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（收稿日期：2020-04-14） （本文编辑：姬思雨）
*基金项目：九江市科技计划项目（2017101）①江西省九江市第一人民医院 江西 九江 332000通信作者：蒋轶
双靶方案联合多西他赛对Her-2阳性转移性
乳腺癌患者预后的影响
*
蒋轶① 左宏波① 王志①
【摘要】 目的：探讨双靶方案联合多西他赛治疗人表皮生长因子受体2（Her-2）阳性转移性乳腺癌患者的效果。方法：选取2018年11月-2019年12月本院收治的80例Her-2阳性转移性乳腺癌患者，按随机数字表法将其分为试验组和对照组，各40例。对照组行曲妥珠单抗+多西他赛治疗，试验组在对照组基础上加用帕妥珠单抗治疗。比较两组治疗效果、肿瘤标志物水平、生活质量及不良反应发生情况。结果：试验组治疗总有效率高于对照组（P <0.05）。治疗后，试验组癌相关糖蛋白抗原（CA153）、组织多肽特异性抗原（TPS）及癌胚抗原（CEA）水平均低于对照组（P <0.05）。治疗后6个月，试验组生活质量评分高于对照组（P <0.05）。试验组不良反应发生率低于对照组（P <0.05）。结论：双靶方案联合多西他赛治疗Her-2阳性转移性乳腺癌可提高治疗总有效率，降低肿瘤标志物水平，提升治疗安全性与生活质量。
【关键词】 转移性乳腺癌 人表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 多西他赛 帕妥珠单抗
乳腺癌中约有30%存在人表皮生长因子受体2 （Her-2）阳性，提示患者预后较差[1-2]。多西他赛、曲妥珠单抗是临床治疗本病的常用手段，前者能经结合Her-2受体，抑制人表皮生长因子附着于Her-2，拮抗肿瘤生长；后者能够通过与游离微管蛋白相结合，促进微管蛋白装配成微管，拮抗其解聚，使微管蛋白数量减少，阻碍肿瘤细胞有丝分裂[3-4]。帕妥珠单抗可经结合Her-2受体，抑制Her-2受体二聚化而发挥拮抗作用，控制肿瘤生长。本研究旨在分析双靶方案联合多西他赛对Her-2阳性转移性乳腺癌患者预后的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年11月-2019年12月就诊于本院的80例Her-2阳性转移性乳腺癌患者。纳入标准：经病理学检查和免疫组化检验确诊为Her-2阳性转移性乳腺癌的女性患者；预计生存期≥3个月。排除标准：对化疗耐受性极差；其他恶性肿瘤史；既往有手术史、外伤史；身体组织器官感染；精神疾患。按随机数字表法将患者分为试验组与对照组，各40例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
1.2 方法 对照组行曲妥珠单抗+多西他赛治疗。静脉滴注曲妥珠单抗[生产厂家：Roche Pharma （Schweiz） Ltd.，进口药品注册证号：S2*******，规格：440 mg（20 mL）/瓶]，初始剂量为8 mg/k
纸盒子制作
g，之后每3周给药6 mg/kg，滴注时间<90 min；静脉滴注75~100 mg/kg多西他赛（生产厂家：北京协和药厂，批准文号：国药准字H20093744，规格：0.5 mL︰20 mg），每3周给药1次，同时每3周给予1次安慰剂。试验组在对照组基础上加用帕妥珠单抗注射液[生产厂家：Roche Pharma （Schweiz）AG，进口药品注册证号：S2*******，规格：420 mg （14 mL）/瓶]治疗，初始剂量840 mg，之后每3周给药420 mg，静脉滴注时间<60 min。两组均每3周为1个周期，连续治疗6个周期，若治疗过程中，患者出现疾病进展或不可耐受的毒性，则允许<6个周期的治疗。
1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗效果。乳腺癌病灶完全消失，且维持≥4周为完全缓解（CR）；病灶体积缩小>50%，且维持≥4周为部分缓解（PR）；病灶缩小25%~50%为疾病稳定（SD）；病灶增大>25%或出现新的病灶为疾病进展（PD）。总有效=CR+PR。（2）比较两组治疗前后肿瘤标志物水平。分别于治疗前与治疗6个周期后采集两组空腹静脉血5 mL，离心取血清，采用酶联免疫吸附法测定癌相关糖蛋白抗原（CA153）、组织
Effect of Dual Target Regimen Combined with Docetaxel on Prognosis of Patients with Her-2 Positive Metastatic Breast Cancer/JIANG Yi, ZUO Hongbo, WANG Zhi. //Medical Innovation of China, 2021, 18(02): 072-075
[Abstract] Objective: To investigate the effect of dual target regimen combined with Docetaxel on
