ｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｎｕｍｂｉｌｉｃｕｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓａｎｌｉａｎｌｉｖｉｎｇｂａｃｔｅｒｉｕｍｔａｂｌｅｔｓｏｎＩＢＳ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｕｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１７，１９（１）：６７－７０．
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（编校：张西敏）
乳腺与肺双原发性癌的临床病理特征分析
张文祥１，冀 瑛２，翟 洁１，孔祥溢１，艾博伦１，方 仪１，王 靖１
Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｄｏｕｂｌｅｐｒｉｍａｒｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ
ＺＨＡＮＧＷｅｎｘｉａｎｇ１，ＪＩＹｉｎｇ２，ＺＨＡＩＪｉｅ１，ＫＯＮＧＸｉａｎｇｙｉ１，ＡＩＢｏｌｕｎ１，ＦＡＮＧＹｉ１，ＷＡＮＧＪｉｎｇ
１１
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔＳｕｒｇｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｈｏｒａｃｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ＮａｔｉｏｎａｌＣａｎｃｅｒＣｅｎｔｅｒ／ＮａｔｉｏｎａｌＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒ生物多样性作文
Ｃａｎｃｅｒ／ＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓａｎｄＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２１，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏａｎａｌｙｓｉｓｔｈｅｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｄｏｕｂｌｅｐｒｉｍａｒｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｓａｆｅｔｙｏｆｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｔｏｔａｌｏｆ９４ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｎＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ１９９９ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１７ｗｅｒｅｒｅｔｒｏ ｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．７１ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｆｉｎａｌｌｙｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｐｒｉｍａｒｙｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅ
ｓｕｌｔｓ：Ａｍｏｎｇｔｈｅ７１ｄｏｕｂｌｅｐｒｉｍａｒｙｃａｓｅｓ，６３ｐａｔｉｅｎｔｓｆｉｒｓｔｌｙａｐｐｅａｒｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ｗｈｉｌｅ８ｐａｔｉｅｎｔｓｓｈｏｗｕｐｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｆｉｒｓｔ．Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｉｎｂｒｅａｓｔｔｕｍｏｒｓｉｚｅ，ｔｈｅｓｔａｔｕｓｏｆｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｅｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌ－ｓｔａｇｅ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅ，ＥＲｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，Ｋｉ－６７ｉｎｄｅｘ，ＨＥＲ－２ｅｘｐｒｅｓ ｓｉｏｎ，ｓｕｒｇｉｃａｌｍｅｔｈｏｄ，ａｎｄｈｉｓｔｏｒｙｏｆｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（Ｐ＞０．