《中国产前诊断杂志（电子版）》
２０２１年第１３卷第１期·论著·
妊娠期甲状腺疾病对胎儿宫内生长发育的影响
张珊珊（深圳市南山区妇幼保健院产科，广东深圳
５１８０００）【摘要】 目的 探讨妊娠期甲状腺疾病对胎儿宫内生长发育的影响。方法
采用前瞻性研究方法，随机纳入２０２０年１月至２０２０年１２月在深圳市南山区妇幼保健院产科分娩的孕妇５５０
凌波舞例，并在孕妇早、中、晚期检测甲状腺素水平以及甲状腺过氧化物酶抗体，记录孕妇发生甲状腺功能减低（简称：甲低）、甲
汽车分级状腺功能亢进（简称：甲亢）的发生率，并进行分组，分为亚临床甲减组、低甲状腺素血症组（甲低组）、甲状腺功能正常组、单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性组（ＴＰＯ Ａｂ
阳性组）、甲状腺功能亢进组（甲亢组），记录各孕期下甲状腺疾病对胎儿生长发育的影响。结果
在孕早期，共１３．６４％孕妇出现甲低、１５．６４％出现亚临床甲减，１１．８２％出现ＴＰＯ Ａｂ阳性，但无甲亢病例，孕中期和孕晚期甲低的发生率为７．８１％、０．８２％，而ＴＰＯ Ａｂ阳性率分别为６．４８％、６．７７％，甲亢发生率分别为８．７６％和９．１６％
。妊娠晚期，甲低和甲亢组的胎儿双顶径、头围、股骨长、出生体重、出生身长均明显低于正常组（犘＜
０．０５），胎龄亦明显降低，但ＴＰＯ Ａｂ阳性组和正常组比较差异未见统计学差异（犘＞
０．０５）。妊娠晚期甲低、甲亢孕妇均合并不同程度的不良妊娠结局，其早产率、低体质量儿出生率、胎儿生长受限率、胎儿宫内窘迫率和新生儿
窒息发病率、均较正常孕妇显著升高，组间比较差异具有统计学意义（犘＜０．０５）。结论
在妊娠早期检测甲状腺素水平，即可早期评估胎儿生长发育情况，
妊娠期甲状腺功能异常均可对妊娠结局和新生儿预后产生不良影响
，早期纠正甲状腺功能对改善妊娠结局具有重要的意义。【关键词】 妊娠期；甲状腺疾病；胎儿宫内生长发育【中图分类号】 Ｒ７１４．２５６ 【文献标识码】
Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐ
ｄ．２０２１．０１．０１０犈犳犳犲犮狋狊狅犳狋犺狔狉狅犻犱犱犻狊犲犪狊犲狊犱狌狉犻狀犵狆狉犲犵狀犪狀犮狔狅狀犳犲狋犪犾犵狉狅狑狋犺犪狀犱犱犲狏犲犾狅狆犿犲狀狋犣犺犪狀犵
狊犺犪狀狊犺犪狀犜犺犲犕犪狋犲狉狀犪犾犪狀犱犆犺犻犾犱犎犲犪犾狋犺犎狅狊狆犻狋犪犾狅犳
犖犪狀狊犺犪狀，犛犺犲狀狕犺犲狀５１８０００，犆犺犻狀犪【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼
犲犮狋犻狏犲 Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅｓｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｎｆｅｔａｌｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．犕犲狋犺狅犱狊 ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ
ｍｅｔｈｏｄ，ｒａｎｄｏｍｉｎｔｏＴｈｅＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｓｈａｎｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０２０ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０２０ｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌ５５０ｃａｓｅｓｏｆｐｒｅｇ
ｎａｎｔｗｏｍｅｎ，ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｄｅｌｉｖｅｒｙａｎｄｔｈｙｒｏｘｉｎｅｉｎｔｈｅｅａｒｌｙ，ｍｉｄｄｌｅａｎｄｌａｔｅｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｔｅｓｔｉｎｇｌｅｖｅｌｓａｎｄｔｈｙ
ｒｏｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｓｅａｎｔｉｂｏｄｙ，ｒｅｃｏｒｄｔｈｅｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍａｎＪｉａＪｉａｎ，ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ，ａｎｄｇｒｏｕｐｉｎｇ
，ｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌＪｉａＪｉａｎｇｒｏｕｐ，ｌｏｗｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌｓ（ａｌｏｗｇｒｏｕｐ）ａｎｄｎｏｒｍａｌｔｈｙ
ｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｐｕｒｅｔｈｙｒｏｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｓｅａｎｔｉｂｏｄｙｐｏｓｉｔｉｖｅｇｒｏｕｐ（ＴＰＯ Ａｂｐｏｓｉｔｉｖｅｇｒｏｕｐ），ｔｈｙ
ｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎｈｙｐｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ），ｒｅｃｏｒｄｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ
ｏｎｆｅｔａｌｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．犚犲狊狌犾狋狊 Ｉｎｔｈｅｅａｒｌｙｓｔａｇｅｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙ，１３．６４％ｏｆｔｈｅｐｒｅｇ
ｎａｎｔｗｏｍｅｎｈａｄｌｏｗｇｒａｄｅＡ，１５．６４％ｈａｄｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ，１１．８２％ｈａｄＴＰＯ ＡＢｐ
ｏｓｉｔｉｖｅ，ａｎｄ７．８１％ａｎｄ０．８２％ｈａｄｌｏｗｇｒａｄｅＡｉｎｔｈｅｓｅｃ
ｏｎｄａｎｄｔｈｉｒｄｓｔａｇｅｓｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙ
，ｗｈｉｌｅ６．４８％ａｎｄ６．７７％ｈａｄＴＰＯ ＡＢｐｏｓｉｔｉｖｅ，ａｎｄ８．７６％ａｎｄ９．１６％ｈａｄｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｉｎｔｈｅｔｈｉｒｄｔｒｉｍｅｓｔｅｒｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ｔｈｅｆｅｔａｌｄｏｕｂｌｅｐａｒｉｅｔａｌｄｉａｍｅｔｅｒ，ｈｅａｄｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ，ｆｅｍｕｒｌｅｎｇｔｈ，ｂｉｒｔｈｗｅｉｇ
ｈｔａｎｄｂｉｒｔｈｂｏｄｙｌｅｎｇｔｈｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｉｎｔｈｅｌｏｗａｎｄｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｇｒｏｕｐｓｔｈａｎｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ
（犘＜７
４
·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２１年第１３卷第１期０．０５），ａｎｄｔｈｅｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌａｇｅｗａｓａｌｓｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄ，ｂｕｔｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ
ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｐｏ ａｂｐｏｓｉｔｉｖｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ（犘＞０．０５）．Ｌｏｗａａｎｄｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｉｎｔｈｅ
ｔｈｉｒｄｔｒｉｍｅｓｔｅｒｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙｗｅｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｅｇｒｅｅｓｏｆａｄｖｅｒｓｅｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅｓ，ａｎｄｔｈｅ
ｒａｔｅｏｆｐｒｅｔｅｒｍｂｉｒｔｈ，ｌｏｗｂｏｄｙｍａｓｓｂｉｒｔｈｒａｔｅ，ｆｅｔａｌｇｒｏｗｔｈｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｒａｔｅ，ｆｅｔａｌｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅｄｉｓｔｒｅｓｓ
ｒａｔｅａｎｄｎｅｏｎａｔａｌａｓｐｈｙｘｉａｉｎｃｉｄｅｎｃｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｎｏｒｍａｌｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎ，ｗｉｔｈ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐｓ（犘＜０．０５）．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊 Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｙｒｏｘｉｎｅｌｅｖｅｌ
ｉｎｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙｃａｎａｓｓｅｓｓｆｅｔａｌｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｔａｎｅａｒｌｙｓｔａｇｅ．Ａｂｎｏｒｍａｌｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎ
ｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙｃａｎｈａｖｅａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅａｎｄｎｅｏｎａｔａｌｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｅａｒｌｙｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ
ｏｆｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｓｏｆｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｉｍｐｒｏｖｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅ．
部分数是什么意思
【犓犲狔狑狅狉犱狊】 Ｇｅｓｔａｔｉｏｎｐｅｒｉｏｄ；Ｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅ；Ｆｅｔｕｓｄｅｖｅｌｏｐｓｉｎｕｔｅｒｏ
甲状腺功能（简称：甲功）异常是孕妇常见的疾病，妊娠期甲状腺疾病包括了有亚临床的甲状腺功能减低（甲状腺功能减低，简称：甲低）、临床的甲减和甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进，简称：甲亢）以及单纯性的低甲状腺素血症等［１］。目前对于甲功正常但ＴＰＯ Ａｂ免疫阳性以及低甲状腺素血症的孕妇，是否需要给予甲状腺素治疗上存在有较大的争议。有学者对妊娠早、中、晚各个阶段开展甲状腺功能筛查的大样本横断面研究，亦未明确在妊娠早期检测甲状腺素水平是否能早期评估胎儿生长发育情况［２］。因此，本研究将系统的分析妊娠期各个阶段孕妇甲状腺疾病与胎儿宫内生