patients with human epidermal growth factor receptor 2 (Her-2) positive metastatic breast cancer. Method: A total of 80 patients with Her-2 positive metastatic breast cancer admitted to our hospital from November 2018 to December 2019 were lected. They were divided into experimental group and control group according to the random number table method, 40 patients in each group. The control group was treated with Trastuzumab + Docetaxel, and the experimental group was treated with Pertuzumab on the basis of the control group. The treatment effect, tumor marker level, quality of life and adver reactions were compared between two groups. Result: The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group (P<0.05). After treatment, the levels of cancer-associated glycoprotein antigen (CA153), tissue polypeptide specific antigen (TPS) and carcinoembryonic antigen (CEA) in the experimental group were lower than tho in the control group (P<0.05). At 6 months after treatment, the quality of life score of the experimental group was higher than that of the control group (P<0.05). The incidence of adver reactions in the experimental group was lower than that in the control group (P<0.05). Conclusion: The treatment of Her-2 positive metastatic breast cancer with dual target regimen combined with Docetaxel can improve the total effective rate, reduce the level of tumor markers, improve the safety of treatment and quality of life.
[Key words] Metastatic breast cancer Human epidermal growth factor receptor 2 Trastuzumab Docetaxel Pertuzumab
First-author’s address: The First People’s Hospital of Jiujiang City, Jiujiang 332000, China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.02.018
表1 两组治疗效果比较 例（%）
组别CR PR SD PD 总有效对照组（n =40）4（10.00）15（37.50）5（12.50）16（40.00）19（47.50）试验组（n =40）
5（12.50）
24（60.00）吧的组词
7（17.50）
4（10.00）
29（72.50）
表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（x -±s ）
组别 CA153 U/mL
CEA ng/mL
TPS U/L
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n =40）73.72±23.6556.52±18.32*9.85±3.217.15±2.26*448.71±156.32354.27±96.54*试验组（n =40）
74.65±23.48
37.16±15.32*
为什么吃了脑花射得快
9.91±3.18 5.04±1.82*
450.05±157.64
272.48±94.65*
t 值0.177 5.1270.084 4.5990.038 3.826P 值
0.860
0.000
0.933
0.000
0.970
0.000
*与治疗前比较，P <0.05。
多肽特异性抗原（TPS）及癌胚抗原（CEA）水平。（3）比较两组治疗前与治疗后6个月生活质量。参考乳腺癌生存质量测定量表（FACT-B）对两组生活质量进行评估，总分为100分，包括社会/家庭状况、生理状况、情感状况、功能状况等，分值越高者生活质量越好[5-6]。（4）比较两组不良反应发生情况。包括腹泻、凝血异常、皮疹、消化道反应及肝功能异常。
1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据
进行统计分析，计量资料用（x -±s ）表示，组间比
