中华中医药杂志(原中国医药学报)2021年3月第36卷第3期CJTCMP.March 2021, Vol.36, No.3• 1765 •
•临床报道•
去腐生新膏联合外用重组人碱性成纤维细胞生长 因子治疗慢性下肢溃疡临床疗效观察
乔楠，陈海东，屈卫龙，方勇，丁晓雯，倪毓生
(南通市中医院，南通226001)
摘要：目的：观察去腐生新膏联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（扶济复）治疗慢性下肢溃疡的临床疗效。方法：选取慢性下肢溃疡患者53例，按随机数字表法分为：A组（19例）、B组（16例）、C组（18例），其
中A组予去腐生新脊联合扶济复外敷，B组予扶济复外敷，C组予去腐生新膏外敷，观察患者首次新鲜肉芽出现时
间、溃疡愈合时间、溃疡感染率、疤痕平整率、溃疡面积、溃疡深度、溃疡色泽积分、溃疡分泌物积分、新生肉芽
组织积分及不良反应情况。结果：A组首次新鲜肉芽出现时间、溃疡愈合时间、新生肉芽组织积分、疤痕平整率均
显著优于B组（P<0.01，户<0.05) ;A组治疗后溃癀面积、溃疡深度、溃疡色泽积分改善均;®著优于B组（P<0.01,
尸<0.05)。A组溃疡愈合时间、溃疡感染率、新生肉芽组织积分优于C组（/><0.05, P<0.01 );A组治疗后溃疡面
积、溃疡深度、溃疡色泽积分、溃瘍分泌物积分改善均优于C组（P<0.01, P<0.05)，未见不良反应发生。结论：
郑钧个人资料简介去腐生新膏联合扶济复治疗慢性下肢溃疡能够®著缩短愈合时间，减少感染率，改善疤痕外观，且安全有效。
关键词：慢性下肢溃疡；去腐生新膏；外用重组人碱性成纤维细胞生长因子；外治法；临床疗效；愈合时间；感染；疤痕
基金资助：第四批全国中医临床优秀人才研修项B(N〇._中医药人教发[2017124号）
Clinical effect obrvation of Qufu Shengxin Ointment combined with
RhbFGF in the treatment of chronic lower limbs ulcer
Q I A O N a n,C H E N H a i-d o n g,Q U W e i-long,F A N G Y o n g,D I N G X i a o-w e n,N I Yu-s he ng
(Nantong Hospital of Traditional Chine Medicine, Nantong 226001, China )
A b s t r a c t!Objective: To obrve the clinical effect of Qufu Shengxin Ointment combined with RhbFGF in the treatment
of chronic lower limbs ulcer. Methods: A total of 53 patients with chronic lower limbs ulcer were lected and divided into three
groups according to the random number table, 19 cas in Group A, 16 cas in group B, and 18 cas in group C. Group A was
treated with Qufushengxin Ointment and RhbFGF, group B was treated with RhbFGF, group C was treated with Qufushengxin
Ointment. The indicators were obrved that the occurrence time of first fresh granulation, healing time of ulcer, infection rate
of ulcer, rate of smooth scar, area of ulcer depth of ulcer, color and lustre scores of ulcer, cretion score of ulcer, score of fresh
granulation tissue, as well as the adver reactions. Results: The cKcurrence time of first fresh granulation, healing time of ulcer,
the rate of smooth scar, the scar flatness of group A were better than group B (P<0.01, P<0.05). The area of ulcer, the depth of
ulcer, the color and lustre score of ulcer in group A were better improved than in group B (^O.Ol, P<0.05). The healing time of
ulcer, the infection rate of ulcer and the occurrence time of first fresh granulation in group A was better than that in group C (^O.OS,
^O.Ol). The area of ulcer, the depth of ulcer, the color and lustre scores of ulcer, the cretion score of ulcer and the score of fresh
granulation tissue in group A were better improved than in group C (^<0.01, F<0.05). No adver reactions were found in the
study. Conclusion: The combination of Qufu Shengxin Ointment and RhbFGF in the treatment of chronic lower limbs ulcer can
significantly shorten the healing time, reduce the infection rate, improve the appearance of the scar, which is safe and effective.
