使用MRD预测多发性骨髓瘤的预后以及指导治疗决策
MM
有些人认为骨髓瘤是一种无法治愈的疾病[1]。治疗始于诱导化疗，之后大约80％的成人达到临床缓解（CR）[2]，但CR患者中仍有72％仍然出现疾病复发[1]。移植后10-15年的生存率仅为15％[1]，多发性骨髓瘤（MM）患者的预后较差。本手册概述了骨髓瘤患者MRD评估的临床价值。
MRD预测复发
如果您知道每个MM患者的个体复发风险，您会采取哪些不同的做法？
MRD阴性明显比临床缓解（CR）更能够预测符合移植条件或不符合移植条件的骨髓瘤患者的总生存率[3]。缓解期患者可能仍有疾病，即使患者处于临床缓解期，残留的骨髓瘤细胞仍可留在患者体内。这些剩余的细胞被称为微小残留病（MRD）[4]。通常很少引起症状，甚至无法通过形态学方法检测到，但这种亚临床疾病负荷是复发的早期指标[4]。
MRD检测在分子水平上测量疾病。
通常，使用各种组合的分析来定义完全缓解，包括形态学和影像学[5]。但是大约58％MRD阳性的MM患者被定义为完全缓解[6]， 并且MRD的存在和较差的生存率相关[2,4]。MRD检测提供了一种没有临床症状的情况下在分子水平上检测和量化微小残留病的方法。
MRD状态具有预后价值*，是MM患者PFS和OS的有效替代标志物[4]。罗曼绮
临床癌症中心的肯尼斯·安德森教授2017年发表言论：在最近修订的 IMWG多发性骨髓瘤诊断标准中提到的MRD相关内容，表明国际骨髓瘤工作组强烈意识到了我们急需利用MRD监测以促进新药开发和为临床实践提供治疗指导信息。
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但是值得注意的是：*MRD不是绝对预测因素，不应作为患者医疗的唯一判断因素。
MRD检测指导治疗决策
MRD状态在实际中被用于指导临床研究中的治疗，根据是否适合骨髓移植，预测复发对患者进行危险度分层[7]。
MRD阳性被FDA认可为具有临床指导意义的指标。基于批准对706名不符合移植条件的成
独当一面的拼音
人MM患者进行国际的研究结果，FDA最近批准了针对MM患者一线治疗的CD38靶向单克隆抗体疗法[8]。评估患者接受此治疗前和治疗后多个时间点的MRD水平，发现 MRD阴性与显著延长的无进展生存期相关[9]。
临床实践指南中建议使用MRD检测
在NCCN指南中[10]，多发性骨髓瘤的IMWG共识标准和ESMO骨髓瘤临床实践指南[11]中建议在每个治疗阶段后使用经过验证的分析进行MRD评估。
IMWG共识标准还建议在每个治疗阶段后评估MRD（例如诱导治疗后，高剂量治疗/ ASCT，巩固治疗，维持治疗等）[3]。NCCN指南纳入了同样的建议，并建议“应监测治疗患者对治疗的反应，以及与疾病和/或治疗相关的症状[10]。
MM的NCCN指南将MRD描述为治疗评估的重要组成部分[10]。
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诱导治疗后的MRD检测是可高度预后的，因为临床复发始于分子水平的复发[15]。
一项meta数据分析研究了14项已发表的研究成果，其中包括1273名MM患者，并量化了生
利用近义词存结果与MRD状态之间的关系。发现MRD阴性与无进展生存期和总生存期相关[4]。
MRD检测的预后价值的证据适用于所有疾病亚型，年龄，治疗方案，检测的治疗阶段和MRD检测方法[12]。MRD阴性与中位无进展生存期（PFS）相关，MRD阴性患者的PFS（54个月）超过MRD阳性患者（26个月）两倍时间 [4]。
新兴应用
精确量化和追踪疾病负荷的能力正在使新疗法的开发和批准发生转变[9,40]。
作为向精准医学转变的一部分，现在有数百个临床试验对MRD进行探索。FDA最近批准了
对daratumumab用于无移植资格的MM病人的一线治疗，标志着FDA首次批准了一种使用NGS MRD作为其研究评估方法的疗法[9]。MRD作为淋巴系统癌症药物试验的替代终点具有吸引力，因为它与长期临床治疗结果相关，并且可以在更早的时间点进行评估，这可能会减少完成试验所需的时间并获得患者新癌症疗法的批准[2,4]。
需要考虑的检测关键
微小残留病（MRD）检测是一种评估缓解[5,10]和预测复发[13]的有力方法，因为它是疾病的直接衡量标准。但是什么量的残留病可以被认为是“微小”的？
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