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作者简介：吴梓瑛，本科，主治医师，研究方向：复发性流产的诊疗。
脂肪乳在复发性流产患者保胎治疗中的临床效果分析
吴梓瑛
国际米兰足球俱乐部
（广州市花都区人民医院，广东广州 510800）
摘要：目的 探讨脂肪乳在复发性流产患者保胎治疗中的临床效果。方法 选取2017年8月至2019年8月广州市花都区人民医院就诊的123例复发性流产患者进行回顾性分析，按照保胎方法将患者分成三组，其中41例常规保胎作为对照组，41例在对照组基础上加用脂肪乳保胎作为脂肪乳组，41例在对照组基础上加用免疫球蛋白作为免疫球蛋白组。比较三组患者的妊娠成功率、自然杀伤细胞（NK）指标水平变化、不良反应发生情况。结果 脂肪乳组、免疫球蛋白组的妊娠成功率均显著高于对照组（P ＜0.05）；脂肪乳组、免疫球蛋白组组间对比差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗前三组患者的NK 指标水平对比差异无统计学意义（P ＞0.05）；妊娠12周时，脂肪乳组、免疫球蛋白组的NK 指标水平均低于对照组（P ＜0.05）。治疗期间三组药物不良反应组间对比差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。结论 脂肪乳在复发性流产患者保胎方案中其作用与免疫球蛋白的作用基本相当，且使用上较为安全，结合脂肪乳与免疫球蛋白的价格，因此可将脂肪乳用于复发性流产患者的保胎中。关键词：复发性流产；保胎治疗；脂肪乳；免疫球蛋白；妊娠成功率
Analysis of the Clinical Effect of Fat Milk in the Treatment of Recurrent Abortion
WU Ziying
（Huadu District People's Hospital，Guangzhou，Guangdong 510800，China）
Abstract：Objective To explore the clinical effect of fat emulsion in the treatment of recurrent abortion. Methods A total of 123 patients with recurrent abortion who were treated in Huadu District People's Hospital from August 2017 to August 2019 were lected and divided into three groups according to the method of embryo prervation. Among them，41 cas were treated with routine fetal protection as the control group，41 cas were treated with fat emulsion on the basis of the control group as fat emulsion group，and 41 cas were treated with immunoglobulin on the basis of the control group as immunoglobulin group. The pregnancy success rate，natural killer cell（NK）index changes and adver reactions were compared among the three groups. Results The pregnancy success rate of fat emulsion group and immunoglobulin group was significantly higher than that of control group （P ＜0.05）；there was no significant difference between fat emulsion group and immunoglobulin group（P ＞0.05）. Before treatment，there was no significant difference in NK index among the three groups（P ＞0.05）；at 12 weeks of gestation，NK index levels of fat e
mulsion group and immunoglobulin group were lower than tho of control group （P ＜0.05）；there was no significant difference between fat emulsion group and immunoglobulin group（P ＞0.05）. There was no significant difference in adver drug reactions among the three groups during the treatment（P ＞0.05）. Conclusion The effect of fat emulsion in the pregnancy protection program for patients with recurrent abortion is