０５）ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｂｕｔｔｈｅｐｒｏ ｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｃｏｎｄｐｒｉｍａｒｙｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＢＣ２ＬｕＣ）ｗａｓｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｃｏｎｄｐｒｉｍａｒｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ＬｕＣ２ＢＣ）（Ｐ＜０．０５）．Ａｍｏｎｇｔｈｅ２８ｃａｓｅｓｏｆｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓｄｏｕｂｌｅｐｒｉｍａｒｙｃａｎｃｅｒ，６ｐａｔｉｅｎｔｓ（２１．４％）ｕｎｄｅｒｗｅｎｔｓｕｒｇｅｒｙｆｏｒｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｗａｓｓｔａｂｌｅａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｆｏｒｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｃｈｒｏ ｎｏｕｓｓｅｃｏｎ
ｄｐｒｉｍａｒｙｍａｌｉｇｎａｎｃｙｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｔｈｅｍｅｄｉａｎｉｎｔｅｒｖａｌｗａｓ５７．３ｍｏｎｔｈｓａｎｄｔｈｅａｖｅｒａｇｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｔｉｍｅｆｏｒｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｏｄｕｌｅｓｗａｓ１０ｍｏｎｔｈｓ．８２．９％ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｒｅｂｅｌｏｗｓｔａｇｅＩａｎｄ９３％ｏｆｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅｓｗｅｒｅａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｔｈｅｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆｌｕｎｇｎｏｄｕｌｅｓｗａｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｒｅｖｉｅｗａｎｄｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｓｅｃｏｎｄｐｒｉｍａｒｙｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＢＣ２ＬｕＣ）ｈａｓａｂｅｔｔｅｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｓｕｒｇｅｒ ｙｆｏｒｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓｂｒｅａｓｔａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｗａｓｆｅａｓｉｂｌｅａｎｄｓａｆｅ．Ｉｎｍｅｔａｃｈｒｏｎｏｕｓｃａｓｅｓ，ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｓｔｅｎｄｅｄｔｏｂｅｄｅ ｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈｉｎ５ｙｅａｒｓａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙｆｏｒｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．Ｃａｒｅｆｕｌｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｆｏｒｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｍａｙｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｅａｒｌｙ－ｓｔａｇｅｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｄｏｕｂｌｅｐｒｉｍａｒｙｃａｎｃｅｒ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ，ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０３）：０４２７－０４３１