K e y W o r d s：Chronic lower limbs ulcer: Qufu Shengxin Ointment; RhbFGF; External therapy; Clinical effect; Healing time; Infection; Scar
北海鱼胶的功效Funding：The Fourth Batch of National Training Programs for Outstanding Clinical Talents of TCM (N〇.[2017]24)
慢性下肢溃疡，属中医学之“臁疮”“溃疡”“顽疮”病、局部感染组织坏死、局部循环障碍等，老年人多见121，而小畴.其形成原因由单一或多种因素混合而成，常见因素为搪尿腿及胫前因其供血不丨=富，形成的溃疡较其他部位更难愈合151
通信作者：方勇，江苏省南通市崇川区建设路41号南通市中医院，邮编：226001，电话：05丨3-85丨2«55, E-mail:fangyraigdH03@s i na.™m
在人口老龄化愈发严重的今天，发病人数逐渐增加，给社会及
家庭造成了负担|41。目前慢性溃瘍主要的治疗方式有清创、负
压引流，甚至植皮及皮瓣修复手术，但以上治疗方式往往创伤
较大且费用昂贵121。加之慢性溃疡多数为老年人，很多存在较
大的麻醉风险，并不能耐受复杂手术。因此，简单清创加有效
的创面治疗成为一种选择。成纤维细胞生长因子、表皮生长因
子近年在创面修复中的应用越来越广泛，促进创面修复的效果
尚可，但临床证实单一用药在慢性溃疡的应用中效果一般151。中
医药治疗在慢性溃疡的治疗中具有一定的作用，其机制可能与
促进生长因子分泌、调控免疫炎症反应、调节胶原合成、调控
创面修复干细胞有关|61。去腐生新膏是本院院内制剂，是江苏省
名中医倪毓生主任研制而成，具有活血化瘀、解毒去腐、生肌
敛疮之效171。外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（扶济复）
具有促进肉芽生长、促进创面修复的作用181。笔者临床应用去
腐生新膏联合扶济复治疗慢性下肢溃疡，取得了不错的疗效。
本研究通过随机对照研究，观察去腐生新膏联合扶济复治疗慢
性下肢溃疡的临床疗效，现汇报如下。
资料与方法
1. 一般资料选取2018年1月至2019年7月本院外科收治
符合标准的53例慢性下肢溃疡患者，根据随机数字表法分为A
组（19例）、B组（16例）、C组（18例）。两组患者在年龄、病程、
性别及发病部位方面差异无统计学意义，具有可比性，具体
见表1。本研究经南通市中医院伦理委员会审查通过。
2.诊断标准根据患者病史及体征即可诊断慢性下肢溃疡，具体参照《中医病证诊断疗效标准》m以及《中医外科学》™
制定：①溃疡在下肢；②有外伤或感染、长期卧床、糖尿病、下
肢静脉曲张、电离辐射、带状疱疹、皮肤及黏膜激光治疗术后
病史；③溃疡形状不规则，大小不等，深度在皮下组织层甚至
深至胫骨骨膜外层，脓液稀少，伴或不伴腥秽恶臭，肉芽灰白或
暗红，周围皮肤色黯；④病程在1个月以上。
鳕鱼的家常做法3.纳人标准①符合慢性下肢溃疡诊断标准；②年龄19~50岁；③依从性较强，能够坚持换药；④溃疡面无健康肉芽
生长；⑤自愿签署知情同意书。
4.排除标准①溃疡感染、结核性溃疡或癌性溃瘍患者；
②有下肢神经炎不能耐受换药者；③神志不清不能配合换药或
不能保持外敷状态者；④严重外伤所致者；⑤严重下肢血管病变需介人治疗者；⑥严重的肝肾功能损害、低蛋白血症或其他基础疾病经治疗控制不佳者。