□临床研究/Clinical Rearch
复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指与同一伴侣发生3次或超过3次的自然流产[1]。RSA 的发生与多种因素相关，如染色体异常、内分泌失调、自体免疫、生殖道发育异常、感染等，其明确机制还有待进一步的研究[2]。在这些导致自然流产发生的高危因素中，有相当一部分患者是因自然杀伤细胞（NK）表达量升高而导致，这部分据有关报告称有12%左右[3]。对于此类NK水平异常升高的RSA患者，临床可采用免疫球蛋白治疗达到保胎的目的，但免疫球蛋白价格较高，且时常出现供货紧张的问题，因此临床一致在寻找替代免疫球蛋白的药物[4]。近年来脂肪乳在治疗NK异常上升的RSA患者中应用效果较为理想，因此本次研究选取广州市花都区人民医院既往治疗的RSA患者作为研究对象开展回顾性研究，以探讨脂肪乳在RSA治疗中的价值，结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年8月至2019年8月广州市花都区人民医院就诊的123例复发性流产患者进行回顾性分析，所有患者均在本院干预保胎。将符合研究标准的产妇纳入研究，按照保胎干预方案的差异分成三组（对照组、脂肪乳组、免疫球蛋白组），每组41例。对照组年龄19～36 岁，平均年龄（26.24±3.92）岁，流产次数3～5 次，平均流产次数（3.56±0.78）次，身高体质量指数（BMI）18.6～23.5 kg/m2，平均BMI（20.15±1.90）kg/m2，促卵泡激素（FSH）5～8 U/L，平均FSH（6.36±1.62）U/L，促黄体生成素（LH）3.47～5.91 U/L，平均LH（5.02±1.49） U/L。脂肪乳组年龄20～35 岁，平均年龄（27.05±3.84） 岁，流产次数3～6次，平均流产次数（3.67±0.62）次，身高体质量指数（BMI）18.2～23.1 kg/m2，平均BMI （20.41±1.86） kg/m2，促卵泡激素（FSH）5～8 U/L，平均FSH（6.81±1.70） U/L，促黄体生成素（LH）3.38～6.41 U/L，平均LH（5.13±1.56）U/L；免疫球蛋白组年龄20～34 岁，平均年龄（26.78±3.90） 岁，流产次数3～5次，平均流产次数（3.55±0.64）次，身高体质量指数（BMI）18.0～23.3 kg/m2，平均BMI（20.60±1.90） kg/m2，促卵泡激素（FSH）5～9 U/L，平均FSH（6.64±1.64） U/L，促黄体生成素（LH）3.46～6.27 U/L，平均LH（5.15±1.52） U/L。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①同一对伴侣有3次及以上自然流产发生；②年龄20～36岁；③孕前有正常排卵、月经；
④NK细胞自然释放率≥15%。排除标准：①夫妻中至少
有一方存在染色体异常、免疫系统功能异常、家族遗传病史者；②男方精子质量差或其他男方因素造成的流产者；
③女性甲状腺功能异常者；④生殖内分泌激素异常者；⑤生殖道感染者；⑥女方存在抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗凝血酶原III抗体者。
1.2 方法
对照组常规保胎，非药物方面：加强对产妇心理干预，注意避免剧烈活动，养成良好作息及生活习惯、饮食习惯等。药物方面：每日口服叶酸（天津力生制药股份有限公司，国药准字H20123159，规格：5 mg），0.8 mg/d；维生素E （大同市利群药业有限责任公司，国药准字H14020834，规格：5 mg），300 mg/d；肌注黄体酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H41021492，规格：1 mL∶20 mg），20 mg/d。
脂肪乳组在对照组基础上加用中长链脂肪乳（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20113382，规格：250 m L）。从妊娠第5周起，每次250 mL静脉点滴，20滴/min，1次/周，至妊娠12周。
免疫球蛋白组在对照组基础上加用免疫球蛋白（南岳生物制药有限公司，国药准字S2*******，规格：30 mL∶300 mg），从妊娠期第5周起，1次/周，至妊娠12 周。
1.3 观察指标
①记录对比三组患者的妊娠成功率。成功判定标准，从妊娠到活胎分娩为成功，出现自然流产、胚胎停止发育等视为妊娠失败。
②对比三组患者的NK指标变化，检测对比时间为治疗前、妊娠12周时（如在妊娠12周之前流产，则测定流产后的指标水平）。检测方法为流式细胞仪检测，检测当天抽取肘静脉血2～3 mL，计算患者NK细胞在外周淋巴细胞中的占比。
③统计三组产妇治疗期间因药物出现的不良反应，包括恶心、头痛、胸闷等。7月英语
1.4 统计学分析