【收稿日期】 ２０２０－０５－１７【修回日期】 ２０２０－０８－２７
高考体检【作者单位】 １国家癌症中心／国家肿瘤临床研究中心／中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院乳腺外科；２胸外科，北京 １０００２１
【作者简介】 张文祥（１９８８－），男，山西吕梁人，在读博士，主要从事乳腺癌的诊断治疗工作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｘｔｔ４１５＠１６３．ｃｏｍ【通讯作者】 王靖（１９６８－），女，山东淄博人，主任医师，主要从事乳腺肿瘤临床工作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｗｗｊｊｊ１２３４＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ
·
７２４·现代肿瘤医学 ２０２１年２月 第２９卷第０３期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０３
【摘要】 目的：探讨乳腺癌合并原发性肺癌患者的临床病理特征及同时手术的安全性。方法：回顾性收集
１９９９年１月至２０１７年１２月中国医学科学院肿瘤医院收治的乳腺癌合并肺癌患者共计９４例，经病例筛选后共７１例纳入本研究，对纳入研究的双原发性癌患者临床病理特点进行分析。结果：７１例患者中，乳腺癌作为首发癌合并肺癌６３例，肺癌作为首发癌合并乳腺癌８例，两组患者在乳腺肿瘤大小、淋巴结转移数目、临床分期、病理类型、ＥＲ表达、Ｋｉ－６７指数、ＨＥＲ－２表达、手术方式及有无放化疗史方面的差异均无统计学意义（均Ｐ＞０．０５），但乳腺癌首发组患者无进展生存期优于肺癌首发组（Ｐ＜０．０５）。在同时性双原发性癌２８例中，６例患者（２１．４％）同时接受乳腺癌及肺癌手术，围手术期无并发症发生，术后病情平稳。以乳腺癌作为首发癌的４１例异时性双原发性癌中，中位间隔为５７．３个月，肺结节平均观察时间为１０个月。肺癌临床分期Ⅰ期以下占８２．９％，病理类型中９３％为腺癌。发现肺结节的早晚与乳腺癌术后复查及随访有关。结论：乳腺癌首发的双原发性癌患者预后较好；同时手术治疗乳腺癌及肺癌是安全可行的；在异时性双原发性癌中，肺癌一般是在乳腺癌术后５年内发现的，乳腺癌术后规律及时的随访有助于肺癌早期发现。【关键词】乳腺癌；肺癌；双原发性癌；病理特征；预后
【中图分类号】Ｒ７３７．９；Ｒ７３４．２【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２１．０３．０１４【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２１）０３－０４２７－０５
乳腺癌及肺癌是全球女性常见的两种恶性肿瘤［１］。随
着肿瘤早期筛查的开展以及多种综合治疗手段的进步，恶性肿瘤患者的总生存期和无复发生存期显著延长。但癌症生存者面临的另一大问题是第二原发性肿瘤发生，给临床治疗带来了巨大挑战。据报道，患有乳腺癌的女性患者患其他原发性恶性肿瘤的风险也会增加，特别是肺癌［２－３］
。来自台湾
的一项基于人群的研究表明，第二原发性癌对乳腺癌患者的
生存率有负面影响
［４］
。同样，乳腺癌是女性肺癌常见相关的三种多原发性癌之一［５］
。一项研究发现非小细胞肺癌诊断
后发生第二原发恶性肿瘤的患者，与单纯肺癌患者相比，预
后更差
［６］
。然而，临床上对于此类双原发性癌患者的了解非
常有限。因此，本研究旨在通过分析国家癌症中心的单中心数据，了解可手术的乳腺癌合并原发性肺癌的临床病理特征、预后情况，以及同期手术治疗乳腺癌和肺癌的安全性，为乳腺癌合并原发性肺癌诊疗提供临床依据。１ 资料与方法１．１ 研究对象
回顾性分析显示，１９９９年１月至２０１７年１２月，中国医学科学院肿瘤医院共有２３２０５例诊断为乳腺癌的患者接受手术治疗，共有２５６９９例诊断为肺癌的患者接受手术治疗。病例纳入标准：①在我院行乳腺手术且病理确诊为原发性乳腺癌患者；②满足标准①，并在我院进行过肺癌手术治疗，病理确诊为原发性肺癌的患者。收集患者的临床病理信息及预后信息。根据第８版国际抗癌联合会（ＵＩＣＣ）／美国癌症联合委员（ＡＪＣＣ）对肺癌和乳腺癌重新评估ＴＮＭ分期。自第一原发性癌手术后开始随访，随访截止时间２０１９年１２月３１日，随访过程中的重要事件为第二原发性癌的发生，主要终点事件为疾病进展，次要终点事件为死亡。中位随访时间１２２．５个月（２４～２４９个月）。１．２ 病例筛选标准
