琥珀酸索利那新与托特罗定治疗膀胱过度活动症疗效与安全性的比较
禹长杰;周大庆;李文刚;余小祥;庞翔;王坚;何猛
【摘 要】目的:比较琥珀酸索利那新与托特罗定治疗膀胱过度活动症(OAB)的疗效和安全性.方法:将76例确诊为OAB病程超过3个月的患者随机分为2组:对照组38例,给予托特罗定2各mg/次,2次/d,早晚口服;观察组38例,给予琥珀酸索利那新5 mg/次,1次/d,早饭后口服.2组疗程均为8周.2组患者在用药前2周及用药后2周自行记录排尿日记,通过排尿日记比较2组患者服药前及服药后2周平均24 h内排尿次数和尿急次数的改善情况,同时结合患者治疗前后最大尿流率、初始尿意容量、最大膀胱压容量的变化评价疗效;通过用药不良反应发生率的对比分析,对药物的安全性进行评估.结果:观察组患者的24ih尿急次数和排尿次数以及初始尿意容量、最大膀胱压容量、最大尿流率较对照组有明显改善(P<0.05);观察组患者口干、视野模糊、便秘等不良反应发生率均较对照组低(均P<0.05).结论:琥珀酸索利那新治疗OAB较托特罗定有更好的效果和更高的安全性,琥珀酸索利那新将可能成为治疗OAB的首选药物.
写姐姐的作文【期刊名称】《广西医科大学学报》
【年(卷),期】2013(030)004
【总页数】3页(P585-587)
【关键词】索利那新;托特罗定;膀胱过度活动症;疗效;安全性
【作 者】禹长杰;周大庆;李文刚;余小祥;庞翔;王坚;何猛
迪士尼乐园英文【作者单位】中国人民解放军第三0三医院泌尿外科,南宁,530021;中国人民解放军第三0三医院泌尿外科,南宁,530021;中国人民解放军第三0三医院泌尿外科,南宁,530021;中国人民解放军第三0三医院泌尿外科,南宁,530021;中国人民解放军第三0三医院泌尿外科,南宁,530021;中国人民解放军第三0三医院泌尿外科,南宁,530021;中国人民解放军第三0三医院泌尿外科,南宁,530021
【正文语种】中 文
【中图分类】R694
膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）是一种常见的膀胱功能障碍，指以尿急为主要表现，伴或不伴急迫性尿失禁的一种症候群，通常伴有尿频和夜尿增多［1］。OAB的
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尿动力学特征性表现可为膀胱充盈期出现无意识的逼尿肌自发或经诱发的收缩，即逼尿肌过度活动（detrusor overactivity，DO），严重者还可引起肾、输尿管积水和肾功能的损害［2］。目前OAB的治疗尚无统一的标准和规范，因此寻找OAB有效和安全的治疗方法成为许多泌尿外科医师工作的重点。
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以托特罗定为代表的非选择性M受体拮抗剂和琥珀酸索利那新为代表的选择性M3受体拮抗剂先后在临床广泛使用，两者效果如何，为了解二者对OAB的疗效和安全性，我们对2012年3～12月76例患者进行了随机临床研究，从客观的尿流动力学指标和主观的24h排尿、尿急次数在治疗前后的变化，对琥珀酸索利那新与托特罗定的疗效和安全性进行评估。
1 资料与方法
1.1 病例选择：（1）入选标准：入选病例均为我院门诊2012年3～12月确诊的符合国际尿控协会（ICS）诊断标准的患者，共76例。（2）诊断标准：①以尿急症状为特征，常伴有尿频（日间＞8次，夜间＞2次，每次＜200mL）或夜尿症状（2次/夜以上的因尿意而排尿），伴或不伴有急迫性尿失禁；②尿动力学分析证实尿频、尿急由逼尿肌过度活动所致。（3）排除标准：①神经源性膀胱尿道功能障碍；②泌尿系统感染；③各种原因引起的
下尿路梗阻；④神经、精神障碍导致尿频、尿急；⑤服药依从性差；⑥对琥珀酸索利那新和托特罗定过敏；⑦严重低血压或直立性低血压；⑧有尿潴留、重症肌无力、溃疡性结肠炎、缩角型青光眼病史。
1.2 分组方法：随机法将76例患者分为对照组和观察组。对照组38例，女32例，男6例，年龄23～67岁，平均（45.5±5.7）岁，病程4个月至8年，平均（31.3±7.2）个月。观察组38例，女36例，男2例，年龄21～59岁，平均（40.0±5.4）岁，病程6个月至9年，平均（37.1±14.4）个月。两组性别、年龄、病程等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.3 给药方法：对照组给予托特罗定（鲁南制药，批准文号：国药准字为 H20000614）2mg/次，2次/d，早晚口服。观察组给予琥珀酸索利那新（安斯泰来公司，进口药物注册证号为H20090699，批准文号为国药准字J20090109）5mg/次，1次/d，早饭后口服。2组疗程均为8周。
1.4 观察指标：通过76例患者治疗前后各2周的排尿日记，比较其24h尿急和排尿次数的改善情况；2组患者治疗前后均由专人在我院行尿动力学分析。测定2组患者用药前和用药后
得鱼忘筌2周的最大尿流率（Qmax）、初始尿意容量（FDV）、最大膀胱压容量（MCBC），分析比较治疗前后2组患者上述指标的改善情况。仪器采用国产Nidoc-970A下尿路尿流动力学分析仪并由专人负责检测。比较2组用药期间口干、视野模糊、便秘等副反应的发生率。
建兰花1.5 统计学方法：采用SPSS11.0软件进行统计学分析。计量资料用±s表示，各组间均数的比较采用t检验，各组之间率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。枫叶广场
2 结 果
