综述
FDA批准的多肽
饼干的英文FDA‐approved peptide therapeutics
莫邦辉
摘要：
随着近年来生物技术和生物制药的重大进步，多肽和蛋白质药物越来越多的应用于在诊断和治疗。自1980年以来，FDA通过了239个多肽和蛋白质药物的临床试验，目前已经近380个多肽和蛋白质上市药品，估计占整个制药市场的10%，未来的市场份额还会扩大。目前已有60种基于多肽的药物上市，主要集中于代谢性疾病和肿瘤领域，前者以2型糖尿病和肥胖症为特征，后者是替代化疗和癌症支持治疗，目前临床试验趋向传染病和免疫炎症的疾病领域，最后是几例运动罕见病和孤儿药。
关键词：多肽FDA趋势
Key word:Peptide Drugs FDA Approved Clinical Trials Current Trend
1背景
在过去的十年中，多肽在医学和生物技术中得到了广泛的应用。目前，美国食品和药物管理局（FDA）批准了超过60个多肽药品上市，大约有140种多肽药物正进行临床试验，有500多种多肽药物正进行前期研发[1]。多肽研究正经历复兴。
全球多肽药物市场预计从2011的141亿美元增加到2018的254亿美元[2]，创新的多肽药物从2011美元的86亿美元（60%）增加到2018美元的170亿美元（66%）。例如一种新的多肽类药物治疗2型糖尿病，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂，2013年总销售额超过26亿美元的。
肽类药物主要集中于治疗代谢性疾病和肿瘤疾病领域，前者以肥胖症和2型糖尿病为特征，后者用于替代化疗和癌症支持治疗需求。除了罕见病和孤儿药，目前的趋势走向传染病和炎症的疾病领域。
2数据库
有3个数据库可以查询FDA批准的多肽和蛋白质药物[3]，分别是ChEMBL、DrugBank和THPdb。截至2017年5月1日，ChEMBL数据检索有191种蛋白质和多肽的信息，其中蛋白质和多肽药物结构信息只有148种。DrugBank检索有107种蛋白质和多肽药物的结构信息，而THPdb检索到结构信息约156的蛋白质和多肽药物（序列，理化性质，结构，药动学，药效学）。除此之外，THPdb数据库中共记录有239种蛋白质和多肽药物，以及380个异构体信息。
表1FDA批准的多肽和蛋白质药物数量统计表
疾病名称药物数量
癌症61
代谢紊乱89
血液疾病74
免疫性疾病80
遗传性疾病46
荷尔蒙失调63
骨疾病10
心脏疾病14
传染病35
呼吸系统疾病06
神经系统疾病07
辅助疗法05
眼部疾病03
吸收不良症01
以治疗疾病类型归类（表1），共有89种药物治疗代谢疾病，80种治疗免疫系统疾病，74种治疗为血液系统疾病，61种治疗癌症，63种治疗激素失调，46种治疗遗传性疾病，35种治疗感染性疾病，14种治疗心血管疾病，10种治愈骨病，7种治疗神经系统疾病，6种治疗呼吸紊乱，5种用于辅助物，3种治疗眼障碍，1种用于吸收不良症。
图1多肽和蛋白质药物分布示意图，疾病、功能、给药途径和药理等
引用Salman Sadullah Usmani[4]
FDA批准的多肽和蛋白质药物239种，与变构体合计380种。在380种药物中，有229种涉及调节酶活性，78种靶向治疗药物，58种属于疫苗，15种属于诊断试剂。
按照药物使用方式归类，158种药物通过静脉输注，116种药物变种通过皮下递送，49种药物用于肌肉注射，13种药物口服，4种药物用于玻璃体，2种药物直接用于病灶，2种药物用于气管内，1种用于冠状动脉内，3种药物用于外敷[4]。
3多肽药物归类
疾病类型药物名称适用症状
糖尿病醋酸普兰林肽
自制豆腐
（pramlintide
acetate）胰淀粉样多肽（Amylin，淀粉不溶素）的一种合成类似物，也是至今为止继胰岛素之后第二个获准用于治疗1型糖尿病的药物
艾塞那肽本品用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，适用于单
用二甲双胍、磺酰脲类．以及二甲双胍合用磺酰脲类，
血糖仍控制不佳的患者
利拉鲁肽人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，用于治疗糖尿
病，本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖：适用于
单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血
糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合
应用