①参考并结合１９３２年Ｗａｒｒｅｎ和Ｇａｔｅｓ修订的多原发性癌标准：每个肿瘤在组织学上必须是恶性的；肿瘤发生于不同部位或器官或相同器官不同位置；必须排除相互转移和复发。发生于６个月以内者称为同时性双原发性癌，发生于６个月以上者称为异时性双原发性癌。②排除合并他恶性肿瘤病史的患者。③排除病例信息不全患者。１．３ 统计学方法
无进展生存期（ＰＦＳ）定义为自第一原发性癌病理确诊
至患者肿瘤进展（复发或转移）的时间。总生存期（ＯＳ）定义为自第一原发性癌病理确诊至患者死亡的时间，应用ＳＰＳＳ２３．０统计学软件进行统计学处理，Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法绘制生存曲线，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。２ 结果２．１ 数据分布
１９９９年１月至２０１７年１２月，我院共收治２３２０５例手术治疗的乳腺癌患者，满足纳入标准合并肺癌的患者约占０．４１％（９４／２３２０５）。同期接受手术治疗的肺癌患者中，满足纳入标准合并乳腺癌的患者约占０．３７％（９４／２５６９９）。剔除临床资料不全及不满足纳入标准患者２３例，最终纳入７１例乳腺、肺双原发性癌手术患者。７１例患者均为女性，６３例为乳腺癌首发，８例为肺癌首发（表１）。
表１ 患者基本特征Ｔａｂ．１ Ｐａｔｉｅｎｔｓ＇ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ
Ｐａｔｉｅｎｔｓ＇ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｎ（％）Ｍｅｄｉａｎｉｎｔｅｒｖａｌ（ｍｏｎｔｈｓ）１６．６Ｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓｐｒｉｍａｒｙｃａｎｃｅｒ２８（３９．４）Ｍｅｔａｃｈｒｏｎｏｕｓｐｒｉｍａｒｙｃａｎｃｅｒ４３（６０．６）ＢＣ２ＬｕＣ６３（８８．７）ＬｕＣ２ＢＣ８（１１．３）Ｓｍｏｋｉｎｇ
２（２．８）Ｆａｍｉｌｙｈｉｓｔｏｒｙｏｆｔｕｍｏｒ
２５（３５．２
）注：ＢＣ２ＬｕＣ：以乳腺癌为首发癌，肺癌为第二原发性癌；ＬｕＣ２ＢＣ：以
肺癌为首发癌，乳腺癌为第二原发性癌。
Ｎｏｔｅ：ＢＣ２ＬｕＣ：Ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｓｅｃｏｎｄｐｒｉｍａｒｙｍａｌｉｇｎａｎ ｃｙｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．ＬｕＣ２ＢＣ：Ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｓｅｃｏｎｄｐｒｉｍａｒｙｍａｌｉｇｎａｎｃｙｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．
２．２ 临床特征
７１例患者中，乳腺癌确诊年龄最大７４岁，最小２２岁，中位年龄５１岁；肺癌确诊年龄最大为７５岁，最小为２２岁，中位年龄为５５岁。有肿瘤家族史患者占比３５．２％，既有乳腺癌又有肺癌家族史的患者５例（７．０％）。合并慢性代谢性疾病中，伴有高血压病的患者１７例（２３．９％），合并糖尿病５例（７．０％），其中１例患者为糖尿病合并高血压。５５例（７７．５％）乳腺癌患者是通过自行查体发现的，确诊乳腺癌时６０．６％的患者已经闭经，其中闭经年龄在４６～５０岁之间的患者占
·
８２４·张文祥，等 乳腺与肺双原发性癌的临床病理特征分析
５８．１％。７１例患者中，只有２例有吸烟史。
２．３ 病理特征及预后
由表２可见，在乳腺癌首发组和肺癌首发组中，乳腺癌的病理类型以浸润性癌为主（６１例，８５．９％），乳腺肿瘤小于２ｃｍ的比例占６４．８％（４６例），临床Ⅱ期及以下占７８．９％（５６例），ＥＲ表达阳性占８０．３％（５７例），ＨＥＲ－２表达阴性占６３．４％（４５例）。治疗上，乳房切除术在双原发性癌所占的比例较大（５５例，７７．５％），有化疗及放疗史分别占８０．３％、３９．４％。两组之间比较，乳腺肿瘤的大小、淋巴结转移数目、临床分期、Ｋｉ－６７指数、ＥＲ表达、手术方式等临床病理特点方面，两组之间均无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。乳腺癌首发的双原发性癌患者具有较长的无进展生存期（Ｐ＜０．０５，图１）。由于死亡人数较少（６例），未行总生存期预后分析。
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表２ 乳腺癌作为首发癌与作为第二原发性癌的临床病理特征比较ｎ（％）
Ｔａｂ．２ ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＢＣ２ＬｕＣａｎｄＬｕＣ２ＢＣ ｎ（％）
ＶａｒｉａｂｌｅＢＣ２ＬｕＣ
