吸收效果，为两种制剂的临床应用提供实验依据。三至
1 仪器与试药
1.1 仪器 LC-20AT型高效液相色谱仪，SPD-20A型紫外检测器(日本岛津公司)；TT-6型透皮仪(天津市正通科技有限公司)。
1.2 试药 莫匹罗星对照品(中国食品药品检定研究院，批号：130568-200501)；莫匹罗星软膏(湖北中医药大学药学院实验室自制，批号：20160701，规格：5 g：0.1 g)，空白乳膏(湖北中医药大学药学院实验室自制)；参比制剂：莫匹罗星软膏(商品名：百多邦，中美天津史克制药有限公司生产，批号：16080620)；氯化钠溶液(武汉双鹤药业有限责任公司，批号：100912)。甲醇为色谱纯，磷酸二氢钠、氢氧化钠为分析纯。黑糜峰
2 方法与结果
2.1 色谱条件 色谱柱：Inerstil ODS-SP (4.6 mm×150 mm，5 μm)；流动相：0.1 mol·L-1磷酸二氢钠缓冲液(简称缓冲液，用1 mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH值至6.3) -乙腈(75：25)；检测波长：230 nm；流速：1.0 mL·min-1；柱温：室温。理论板数按莫匹罗星峰计算应≥2 500。
2.2 离体皮肤的选择与处理 本研究选用巴马香猪皮(购于重庆宗申医达生物技术研发有限公司)作为离体透皮实验皮肤，使用前选用无破损猪皮，浸于氯化钠溶液中约30 min，取出用滤纸吸干，备用。
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2.3 透皮释放液的选择
2.3.1 亲水性释放液的选择 以缓冲液为接受溶液，经高效液相色谱法测定饱和莫匹罗星缓冲液中莫匹罗星浓度为7.39 mg·mL-1，缓冲液12 mL可溶解药物88.74 mg，当莫匹罗星软膏的给药量为0.25 g时，样品中含莫匹罗星仅约为5 mg，小于88.74 mg，用缓冲液12 mL进行透皮吸收实验能满足漏槽条件。
2.3.2 亲脂性释放液的选择 乙醇对莫匹罗星有较好溶解性，在不损伤皮肤组织结构的条件下，确定其释放液为含30%乙醇缓冲液。
图书卡通图片2.4 测定方法 采用单室 Franz扩散池进行体外透皮释放实验。将皮肤固定在扩散池的一端，使皮肤表层面向给体室，取莫匹罗星软膏0.25 g(约含莫匹罗星5 mg)，精密称定，置于给体室中涂沫均匀，并与皮肤密切接触，释药面积为1.767 cm2。释放液体积12 mL，以(37.0±0.5) ℃恒温，400 r·min-1恒速磁力搅拌，分别在2，4，6，8，12 h间隔取样1.0 mL(立即补加等量的释放介质)。样品于测定前过孔径0.22 μm微孔滤膜，精密量取续滤液20 μL，注入高效液相色谱仪，测定含量。
2.5 溶液的配制
2.5.1 对照品溶液 取莫匹罗星对照品23.46 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，加缓冲液溶解并定容，摇匀，精密量取10 mL，置50 mL量瓶中，用缓冲液稀释成每毫升含莫匹罗星46.92 μg的溶液，作为对照品溶液。
医院文化建设2.5.2 供试品溶液 取“2.4”项下体外透皮渗透实验的溶液作为透皮吸收供试品溶液。
2.5.3 空白基质液 取空白基质0.25 g均匀涂布于Franz扩散池的猪皮上，分别用亲水性释放液、亲脂性释放液作为接受液，12 h后取接受液适量，经孔径为0.22 μm滤膜滤过，分别取续滤液作为空白基质液。
司马懿夫人2.6 专属性实验 分别精密量取上述对照品溶液、空白基质液20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图。见图1。结果表明在此色谱条件下，空白基质及皮肤不干扰测定。
2.7 线性关系考察 取莫匹罗星对照品23.66 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，用缓冲液溶解并定容，摇匀，制成每毫升含莫匹罗星236.6 μg的对照品贮备液。精密量取贮备液 1.0 mL，置100 mL量瓶中，用缓冲液定容，摇匀，制成浓度为2.366 μg·mL-1的溶液Ⅰ；再精密量取溶液Ⅰ10.0，5.0，2.0 mL，分别置50 mL量瓶中，用缓冲液定容，摇匀，制成0.473 2，0.236 6，0.094 64 μg·mL-1溶液Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ；再精密量取溶液Ⅲ10.0 mL，置50 mL量瓶中，用缓冲液定容，摇匀，制成浓度为0.047 32 μg·mL-1溶液Ⅴ。分别精密量取上述系列浓度经孔径0.22 μm滤膜滤过的续滤液20 μL，注入液相色谱仪，照“2.1”项色谱条件进行分析，记录色谱图。以浓度(C，μg·mL-1)为横坐标，峰面积(A)为纵坐标，作线性回归，得线性方程为：A=3.274 4×104C+56.27，R2=1.000 0(n=5)。实验表明莫匹罗星浓度在0.047 32～2.366 μg·mL-1内线性关系良好。
2.8 检出限与定量限实验 取莫匹罗星对照品溶液，用缓冲液逐级定量稀释，精密量取20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图。当信噪比10：1时，定量限为0.47 ng；当信噪比3：1时，检出限为0.16 ng。
A.空白基质亲水性释放液； B.莫匹罗星亲水性释放液；C.空白基质亲脂性释放液； D.莫匹罗星亲脂性释放液；1.莫匹罗星
图1 空白基质和莫匹罗星在亲水性和亲脂性释放液HPLC图
A.blank matrix in the hydrophilic medium；B.mupirocin in the hydrophilic medium；C.blank matrix in the lipophilic medium；D.mupirocin in the lipophilic medium；1.mupirocin