5.治疗方法
5.1前期治疗及基础治疗①基础病治疗按原方案继续进行，控制不佳者请专科会诊。②所有患者均予溃疡面清创，均在床边进行，碘伏消毒，有不能耐受的痛感者予2%利多卡 因表面麻醉或肌注麻醉。碘伏棉球拭去创面腐肉，外科剪清除 坏死组织，不求清创彻底，以减少出血为要。③出现创面感染 者以2%碘伏溶液消毒，予0.2%雷夫努尔溶液浸泡的纱条外敷3〇m in，无菌纱布擦干后继续外敷相应药物n
5.2分组治疗A组：予去腐生新膏（白芷、紫草、煅龙骨、熟石膏各15g，甘草、轻粉、没药、蜈蚣各10g，当归、丹参 各30g，枯矾3g，冰片、珍珠粉各1.5g，血竭、白蜡各60g，麻油 500mL。制法：先将当归、紫草、白芷、丹参、甘草浸于麻油内 24~36h，然后倾人铜锅内文火熬药至枯黄，过滤去渣，加人白 蜡微火溶化，徐徐加人余药粉末，过120目筛，并不停搅拌，离 火隔水冷凝成膏，盒装备用）混合扶济复凝胶（北京双鹭药业股份有限公司，批号：20180101~20191201)，初期按去腐生新膏：扶济复为3:1比例，于换药碗内以血管钳均匀混合，2%碘伏 溶液创面消毒后以无菌纱布擦干，将混合物涂抹于创面.注意不可涂抹到创面以外的地方，防止腐蚀正常皮肤。覆盖无菌纱布后 包扎，每李若楠
日换药；首次肉芽出现后比例调整为1: 1，隔日一换；坏 死组织完全消失后比例改为1:3混合，隔日一换，直至痊愈。
B组：2%碘伏溶液创面消毒后以无菌纱布擦干，涂抹扶济复凝胶，覆盖无菌纱布后包扎，初期每日换药，首次肉芽长出后 隔日一换，直至痊愈。
C组：2%碘伏溶液创面消毒后以无菌纱布擦干，涂抹去腐生新膏，注意不可涂抹到创面以外的地方，防止腐蚀正常皮肤。覆盖无菌纱布后包扎，初期每日换药，首次肉芽长出后隔曰一换，直至痊愈。
6. 观察指标与方法
6.1首次新鲜肉芽出现时间及新生肉芽组织积分参照文献[11]方法进行，清创当天记为起始时间，换药时肉眼观察创面，第1次发现新鲜肉芽出现的时间为首次肉芽出现时间，于清 创后第14天肉眼观察新生肉芽组织，计算积分。新生肉芽组织积分：0分：无生长；1分：生长缓慢；2分：生长较快：3分：生长
表1各组一般资料比较
你会吗项目A组（19例）B组（16例）C组（18例）
年龄岁）61.74 ±9.9660.06 ±7.9661.17±7.54病程（3F±l S，d)42.68 ±10.0239.19±13.1540.17± 12.52
性别[男/女，例（％)]9(47.37)/10(52.63)8(50.0)/8(50.0)8 (44.44)/10 (55.56)部位[例（％)]胫前或踝9(47.37)7(43.75)10(55.56)其他10(52.63)9(56.25)8(44.44)
表2各组患者各指标情况
项目A组（19例）B组（16例)C组（18例）8值、、尸值丨'
首次新鲜肉芽出现时间 4.00[3.00, 6.00]7.00[4.25, 7.00] 3.50[3.00, 4.25] 3.1750.001 1.0570.291 (M[P25, P75]，d)
溃疡愈合时间22.11 ±5.7128.56±7.5727.33 ±8.66 2.8730.007 2.1780.036 (x ±5,d)
新生肉芽组织积分 3.00[3.00, 3.00]!.00[!.00, 2.00] 2.00[1.75, 3.00] 4.479<0.001 3.0850.002 (M[P25, P75]，分)