（ｎ＝６３）
ＬｕＣ２ＢＣ
（ｎ＝８）
Ｐ
Ｂｒｅａｓｔｔｕｍｏｒｓｉｚｅ（ｃｍ）０．９１８ ＜２４１（５７．７）５（７．０）
２～５２１（２９．６）３（４．２）
＞５１（１．４）０（０）
Ｎｕｍｂｅｒｏｆａｘｉｌｌａｒｙｌｙｍｐｈ
ｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ
０．３２０ ０３５（４９．３）３（４．２）
１～３１８（２５．４）２（２．８）
≥４１０（１４．１）３（４．２）
Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅ０．２２４ Ｉｎｖａｓｉｖｅｃａｒｃｉｎｏｍａ５３（７４．６）８（１１．３）
Ｏｔｈｅｒ１０（１４．１）０（０）
Ｓｕｒｇｅｒｙ０．８５９ Ｍａｓｔｅｃｔｏｍｙ４９（６９．０）６（８．５）
ＢＣＳ１４（１９．７）２（２．８）
ＴＮＭｓｔａｇｅ０．１５７ Ⅰ３０（４２．３）１（１．４）
Ⅱ２１（２９．６）４（５．６）
Ⅲ１２（１６．９）３（４．２）
ＥＲ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ０．６９０ Ｙｅｓ５１（７１．８）６（８．５）
Ｎｏ１２（１６．９）２（２．８）
Ｋｉ－６７ｉｎｄｅｘ（％）０．３０３ ≤１４１９（２６．８）４（５．６）
＞１４３２（４５．１）４（５．６）
Ｕｎｋｎｏｗｎ１２（１６．９）０（０）
ＨＥＲ－２－ｐｏｓｉｔｉｖｅ０．７０２ Ｙｅｓ１６（２２．５）３（４．２）
Ｎｏ４１（５７．７）４（５．６）
Ｕｎｋｎｏｗｎ６（８．５）１（１．４）
Ｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ０．１５６ Ｙｅｓ２３（３２．４）５（７．０）
Ｎｏ４０（５６．３）３（４．２）
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ０．５８６ Ｙｅｓ５０（７０．４）７（９．９）
Ｎｏ１３（１８．３）１（１．４）
注：ＢＣＳ：保乳手术；ＥＲ：雌激素受体。
Ｎｏｔｅ：ＢＣＳ：Ｂｒｅａｓｔ－ｃｏｎｓｅｒｖｉｎｇｓｕｒｇｅｒｙ．ＥＲ：Ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ
．图１ 乳腺癌作为首发癌与作为第二原发性癌的无进展生存期对比Ｆｉｇ．１ ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＰＦＳｒａｔｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＢＣ２ＬｕＣｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅＬｕＣ２ＢＣｇｒｏｕｐ
以乳腺癌作为首发癌的４１例异时性双原发性癌中，发生于乳腺癌术后５年内的占５１．２％，中位间隔为５７．３个月，肺结节平均观察时间为１０个月。肺癌临床分期Ⅰ期以下占８２．９％。肺癌的病理类型中９３％为腺癌，１例鳞癌，２例小细胞癌。肿瘤的分化程度以高分化及中分化为主，分别占３２．８％、３５．８％；癌根治手术占８５．４％。
在２８例同时性双原发性癌中，有１９例患者（６７．９％）就诊时显示肺部和乳腺同时有病变，在半年内全部手术治疗，其中有６例同期手术治疗，对比６例同时手术的患者与异时手术的患者，６例同时手术患者在术后住院天数、住院总费用、术后拔出引流管时间等方面非劣效于异时手术患者，且无进展生存期无统计学差异（Ｐ＞０．０５，图２）
。
图２ 同时手术与异时手术患者的无进展生存期对比Ｆｉｇ．２ ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＰＦＳｒａｔｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｓｕｒｇｅｒｙｇｒｏｕｐａｎｄｎｏｔｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｓｕｒｇｅｒｙｇｒｏｕｐ
３ 讨论
随着临床诊疗水平的不断提高，及癌症术后患者规律的复查和随访，肿瘤患者的整体生存期不断延长，随之，多原发性癌的发生率也在不断提高。回顾相关文献，国外报道多原发性癌的发病率为５％～２２．３％［５，７－８］；在中国，多原发性癌的发病率为０．７８％～１．３％［９－１２］。在女性中，乳腺癌合并肺癌在临床上比较多见。据报道，在乳腺癌生存患者中，原发性肺癌的发生率约１％［１３－１４］。在这项研究中，我们报道了国家癌症中心同时性／异时性经手术治疗的乳腺癌合并肺癌的发生率，手术切除的乳腺、肺双原发性癌患者分别占同期乳腺癌手术和肺癌手术的０．４１％和０．３７％，而同时性双原发性癌（诊断时间差不超过６个月）在乳腺癌患者中的发生率