应用统计学软件SPSS 22.0对资料进行分析处理，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用[例 （%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者妊娠成功率对比
脂肪乳组、免疫球蛋白组的妊娠成功率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；脂肪乳组、免疫球蛋白组组间对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。
basically the same as that of immunoglobulin，and the u is relatively safe，combined with the price of fat emulsion and immunoglobulin，so we can u fat emulsion in the pregnancy protection of patients with recurrent abortion. Keywords：recurrent abortion；fetal prervation；fat milk；immunoglobulin；pregnancy success rate
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镌有几种读音
2020年第19期
表1 三组妊娠成功率对比[例（%）]
组别n 妊娠成功妊娠失败对照组4115（36.59）26（63.41）脂肪乳组4129（70.73）*12（29.27）*
免疫球蛋白组
41
30（73.17）*△
11（26.83）*△
注：以对照组作对比对象，*
P ＜0.05；以脂肪乳组作对比对象，△
P ＞0.05。
2.2 三组患者NK 指标水平变化对比
治疗前三组患者的NK 指标水平对比差异无统计学意义（P ＞0.05）；妊娠12周时，脂肪乳组、免疫球蛋白组的NK 指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。
表2 三组患者NK 指标水平变化对比（x ±s ，%）组别n 治疗前妊娠12周对照组4121.03±5.2120.52±5.12脂肪乳组4120.51±4.92#15.33±4.72*免疫球蛋白组
41
21.17±5.19
#
15.78±4.60
*
注：以对照组作对比，*
P ＜0.05，#
P ＞0.05。
2.3 三组患者治疗期间三组药物不良反应组间对比
对照组治疗期间不良反应发生率为7.32%（3/41），脂肪乳组为14.63%（6/41），免疫球蛋白组为9.76%（4/41），治疗期间三组药物不良反应组间对比差异无统计学意义（P ＞0.05）。
3 讨论
RSA 是世界各国均面临的一大困扰，相关统计显示在育龄妇女中的发病率约为1%～5%，对社会、家庭的稳定有序造成极大负面影响[5]。RSA 目前的前沿研究显示，发病与多种因素相关，如遗传、内分泌、自身免疫性因素等，导致RSA 发病的原因也难以通过临床检测进行排查，因而保胎干预效果一直得不到突破[6]
。周润华等
[7]
的研究
中对RSA 发病的原因进行分析，认为部分患者可能与黄体酮分泌异常相关，因此治疗时考虑以调节黄体酮水平为基础。而在文丹[8]等的研究中则发现与NK 水平相关，因而选用丙种球蛋白进行治疗。因此在治疗RSA 中，首先是明确患者的流产致病因素，再选择对应的治疗方案进行治 疗。
本次研究中针对的主要是NK 水平异常的RSA 患者，按既往的治疗方案主要适用免疫球蛋白进行治疗。相关研究指出[9]，当NK 水平达到18%后难以正常妊娠，浓度过高的NK 细胞会导致大量与辅助性T 细胞1（TH1）相关的疾病，如生育障碍、妊娠并发症等。由于免疫机制的问题，高浓度NK 细胞在胎儿形成后，会导致NK 细胞将胎儿胚胎识别为肿瘤组织，继而启动免疫作用机制，导致胎儿发育迟缓、着床失败等。因此予以患者免疫球蛋白调节
广州到三亚NK 细胞的占比，使产妇的免疫机制正常稳定运转，继而保
证妊娠的正常进行。但考虑到免疫球蛋白的经济性，临床在治疗NK 异常性RSA 时一直在寻找其它经济性更佳的替代方案，因此脂肪乳逐步得到应用。脂肪乳可活化免疫系统，继而提高妊娠成功率，临床应用也显示可降低NK 细胞水平，但其具体机制不明确，推测可能与脂肪乳能活化免疫系统相关。
本次研究中脂肪乳组与免疫球蛋白组患者的妊娠成功率对比，差异无统计学意义（P ＞0.05），且处于较高水平，也均高于对照组（P ＜0.05），说明采用脂肪乳、免疫球蛋白均能够提升NK 异常性所导致的RSA 患者的妊娠成功率；并且在三组NK 水平的对比中脂肪乳组、免疫球蛋白组的NK 细胞水平降低程度对比差异无统计学意义（P ＞ 0.05），证实两种药物都能够改善NK 细胞水平并调节免疫功能，继而提升妊娠成功率。安全性上，三组未见显著差异，表明在应用上均较为安全。
综上所述，脂肪乳在治疗NK 异常性RSA 中与免疫球蛋白应用效果基本相当，考虑到脂肪乳具有更好
的经济性，因此我们认为脂肪乳在RSA 的治疗中具有广阔应用前景。
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