溃疡面积 治疗前48.74 ±15.4643.36 ±14.1853.13± 14.14 1.0640.2950.8990.375治疗后15.68±7.8626.63 ±8.5933.24 ±10.74 3.932<0.001 5.693<0.001
溃疡深度 治疗前 1.17±0.37 1.20 ±0.37 1.32±0.300.2050.839 1.3770.177 (^±■5. c m)...*
治疗后0_60±0.260.77±0.220.77 ±0.14 2.1090.043 2.5420.016溃疡色泽积分 治疗前 3.00[2.00, 3.00] 3.50[2.25, 4.00] 3.00[2.75, 4.00] 1.6150.106 1.0910.275治疗后 2.00[1.00, 2.00]* 2.00[2.00, 3.00]* 2.00(1.75, 3.00]* 2.7350.006 2.8020.005溃疡分泌物积分治疗前 3.00[2.00, 4.00] 3.00[3.00, 3.00] 3.00[2.75, 3.00]0.4220.6730.0970.923
大补元气(—25，卿治疗后
1.00[1.00,
2.00]* 2.00[1.00, 2.00]* 1.00[2.00,
3.00]* 1.7690.077 2.4570.014
溃疡感染率 是[例（％)] 了
否
1(5.26)
18(94.74)
3(18.75)
13(81.25)
6(33.33)
12(66.67)
1.5610.212 4.7480.029
疤痕平整率 是[例(％)] ^
否17(89.47)
2(10.53)
10(62.50)
6(37.50)
16(88.89)
2(11.11)
5.0190.0250.0030.954
注：a.表示A组与B组比较的统计值；b.表示A组与C组比较的统计值。与本组治疗前比较，7><0.05。
迅速；4分：痊愈。
6.2溃疡面积、溃疡深度、溃瘍色泽积分、溃瘍分泌物积分参照文献[11]方法进行，于清创完成之后及第14天各记 录1次。溃瘍面积测量方法：以面积测量器（印有O.Sc'm x O.S c m 方格的透明塑料纸，每一满格面积为0.25r m2)覆盖于创面，以 记号笔沿创面边缘绘于塑料纸上，根据四舍五人法计算创面面 积。溃疡深度测量方法：3M透明膜贴于创面，于溃疡最深处开 一小孔，棉签柄探人后于薄膜处做一记号，测S记号至棉签柄 头部长度即溃疡深度，溃疡色泽积分：肉眼观察溃疡面色泽，治疗前后分别记录1次。0分：痊愈；1分：红润；2分：暗红；3分：灰白；4分：紫黑。溃疡分泌物积分：观察分泌物的多少及气味，于治疗前后分别记录1次。0分：痊愈；1分：无；2分：少量，略带 腥味；3分：中等量，腥味明显；4分：量多，腥秽恶臭。
6.3溃癀感染率、溃疡愈合时间、疤痕平整率于溃疡面痊愈时统计。溃疡感染标准：①分泌物明显增多或有脓性分泌物；②溃疡面呈淡绿色；③溃疡四周或溃疡色红，温度升高。溃疡愈合标准：①痂皮完全脱落，覆盖新生皮肤形成疤痕；
②疤痕下无浮动及空洞感；③轻微擦拭疤痕不会受损。判断疤 痕是否平整：疤痕高出或低于周围皮肤表面视为不平整。
6.4安全性指标记录治疗过程中出现的不良反应，尤其注 意局部过敏反应，肝肾功能变化。
7.统计学方法采用SP S S 20.0软件对数据统计分析。对 符合正态分布的数据，计量资料以；表示，组间采用独立样本f检验，组内采用配对样本/检验，计数资料采用/检验；不符
合正态分布数据采用非参数检验，计量资料采用M[P25, P75]