长发育的关系，现报道如下。
１ 资料与方法
１．１ 临床资料 采用前瞻性研究方法，随机纳入２０２０年１月至２０２０年１２月在深圳市南山区妇幼保健院产科分娩的孕妇５５０例，均为单台妊娠，随访至分娩后，所有孕妇在孕早期建卡时需立刻写明甲状腺功能检测的结果。孕妇年龄２１～３６岁，初产妇３５５例，经产妇１９５例。亚临床甲减的诊断标准：促甲状腺激素大于４．０ｍＩＵ／Ｌ，Ｔ３、Ｔ４在正常范围。排除标准：既往有甲状腺病史，合并妊娠期严重疾病如妊娠高血压、妊娠糖尿病及妊娠期严重感染等，孕妇有吸烟或酗酒等不良生活习惯，合并其他自身免疫性疾病者。
１．２ 方法 在孕妇早期（＜１４周）、中期（１４～２８周）、晚期组（≥２８周）抽取静脉血３ｍｌ，抗凝处理标本，采用全自动生化检测仪，对孕妇进行Ｔ３、Ｔ４游离甲状腺素水平的检查，并检测甲状腺过氧化物酶抗体、ＴＳＨ等，试剂均购自罗氏公司，操作严格参照说明书进行，并在妊娠中、晚期进行彩色多普勒超声检查，记录胎儿双顶径（ｂｉｐａｒｉｅｔａｌｄｉａｍｅｔｅｒ，ＢＰＤ）、头围（ｈｅａｄｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ，ＨＣ）、股骨长（ｆｅｍｕｒｌｅｎｇｔｈ，ＦＬ）。
１．３ 观察指标与判定标准 ①跟踪记录孕妇的妊娠结局：流产、早产、引产、自然分娩、剖宫产；
②记录新生儿围生期结局：Ａｐｇａｒ评分、出生体重、出生身长；③记录妊娠期相关并发症：胎儿宫内生长受限、胎儿宫内窘迫、低体量儿。
１．４ 统计学方法 采用ＳＰＳＳ２０．０统计学软件处理，计量资料采用组间比较采用方差分析，进一步两组间比较采用犔犛犇 狋检验，率资料的比较采用卡方检验，犘＜０．０５表示差异具有统计学意义。
２ 结果
２．１ 妊娠期甲状腺疾病的发生情况分析 在孕早期，共１３．６４％孕妇出现甲低、１５．６４％出现亚临床甲减、１１．８２％出现ＴＰＯ Ａｂ阳性，但无甲亢病例，孕中期和孕晚期甲低的发生率为７．８１％、０．８２％，而ＴＰＯ Ａｂ阳性率分别为６．４８％、６．７７％，甲亢发生率分别为８．７６％和９．１６％，见表１。
表１ 妊娠期甲状腺疾病的发生情况分析（例）
孕期例数亚临床
甲减甲减
ＴＰＯ Ａｂ
阳性甲亢
甲状腺
功能正
常组孕早期５５０８６７５６５０４１０孕中期５２５５５４１３４４６４０４孕晚期５０２４９４１３４４６３８１
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２．２
妊娠晚期甲状腺疾病与胎儿生长发育的关系 妊娠晚期，甲低和甲亢组的胎儿ＢＰＤ、ＨＣ、ＦＬ、出生体重、出生身长均明显低于正常组（犘＜
０．０５），胎龄亦明显降低，但ＴＰＯ Ａｂ阳性组和正常组比较差异未见统计学差异（犘＞
０．０５），见表２。表２
妊娠晚期甲状腺疾病与胎儿生长发育的关系分组例数（例）双顶径（ｃｍ
）头围
（ｃｍ）股骨长
（ｃｍ）出生身长
（ｃｍ）出生体重
（ｇ）胎龄
（周）甲低组４１５６．４１±３．２６
２０６．６６±１５．４８４２．５５±３．４７５２．９８±４．５４２４５．３３±２６．３５３６．５５±４．２５ＴＰＯ Ａｂ阳性组３４５７．２９±６．２１２６８．１２±１６．３２４５．２５±２．２５５４．２３±５．２３２６６．３５±２０．５８３７．２９±５．１２甲亢组４６５５．１４±５．２１２１０．２５±２０．１４４３．１２±０．３３５０．１４±５．１２２６１．５９±
２３．９５３５．９９±４．１２正常组３８１５８．６３±５．４７２３３．１４±２０．５４４７．１２±１．２５５７．８５±６．２１３１２．２２±４１．２１３９．５４±５．６９犉４．６６３５．２３１６．２２１８．２１４１２．３６２４．５５６犘０．０２１
如何治理雾霾０．０１０
０．００１
０．０００
０．０００
０．０３１
２．３ 妊娠晚期甲状腺疾病与妊娠结局的关系
妊娠晚期甲低、甲亢孕妇均合并不同程度的不良妊娠结局，其早产率、低体质量儿出生率、胎儿生长受限率