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现代肿瘤医学 ２０２１年２月 第２９卷第０３期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ ２０
２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０３
为０．１３％。与上述报道中数据差异的主要原因可能来自于本研究选择的病例为手术患者，同时排除了合并其他癌症的患者。
本研究结果显示，年龄在５０～６０岁之间乳腺癌合并肺癌的比例较大，其中乳腺癌继发肺癌的中位年龄为５０岁。这与其他三家研究中心报道的乳腺癌继发肺癌的中位年龄
石油化工技术
相符［１５－１７］，总体反映乳腺癌继发肺癌的患者偏高龄。导致
这种现象的原因可能与以下因素有关：生存时间延长，致癌因素的累积效应；免疫监视功能减退，不能有效清除细胞分裂过程中形成的异常细胞。此外，既往的研究表明，乳腺癌
放疗史是继发肺癌的独立危险因素［１５，１８－１９］，在本研究中，乳
腺癌有放疗史患者占比较高。在一定程度上提示放射治疗与继发性肺癌的发生有一定的关系。本研究中３５．２％患者有肿瘤家族史，可提示基因突变等遗传因素的作用在多原发性癌中有重要的致病作用，虽然有研究表明，有肿瘤家族史者发生多原发性肿瘤的概率高于无肿瘤家族史者
［２０］
，但是，
现在仍然缺乏肿瘤家族史与双原发性癌发生发展的优质研究。
肺部是乳腺癌最常见的转移部位，当乳腺癌患者行胸部ＣＴ检查发现肺部可疑结节时，准确诊断是非常困难的。临床中，乳腺癌术后发现肺结节误诊为乳腺癌肺转移的发生率
相对较高。ＲＥＮＡ等人［２１］报道７９例乳腺癌根治术患者中出
现肺部结节，４８．１％经病理证实为原发性肺癌，３０．４％为转10寸蛋糕够几个人吃
移性肺肿瘤。ＣＨＡＮＧ等人［２２］报道了临床考虑乳腺癌肺转
移的肺内孤立性结节２４例患者中，４４％患者接受了病理活检，而活检结果提示仅３０％为转移癌，７０％为原发性肺癌。在我们的研究中，以乳腺癌作为首发癌的４１例异时性双原发患者中，发现肺结节后平均观察时间为１０个月。其中有２例怀疑是转移癌，分别间隔６５、５７个月后手术切除后，病理证实为原发性肺癌。由于这种惯性思维，一旦乳腺癌患者在治疗过程中或治疗后期发现了肺部病变，往往会以为是转移性癌，从而未能早期行肺癌手术治疗，进而影响患者的生存期。
同时，我们比较了乳腺癌首发组与肺癌首发组的临床病理特征，发现两组之间在乳腺肿瘤的大小、淋
巴结转移数目、临床分期、Ｋｉ－６７指数、ＥＲ表达等临床病理特点方面，两组之间差异无统计学意义。分析其原因，一方面可能与纳入肺癌首发组的患者，样本量较小及单中心导致的数据偏倚有关；另一方面，两组之间临床病理特征并无差异。但研究发现乳腺癌首发的双原发性癌预后优于肺癌首发的双原发性癌。基于ＳＥＥＲ数据库的一项研究显示，肺癌首发的双原发性癌比乳腺癌首发的双原发性癌预后差
［２３］
。可能是肺癌进展
较乳腺癌快或第二原发乳腺癌的发生加速了肺癌的进展［２４］
。
另外，肺癌首发的双原发性癌中，同时性双原发性癌所占比例大，两肿瘤发生时间间隔短，当发生第二原发性肿瘤时，被第一原发性肿瘤破环的免疫系统尚未完全修复，不能被再次触
发而发挥其免疫防御等功能，所以预后相对较差［９］。
ＳＨＯＪＩ等人［１３］
的研究显示５／６（８３．３％）的患者同时接
受了乳腺癌和肺癌的同期手术，患者术后无并发症发生。在本研究中，有６例患者同期手术治疗乳腺癌及肺癌，术后无并发症发生，社会经济学效益优于异时手术的患者，且在无进展生存期上无明显差异。这提示同期手术是安全的，临床上对于同时性乳腺癌合并肺癌，同期手术是一种可选择的治疗策略。
综上所述，本研究报道了乳腺癌合并肺癌双原发性癌的
临床病理特征。对于同时发现乳腺癌及肺癌的患者，同期手术治疗是安全的。并且，乳腺癌首发的双原发性癌预后优于肺癌首发的双原发性癌。在异时性病例中，乳腺癌术后５年内易发现肺癌，术后乳腺癌的仔细随访有助于早期肺癌的发现。
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微小肺脑膜上皮样结节临床病理观察（附１２例）
钟 鹏，曾 英，马 强，赵连花，林 俐，马 瑜，肖华亮
Ｍｉｎｕｔｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｍｅｎｉｎｇｏｔｈｅｌｉａｌ－ｌｉｋｅｎｏｄｕｌｅｓ：１２ｃａｓｅｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎａｌｙｓｅｓ
ＺＨＯＮＧＰｅｎｇ，ＺＥＮＧＹｉｎｇ，ＭＡＱｉａｎｇ，ＺＨＡＯＬｉａｎｈｕａ，ＬＩＮＬｉ，ＭＡＹｕ，ＸＩＡＯＨｕａｌｉａｎｇ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＤａｐｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｒｍｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００４２，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｍｉｎｕｔｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｍｅ ｎｉｎｇｏｔｈｅｌｉａｌ－ｌｉｋｅｎｏｄｕｌｅｓ（ＭＰＭＮｓ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌｄａｔｅｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｉｎｔｗｅｌｖｅｃａｓｅｓｏｆＭＰＭＮｓａｎｄｔｈｅｉｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ，ａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｗｅｒｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄｂａｓｅｄｏｎｒｅｌａｔｅｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅａｌｌｆｅｍａｌｅ，ｗｉｔｈａｍｅａｎａｇｅｏｆ５４ｙｅａｒｓｏｌｄ（ｒａｎｇｅ３９～６９ｙｅａｒｓｏｌｄ）．ＴｈｅＭＰＭＮｓｗｅｒｅｌｏｃａｔｅｄｉｎｔｈｅｒｉｇｈｔｌｕｎｇｗｉｔｈ８ｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｉｎｔｈｅｌｅｆｔｌｕｎｇｗｉｔｈ４ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｌｌｃａｓｅｓｈａｄａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙｍａｉｎｌｅｓｉｏｎ．Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃａｌｌｙ，ｔｈｅｌｅｓｉｏｎｓｗｅｒｅｗｅｌｌ－ｃｉｒ ｃｕｍｓｃｒｉｂｅｄ，ｌｏｃａｔｅｄｂｅｔｗｅｅｎｐｕｌｍｏｎａｒｙａｌｖｅｏｌａｒｓｐａｃｅｓ．Ｔｈｅｃｅｌｌｓａｒｒａｎｇｅｄｉｎｓｍａｌｌｎｅｓｔｓｏｒｗｈｉｒｌｐｏｏｌｓａｒｏｕｎｄｓｍａｌｌｖｅｉｎ．Ｌｅｓｉｏｎｓｃｅｌｌｓｗｅｒｅｍｉｌｄ，ｓｉｍｉｌａｒｔｏｍｅｎｉｎｇｅａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅ
ｌｌｓ，ｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｃｙｔｏｐｌａｓｍ，ｏｖａｌｎｕｃｌｅｕｓ，ａｎｄｒａｒｅｍｉ ｔｏｓｉｓ．ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｈｏｗｅｄＭＰＭＮｓｅｘｈｉｂｉｔｅｄｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｔｏＶｉｍｅｎｔｉｎ，ＰＲａｎｄＣＤ５６ｉｎ１２ｃａｓｅｓ，ＥＭＡｉｎ１０ｃａｓｅｓ，ａｎｄＣａｌｐｏｎｉｎｉｎ７ｃａｓｅｓ．Ｋｉ－６７ｉｎｄｅｘｗａｓｌｏｗ（１％）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＭＰＭＮｓａｒｅｂｅｎｉｇｎａｎｄｒｅａｃｔｉｖｅｌｅ ｓｉｏｎｓ，ｗｈｉｃｈｉｓｎｏｔｏｎｌｙｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｍｅｎｉｎｇｅａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ，ｂｕｔａｌｓｏａｓｃｏｅｘｉｓｔｉｎｇｌｅｓｉｏｎｏｆｔｈｅｍａｉｎｄｉｓｅａｓｅ，ｍａｙｐｌａｙａｒｏｌｅｉｎｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄｓｕｐｐｏｒｔ．
西游记的故事【收稿日期】 ２０２０－０３－０８ 【修回日期】 ２０２０－０４－０７【作者单位】 陆军军医大学大坪医院病理科，重庆 ４０００４２
【作者简介】 钟鹏（１９８６－），男，重庆人，主治医师，主要从事肺及中枢神经系统肿瘤及其相关病变研究。Ｅ－ｍａｉｌ：１２２０１１１４６＠ｑｑ．ｃｏｍ【通讯作者】 曾英（１９８２－），女，四川富顺人，副主任医师，主要从事肺及中枢神经系统肿瘤及其相关病变研究。Ｅ－ｍａｉｌ：１８２３２３２６６＠ｑｑ．ｃｏｍ
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１３４·现代肿瘤医学 ２０２１年２月 第２９卷第０３期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０３