表示。以/^0.05表示差异有统计学意义。
结果
1. 各组各指标变化情况见表2。A组首次新鲜肉芽出现时间、溃疡愈合时间均显著少于B组（P<0.01, P<0.05)，新生肉芽
组织积分、疤痕平整率均显著高于B组（P<0.01, P<0.05)。A组
与B组换药治疗前溃疡面积、溃疡深度、溃疡色泽积分、溃疡分
关于修养的名言
泌物积分，差异无统计学意义，具有可比性；与本组治疗前比
较，治疗后A组、B组溃疡面积、溃疡深度、溃疡分泌物积分、溃
疡色泽积分均显著下降（P<〇.〇5) ; A组治疗后溃疡面积、溃疡
深度、溃疡色泽积分显著低于B组（P<0.01, P<0.05)。
A组溃疡愈合时间、溃瘍感染率均小于C组（P<0.05)，新
生肉芽组织积分高于C组（P<0.01)。A组与C组换药治疗前溃疡
面积、溃疡深度、溃疡色泽积分、溃疡分泌物积分比较，差异均
无统计学意义，具有可比性；与本组治疗前比较，A组、C组治
疗后溃瘍面积、溃疡深度、溃疡分泌物积分、溃疡色泽积分均
显著下降（/V0.05) ; A组治疗后溃疡面积、溃疡深度、溃疡分
泌物积分、溃疡色泽积分均低于C组（P<0.01, P<0.05)。
2.各组不良反应情况各组治疗前后肝肾功能、电解质、心电图等无异常，未见局部过敏反应。
讨论
慢性下肢溃疡大致可分为创伤性溃疡、压力性溃疡、糖尿
病性溃疡及静脉曲张性溃疡等1121溃疡的愈合过程可分为3个 基本阶段：炎症期、增殖期、重塑期:3个阶段相互独立而又有交叉。慢性下肢溃疡即无法提供第2阶段达到第3阶段，从而形 成持久无法愈合的慢性创面中医学认为，慢性下肢溃疡是由 于“虚、瘀”致“腐”，“虚”为脾肾亏虚，“瘀”为经脉瘀滞|141。临证可见溃疡面脓液稀薄，无甚异臭，生长缓慢，旷日持久，难 收难敛，平塌下陷，色泽晦暗，肉芽苍白或紫暗|151。
外治法是中医外科的重要治法，传承几千年，对很多疾病治疗有着独到的作用。中医外治疗法是治疗慢性下肢溃疡的主要手段之一。早在陈实功《外科正宗》中已叙述外用药升丹制剂的炼制，且将红丹、5仙丹用于溃疡创面以提脓祛腐。在 医学高度发展的今天，西药外用药物发展迅速，且具有作用强大、见效迅速的特点，这赋予了外治法新的生命，中西医结合，各取所长，采用中医学传统技法辅助，使疗效更加明显。
倪毓生主任继承外科“正宗派”学术思想，积50余年临床经验，形成“去腐生新”“去瘀生新”“腐尽方可生肌
”的学术 观点，在生肌玉红膏、蜈蚣饯、珍珠散等传统名方基础上研制出去腐生新膏|71，临床研究证明其具有一定的抗炎、促进肉芽生 长的作用|161。配方以化疲生新之丹参、补血生肌之当归为主药，配以紫草、血竭、没药加强活血祛瘀生肌之力，更添蜈蚣、轻 粉、枯矾化腐之功熟石膏、锻龙骨、珍珠粉、白蜡、麻油生肌敛疮，保持创面湿润。冰片清热镇痛、生肌敛疮。效如其名，活 血化瘀、去腐生新:、
扶济复（重组人碱性成纤维细胞生长因子），活性成分为成纤维细胞生长因子调控因子，基质为974P型卡波姆，其作用 于成纤维细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、神经细胞，具 有抗炎、促进细胞冉生、改善微循环的作用，其凝胶制剂符合交互式伤口湿润疗法的要求，保持创面湿润，且具有吸收分泌物和清洁创面的作用|81。