利西拉来Adlyxin为GLP-1受体激动剂利西拉来，该药物在欧洲以商品
名Lyxumia上市，治疗2型糖尿病
性功能障碍Acetate/叠被子图片
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Bremelanotide圣诞袜
Acetate醋酸布雷默浪
丹以鼻腔喷雾的形式出现。这样，药物可以避开消化系统，直接对大脑产生作用
醋酸PT141性功能障碍
抗HIV
Enfuvirtide
Acetate（T-20）
女人面部痣相最准图醋酸恩夫韦地用于治疗成人以及6岁以上儿童慢性人类免疫缺陷，有副作用
心脏病奈西利肽(nesiritide)奈西立肽用于急性代偿失调性充血性心力衰竭伴休息
时或轻微活动时呼吸困难的患者，降低肺毛细血管嵌
楔压，改善呼吸困难症状
依替巴肽(Eptifibatide)是人工合成的环状七肽，能够阻滞血小板聚集，具有非常强大的抗血小板聚集作用，主要适应症为急性冠脉综合征，包括心绞痛、心肌梗死的药物治疗。
卡培立肽由28个氨基酸构成的α型心房钠尿肽。本药可减轻
心脏前、后负荷，增加心脏输出量但不影响心率，认
为其对急性心力衰竭具有良好的治疗作用
免疫系统胸腺肽连续诱导T细胞分化、发育的各个阶段维持机体免
疫平衡状态增强T细胞对抗原的反应
胸腺肽α1作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂。免疫系统
功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患，
本品可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝
疫苗的免疫应答
风湿关节炎替可克肽
人工合成的24个氨基酸组成的多肽（一
条肽链）类药物其分子式是
C136H210N40O31S，其作用与促肾上
腺皮质激素相同，可刺激肾上腺皮质分
泌皮质激素，也可用于治疗风湿病、风
湿性关节炎、皮肤病及休克等
肠胃消化道疾病特利加压素
（Terlipressin）
人体的垂体后叶分泌内源性的加压素，特利加压素为
加压素的合成类似物，使用赖氨酸替代了内源性加压
素肽链中第八位的精氨酸，同时在半胱氨酸增加了由
三个甘氨酸组成的氨基酸支链。本品用于胃肠道和泌
尿生殖系统的出血，如食道静脉曲张、胃和十二指肠
溃疡、功能性及其它原因引起的子宫出血、生产和/
或流产等等引起的出血的治疗
伐普肽Vapreotide该药早期町用于治疗急性食道静脉曲张出血(EVB)和
内窥镜介入治疗之前止血，也可预防内窥镜治疗后5
d内出血的复
醋酸生长抑素，Somatostatin Acetate 急性胃及十二指肠溃疡出血；急性糜烂性或出血性胃炎的严重、急性出血；胰腺手术后的胰腺术后并发症的预防；抑制胰腺及小肠上部术后漏管的严重分泌的辅助治疗
醋酸奥曲肽在胃肠疾病中治疗瘘、腹泻、肝硬化门静脉高压及食
管静脉曲张破裂出血、胃溃疡病出血、急性胰腺炎
癌症布舍瑞林GnRH类似物。使用初期可促使LH、FSH和性激素分
泌增加，经1～2周开始产生相反作用，性激素分泌
可降低到去势水平。临床主要用于前列腺癌、乳腺癌
等潮州有什么好玩的
那法瑞林GnRH类似物。作用同布舍瑞林。鼻腔给药吸收迅速，
经30分钟血浓度达峰值
醋酸特利加压素用于肝硬化并发症（食管胃静脉曲张出血、肝肾综合
症、腹水）的治疗，同时还适用于泌尿生殖道及其他
腹腔脏器出血、感染性休克、烧伤、急性肝功能衰竭、
心脏骤停等
醋酸曲普瑞林治疗男性的前列腺癌，本品为合成的促性腺激素释放
激素(GnRH)十肽同类物，其结构类似戈舍瑞林
醋酸戈舍瑞林用激素治疗的前列腺癌及绝经前及围绝经期的乳腺
癌。也可用于子宫内膜异位症的治疗，如缓解疼痛并
减少子宫内膜损伤
阿巴瑞克(abarelix)前列腺癌治疗药
神经系统用药他替瑞林可改善抑郁，血循环性休克，意识紊乱，记忆力减退
仓库门和运动技能障碍
齐考诺肽(ziconotide)一种内注射型用于治疗全身镇痛药等不能耐受或无效的严重慢性疼痛患者
雷帕替奈抗抑郁药物
生殖健康醋酸加尼瑞克本品在接受辅助生殖技术(ART)控制性卵巢刺激
(COS)方案的妇女中使用，用于预防过早出现促黄体
激素(LH)峰
醋酸阿托西班适用于有下列情况的妊娠妇女，以推迟即将来临的早
产
亮丙瑞林促性腺激素类药物，绒毛状固体，临床上常用于子宫
内膜异位症
骨质疏松鲑鱼降钙素禁用或不能使用常规雌激素与钙制剂联合治疗的早期
和晚期绝经后骨质疏松症以及老年性骨质疏松症
特立帕肽Teriparatide Acetate 甲状旁腺激素的衍生物可以通过增加成骨细胞的活性及数量而促进骨生长，而目前的常规骨质疏松药物一般只是作用于破骨细胞而减缓或阻断骨质流失。