较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P <0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 两组一般资料比较 试验组年龄44~68岁，平均（56.42±2.36）岁；TNM 分期：Ⅱb 期27例，Ⅲa 期9例，Ⅲb 期4例。对照组年龄42~71岁，平均
（56.56±2.45）岁；TNM 分期：Ⅱb 期25例，Ⅲa 期10例，Ⅲb 期5例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P >0.05），具有可比性。
2.2 两组治疗效果比较 试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.208，P =0.023），见表1。
2.3 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组CA153、CEA 及TPS 水平比较，差异均无统计学意义（P >0.05）；治疗后，两组CA153、CEA 及TPS 水平均降低，且试验组CA153、CEA 及TPS 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P <0.05）。见表2。
2.4 两组治疗前与治疗后6个月生活质量比较 治疗前，两组生活质量评分比较，差异无统计学意义（P >0.05）；治疗后6个月，两组生活质量评分均提高，且试验组生活质量评分高于对照组，差异均
有统计学意义（P <0.05）。见表3。
表3 两组治疗前与治疗后6个月生活质量比较[分，（x -±s ）]组别
治疗前
治疗后6个月t 值P 值对照组（n =40）50.51±5.2063.05±6.149.8570.000试验组（n =40）49.43±5.17
80.66±7.2322.222
0.000
t 值0.93211.742P 值
0.355
0.000
2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组不良反应发生率为30.00%（12/40），其中皮疹1例，腹泻1例，凝血异常2例，肝功能异常4例，消化道反应4例。试验组不良反应发生率为10.00%（4/40），其中腹泻1例，肝功能异常2例，消化道反应1例。试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意
义（χ2=5.000，P =0.025）。3 讨论
演讲结尾 据统计，每年全球有100多万新发乳腺癌患者，
有40余万女性死于乳腺癌，且发病年龄趋于年轻化[7-8]。Her-2蛋白属于跨膜酪氨酸激酶，与表皮生长因子受体同源，具有促进肿瘤细胞分裂生长作用。Her-2阳性转移性乳腺癌患者，肿瘤增殖指数较高、负荷较大，病情浸润性更强、进展更快，大大增加肿瘤复发与转移风险，预后较差[9-12]。故抑制Her-2蛋白表达，是临床对乳腺癌治疗的新途径。 近年来，随着分子生物学与肿瘤细胞学快速、全面发展，分子靶向治疗逐渐应用于临床，可作用于细胞癌变各个环节，如直接作用于细胞因子、抑癌/原癌基因上，或抗肿瘤血管形成等，逆转或抑制肿瘤恶性生物学行为，阻碍肿瘤生长、分化，发挥治疗目的[13-15]。生物治疗特异性较高，能够选择性治疗某一蛋白质分子或基因产物，直接杀伤肿瘤
细胞，最大程度降低对其他正常组织损伤与影响，不良反应相对较少。曲妥珠单抗是一种对Her-2受体具有极高针对性与选择性的分子靶向治疗药物，能抑制Her-2蛋白表达，通过交联而生成异质二聚体影响其他EGFR家族成员，降低细胞生长信号传递，降解Her-2受体，下调细胞表面密度，拮抗肿瘤生长[16-17]。曲妥珠单抗可阻断异源与同源二聚体形成，降低细胞膜的Her-2水平，抑制丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶而发挥拮抗细胞周期，可有效杀伤乳腺癌肿瘤细胞，对非靶细胞的杀伤作用较小[18]。与紫杉醇相比，多西他赛具有更好的溶解性，易被细胞摄取并滞留，抗肿瘤活性较高；可
促微管蛋白装配成微管、抑制微管解聚并有抗肿瘤转移与侵袭、放射增敏等作用，与微管结合的亲和力是紫杉醇的2倍[19-20]。本研究中，试验组治疗后6个月，生活质量评分高于对照组（P<0.05）；试验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；治疗后试验组CA153、CEA、TPS及不良反应发生率均低于对照组（P<0.05）。提示加用帕妥珠单抗的双靶方案联合多西他赛治疗可增强治疗效果与安全性。帕妥珠单抗是一种作用于Her-2胞外结构域Ⅱ的人源性单克隆IgG1抗体，能特异性抑制Her-2同源二聚体化，或与Her-3、Her-1、Her-4异源二聚体化，防止Her-2受体被激活，发挥抗肿瘤作用。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗作用点相同，但作用机制存在一定差异，两者联合治疗可实现双靶方案治疗，发挥协同作用，增强疗效。
综上所述，双靶方案联合多西他赛治疗Her-2阳性转移性乳腺癌安全性较高，可提高治疗效果，降低肿瘤标志物水平，提高生活质量，值得临床推广。
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（收稿日期：2020-12-01） （本文编辑：田婧）