、胎儿宫内窘迫率和新生儿窒息发病率、均较正常孕妇显著升高，组间比较差异具有统计学意义（犘＜０．０５），见表３。表３
妊娠晚期甲状腺疾病与新生儿并发症率的关系（例）组别例数胎儿生长受限胎儿宫内窘迫新生儿窒息
早产低体质量儿亚临床甲低组４９４３２７９甲减组４１
４３３６８ＴＰＯ Ａｂ阳性组３４２１１４６甲亢组４６８７６９１１正常组３８１２００１５２３犉６．３３７．８４６．５４１２．３３１９．３２犘
０．００１０．００００．００００．００００．０００
３
etched讨论妊娠期甲状腺疾病的症状无特异，不易被孕妇
发觉，但其对胎儿生长发育有着不可忽视的影响
［３］。妊娠期合并了甲状腺疾病甚至会出现甲状腺危象，导致得妊高征的发生概率增加，
并且引起胎儿神经系统发育异常以及严重的产后出血［４］。有大量的研
究证实，妊娠合并甲状腺功能减退时将出现多种不良的妊娠结局，包括产后出血、先天性畸形、贫血、
胎盘早剥、胎儿宫内生长受限等［５］。《２０１７年妊娠期及产后甲状腺疾病诊治指南》指出，当早期孕妇的血清ＴＳＨ高于４．０ｍＩＵ／Ｌ
时，即可诊断为亚临床甲低［６］。目前对于妊娠合并有亚临床甲减是否对胎儿的生长发育有影响，
以及在妊娠早期检测甲状腺素水平是否能早期评估胎儿生长发育情况，临床观点
尚不尽相同。因此，本研究将采用横断面研究方法，对本院５５０
例孕妇进行大样本的筛查研究。本研究结果表明，在孕早期，１５．６４％
出现亚临床甲减、１３．６４％孕妇出现甲低、１１．８２％出现ＴＰＯ Ａｂ
阳性，但无甲亢病例。研究结果表明，在孕早期亚临床甲减的发生率仍较高
，明显高于甲低的发生率。因此，有必要对孕妇开展亚临床甲减的跟踪随访研究。在随后的研究中发现，妊娠晚期，甲低和甲
垓下
亢组的胎儿ＢＰＤ、ＨＣ、ＦＬ、出生体重、出生身长均明显低于正常组，胎龄亦明显降低，妊娠晚期亚临床甲低、甲低、甲亢孕妇均合并不同程度的不良妊娠结局，其早产率、低体质量儿出生率、胎
儿生长受限率、胎儿宫内窘迫率和新生儿窒息发病率、均较正常孕妇显著升高。研究结果表明亚临床甲低、甲低、
甲亢均能影响胎儿的生长发育，导致不良妊娠结局的发
生。国内外学者研究也表明，亚甲减是是妊娠２０
周前孕妇出现的流产的一个重要危险因素之一，与甲状腺功能正常的孕妇相比发现
，对于未给予临床治疗的亚甲减
，孕妇出现流产的发生率明显更高，而通过早期给予左甲状腺素治疗后，流产的发生率明
面疙瘩的做法显下降［６，７］。国外的研究也发现，早期的亚临床甲
减与胎儿的胎龄有密切的关系［８］。甲状腺素对胎儿的生长发育有重要的生长意义，甲状腺素可以通过促进细胞蛋白质的合成，促进ＤＮＡ相关酶的合成，促进钙磷的代谢［９］。此外，
关于甲亢与胎儿生长发育的关系，一项回顾研究发现，甲亢孕妇发生早期流产和死胎也较为常见，大量的研究基本上也证实了孕妇的甲功异常，
特别是甲减与后代的精神疾病的９
４
·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２１年第１３卷第１期
关系很密切［１０］。国内一项研究发现，早期对甲亢患者进行药物治疗的孕妇，其早产和低体重的出生概率明显降低，分别低至９．１％和６．２％［１１］。甲亢引起早产和胎儿发育异常的因素主要是通过使胎儿处于高代谢状态，引起体内的ＡＴＰ储存不足和负担平衡等，影响胎盘的生理功能，导致胎儿的生长受限，甚至出现死胎等，因此，指南指出，ＴＳＨ介于妊娠期特异参考值范围上限和１０ｍＩＵ／Ｌ之间，无论ＴＰＯ Ａｂ是否阳性，均需要给予相应的药物治疗。对于妊娠期亚甲减，仍需药物治疗，但本研究在对ＴＰＯ Ａｂ阳性孕妇的妊娠结局进行了分析，尚未显示ＴＰＯ Ａｂ阳性孕妇合并明显的不良妊娠结局，可能与纳入的样本量有关，在今后的研究中将进一步完善此部分的研究。
总之，甲状腺疾病对胎儿的生长发育有重要影响，加强对妊娠期甲状腺疾病的筛查，特别是在妊娠早期进行甲状腺自身抗体的筛查，早期发现亚临床加减，恰当出来甲状腺疾病，以降低不良妊娠结局，减少对胎儿的生长发育影响。
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（收稿日期：２０２０ ０８ １７）
编辑：宋文颖我国垃圾分类现状
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