本研究结果显示，A组首次新鲜肉芽出现时间优于B组，与 C组间差异无统计学意义，提示应用去腐生新膏能更快长出新鲜肉芽，这可能与去腐生新膏的去腐作用有关，腐肉尽去则肉芽新生。A组溃疡愈合时间、溃疡面积、溃疡深度、溃疡色泽积分、溃疡分泌物积分、新生肉芽组织积分方面优于B、C组，提示 去腐生新膏联合扶济复，较单用其中一种更能改善微循环，促 进肉芽生长，促进细胞再生，减少分泌物。疤痕平整率方面A组 优于B组，而与C组间差异无统计学意义，提示应用去腐生新膏能使疤痕更加平整，可能因为去腐生新膏的腐蚀作用能够使肉芽均匀生长，从而使疤痕更加平整。溃疡感染率A组治疗效果优于C组，而与B组间差异无统计学意义，提示应用扶济复能够使溃疡感染率降
低，这可能与其强大的抗炎、减少分泌物作用 有关。
总之，本研究初步证实了去腐生新膏联合扶济复治疗慢性
下肢溃疡，综合了去腐生新膏去腐、扶济复生新的优势，早期以 去腐生新膏为主，根据溃疡面情况逐步调整去腐生新膏和扶济
复比例，后期以扶济复为主，能促进溃疡更快愈合，且降低感染 率，平整肉芽，使疤痕更美观，安全无不良反应。
参考文献
[1]何清湖，秦国政.中医外科学.3版.北京：人民卫生出版社，
2016:351
[21任少强，杨静，闫萍.177例慢性难愈性创面病原体感染现状及耐药性的回顾分析.中华医院感染学杂志，2019,29(15): 2348-2352
[31叶彤，张慈凤.水胶体类敷料和理疗方法在慢性损伤性下肢溃疡中的应用.中国临床康复，2006，10(29):155-156
[4]Guest J F,Ayoub N.Mcilwraith T,et al.Health economic burden
that wounds impo on the National Health Service in the UK.BMJ ()|ien,2015.5(12):e009283
[51付/I浜.进一步重视体表慢性难愈合创面发生机制与防治研究.
中华烧伤杂志，2004.20(8):449451
丨6|茹意，蒯仂，罗楹.等.中医药促创面修S及改善瘢痕形成的研 究进展.中国中西医结合杂志.2020,40(4>:508-512
卩1方勇，丁晓雯.去腐生新膏治疗乳癌术后皮瓣坏死溃疡形成35例临床观察.中国民族民间医药,2015,24(18):86-88
丨81吴妮.吴育云.扶济复与德赛恩联合治疗老年压疮患者的效果观察.环球中医药，2013,6(S 1):70-71
[9】国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准.南京：南京大学 出版社,2010:54
[10丨陈红风.中医外科学.北京：人民卫生出版社，2012:132
丨丨I丨陆德铭.中医外科学.上海：上海科学技术出版社，1997:20 [12] Guo S,Dipietro L A.Factors affe
c ting wound healing.Dental
Hes,2010,89(3)：219-229
[13] Clintona,Carter T.Chronic wound hiofilms pathogenesis and
potential therapifs.Lah M e d,2015,46(4):277-284
[14] 阙华发，徐杰男，张臻.顾氏外科诊治慢性下肢溃疡学术思想
及临证经验.中医杂志，2014,55(丨8):160丨-1604
雾凇岛旅游攻略
[151贾湘隆.徐旭英.回阳生肌膏治疗糖尿病足阴证疮面述要.
中华中医药杂志.20丨9,34(1):267-269
丨16]龚旭初，吴娓星，李虹，等.去腐生新膏治疗慢性溃瘍临床与实 验研究.江苏中医药,2006.27( 1):23-26
(收稿日期：2020年2月27日）