2.1 2 组治疗前后的排尿日记及尿动力学参数比较见表1。2组患者治疗前各项指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后24h尿急和排尿次数及Qmax、FDV、MCBC均较治疗前明显改善（均P＜0.05），观察组较对照组改善明显（均P ＜0.05）。
2.2 不良反应：2组治疗过程主要不良反应（口干、视野模糊、便秘）的发生率比较见表2。观察组患者口干发生率较对照组低（P＜0.05），视野模糊、便秘发生率稍低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。
表1 两组治疗前后的排尿日记及尿动力学参数变化±s）注：与本组治疗前比较，＊P＜0.05；
与对照组比较，△P＜0.05组别 平均24h尿急次数平均24h排尿次数Qmax（mL/s）FDV（V/mL）MCBC（V/mL）观察组 治疗前 17.1±2.4 15.8±2.9 11.9±2.3 129.8±34.5 161.0±49.6治疗后 7.0±2.1＊△ 7.8±1.0＊△ 18.9±3.9＊△ 206.7±2.8＊△ 311.8±52.1＊△对照组 治疗前 16.9±3.2 15.2±4.1 11.5±2.2 127.8±33.0 169.4±39.3治疗后 9.0±3.6＊ 8.8±3.4＊ 17.5±1.9＊ 182.8±41.6＊ 259.1±48.7＊
表2 两组治疗过程中不良反应发生率比较［n（%）］注：与对照组比较，＊P＜0.05组别 n 口干 视野模糊 便秘观察组 38 11（28.95）＊ 8（21.05） 5（13.16）对照组 38 20（52.63） 14（36.84） 9（23.68）
3 讨 论
OAB的发病率非常高，且严重影响患者的生活质量，给患者带来包括生理、社会、心理及性生活方面等一系列问题，还导致较大的经济支出。据统计，40岁以上欧洲人口中，有大约1/6受到OAB的困扰，在美国OAB发病率也达到了17%［3］。对OAB的治疗越来越引起人们的关注。虽然OAB的发病机制还不完全清楚，其中储尿期膀胱逼尿肌兴奋性增高及异常收缩和膀胱感觉过敏是公认的重要的机制之一［4］。对该病可以采取生活方式的干预、
盆底肌肉训练、膀胱训练和非侵入性药物治疗［5］。
目前药物治疗仍是基层医院最主要的治疗方法，M受体拮抗剂是目前使用较多的非侵入性药物，该类药物通过阻滞介导逼尿肌收缩的胆碱能M受体，阻断乙酰胆碱与M受体结合，抑制逼尿肌的不自主收缩，降低膀胱兴奋性而发挥作用。临床上用抗胆碱能药物抑制M受体介导膀胱逼尿肌收缩治疗OAB，是目前唯一已经上市且疗效被临床实践证实有效的一类药物［6］。托特罗定是临床上较早投入使用的非选择性M受体拮抗剂，临床上广泛使用，我们在临床工作中也发现一部分患者效果不明显或因不良反应大而停药，表现出依从性欠佳。新近研究认为膀胱逼尿肌主要表达M2和M3两种毒蕈碱受体亚型，而OAB患者膀胱中M3受体亚型的上调较M2受体的上调更为显著，高选择性的M受体抑制剂可能获得更好的疗效和更低的不良反应。所以一种好的治疗OAB的药物必须同时具备：（1）对M3受体有良好的拮抗作用；（2）对膀胱的M3受体有高度选择性。在保证疗效的基础上，最大限度减少副作用。
琥珀酸索利那新作为新一代M3受体拮抗剂，对膀胱有高选择性作用，其对膀胱M受体的亲和力是唾液腺的6.5倍，具有更高的M受体选择性。与同类药物相比疗效更强，口干等副作
用更少。琥珀酸索利那新半衰期长达45～68h，可1次/d给药（空腹或餐后），即使患者漏服1次也不会明显影响疗效［7，8］。
尿急、尿频是困扰几乎所有OAB患者的两大症状［9］，因此，本研究将其作为评估疗效的重要指标；Qmax、FDV、MCBC作为OAB泌尿外科特殊筛选性检查［10］也被选为评估疗效的客观指标。通过比较2组患者治疗前后排尿日记，我们发现治疗后观察组患者的24h尿急次数和排尿次数以及FDV、MCBC、Qmax较对照组改善更明显（P ＜0.05）。由于琥珀酸索利那新对分布于膀胱的M受体具有更高的选择性，不良反应较托特罗定发生率低，使得疗效更佳。我们的观察显示，随着尿频、尿急的改善，多尿流率测定亦有显著改善，FDV、MCBC、Qmax治疗后较治疗前均有显著增加。如果尿频症状好转，排尿量明显增加，就会促使Qmax和平均尿流率的增加更高，本组病例的检查结果说明了这一点。
综上所述，琥珀酸索利那新作为新一代M3受体拮抗剂能显著改善OAB患者尿频、尿急症状，提高患者的生活质量。接受琥珀酸索利那新治疗的患者FDV、MCBC、Qmax的改善显著好于接受托特罗定治疗的患者。其主要不良反应（口干、视野模糊、便秘）发生率均低于接受托特罗定治疗的患者，使患者有较好的服药依从性，提高了最大耐受剂量。与托
特罗定相比，琥珀酸索利那新是治疗OAB更有效更安全的药物，为临床OAB的治疗开辟了新的途径，值得推广应用。
参考文献：
［1］Abrams P，Cardozo L，Fall M，et al.The standardization of terminology in lower urinary tract function：report from the standardization subcommittee of the International Contine-nce Society［J］.Urology，2003，61（1）：37-49.
［2］禹长杰.托特罗定联合生物反馈/电刺激治疗膀胱过度活动症［J］.中国误诊学杂志，2011，11（1）：66-67.
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