DOI：10.12037/YXQY.2021.06-16孕早期血清β-人绒毛膜促性腺激素、胎盘生长因子和血脂水平对妊娠高血压疾病的预测研究
张立娜，王骧（电子科技大学医学院附属妇女儿童医院 成都市妇女儿童中心医院 妇产科，成都 611731）
【摘要】 目的 探讨孕早期血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）、胎盘生长因子（placental growth factor，PLGF）和血脂水平对妊娠高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）的预测价值。方法 回顾性选取2018年10月至2019年10月成都市妇女儿童中心医院收治的124例孕早期孕妇为研究对象。根据孕妇是否发生HDCP，将其分成观察组（发生HDCP，36例）和对照组（未发生HDCP，88例）。比较两组孕妇血清β-HCG、PLGF和血脂水平，采用多因素Logistic回归分析探讨孕早期孕妇发生HDCP的影响因素，采用受试者操作特征曲线评价血清β-HCG、PLGF和血脂水平对HDCP的预测价值。结果 观察组孕妇血清β-HCG、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）和脂蛋白a（lipoc-protein a，LPa）水平均显著高于对照组（均P＜0.05），血清PLGF、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）水平均显著低于对照组（均P＜0.05）。多因素Logistic分析显示，血清β-HCG、TC、TG、LDL-C、ApoB、LPa、PLGF、HDL-C均是孕早期孕妇发生HDCP的独立影响因素（均P＜0.0
5）。血清β-HCG、PLGF、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoB、LPa及8项联合诊断HDCP的曲线下面积分别为0.925、0.948、0.660、0.750、0.656、0.622、0.641、0.600及0.999，最佳临界值分别为43.690 U/L、44.860 pg/ml、4.782 mmol/L、1.362 mmol/L、1.516 mmol/L、3.151 mmol/L、0.800 g/L、293.555 g/L及44.036，灵敏度分别为88.9%、88.9%、41.7%、50.0%、91.7%、36.1%、47.2%、88.9%及97.2%，特异度分别为90.9%、94.3%、86.4%、100%、47.7%、89.8%、93.2%、39.8%及100%。结论 孕早期血清β-HCG、PLGF对HDCP具有较高的预测价值，联合血脂检测可进一步提高对HDCP的诊断价值。
【关键词】 孕早期；β-人绒毛膜促性腺激素；胎盘生长因子；血脂；妊娠高血压疾病
哮喘的最佳治疗方法
Prediction of rum β-human chorionic gonadotropin, placental growth factor and blood lipids in early pregnancy for hypertensive disorder complicating pregnancy
Zhang Lina, Wang Xiang (Department of Obstetrics and Gynaecology, Chengdu Women's and Children's Central Hospital, Women's and Children's Hospital Affiliated to School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu 611731, China)
Correspondingauthor:WangXiang,E-mail:****************
【Abstract】 Objective To investigate the predictive value of the rum levels of β-human chorionic gonadotropin (β-HCG), placental growth factor (PLGF) and blood lipid in hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP) in early pregnancy. Method A retrospective study was conducted on 124 pregnant women in early pregnancy who were admitted to Chengdu Women's and Children's Central Hospital from October 2018 to October 2019. According to whether pregnant women had HDCP, they were divided into obrvation group (HDCP occurred, 36 cas) and control group (no HDCP occurred, 88 cas). The rum levels of β-HCG, PLGF and blood lipid were compared between the two groups, and multivariate Logistic regression was ud to analyze the influencing factors of HDCP in early pregnancy. The predictive value of the rum levels of β-HCG, PLGF and lipid in HDCP was evaluated by receiver operating characteristic curve. Result The rum levels of β-HCG, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), apolipoprotein B (ApoB) and lipoprotein a (LPa) in obrvation group were significantly higher than tho in control group (all P＜0.05), while the levels of rum PLGF and high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) were significantly lower than tho in control group (all P＜0.05). Multivariate Logistic analysis showed that the levels of rum β-HCG, TC, TG, LDL-C, ApoB, LPa, PLGF and HDL-C were all independent influencing factors for the occurrence of HDCP in early pregnancy (all P＜0.05). The areas under the curve of rum β-HCG, PLGF, TC, TG, HDL-C, LDL-C,
ApoB, LPa and the combined diagnosis of HDCP were 0.925, 0.948, 0.660, 0.750, 0.656, 0.622, 0.641, 0.600 and 0.999, the best cutoffs were 43.690 U/L, 44.860 pg/ml，通信作者：王骧 E-mail：****************
4.782 mmol/L, 1.362 mmol/L, 1.516 mmol/L, 3.151 mmol/L, 0.800 g/L, 293.555 mg/L and 44.036, respectively, the nsitivity were 88.9%, 88.9%, 41.7%, 50.0%, 91.7%, 36.1%, 47.2%, 88.9%, and 97.2%, respectively, the specificity were 90.9%, 94.3%, 86.4%, 100%, 47.7%, 89.8%, 93.2%, 39.8% and 100%, respectively. Conclusion Serum β-HCG and PLGF in early pregnancy have high predictive value for HDCP. Combined with blood lipid detection can further improve the diagnostic value for HDCP.
【Key words】 Early pregnancy; β-human chorionic gonadotropin; Placental growth factor; Blood lipid; Hypertensive disorder complicating pregnancy
妊娠高血压疾病（hypertensive disorder comp l i-cating pregnancy，HDCP）是一种妊娠期常见产科疾病，在整个妊娠期的发病率为5%～10%，其导致的孕妇死亡率为10%～16%[1]。患者以高血压、水肿和蛋白尿为主要临床特征。该病发病机制复杂，临床上一般认为其与滋养细胞侵袭、免疫调节功能异常及遗传等多种因素有关。该病对母胎影响较大，如不进行有效的干预治疗，会导致发生不良妊
娠结局的风险大大增加[2]。因此，HDCP的早发现、早诊断、早治疗具有重要意义。国内外已有研究指出，可以通过监测孕早期血清生化因子的变化对HDCP加以预测[3,4]。β-人绒毛膜促性腺激素（β-human chori o nic gonadotropin，β-HCG）在孕中期妊娠糖尿病、HDCP 等表达水平异常升高。胎盘生长因子（placental growth factor，PLGF）可以有效调节滋养层细胞和内皮细胞的功能，加快新生血管形成；孕中期子痫前期孕妇血液中PLGF水平显著低于同期健康孕妇，且可以作为预测子痫前期的敏感指标之一[5]。血脂是妊娠期母体和胎儿生长发育的必需物质，既往研究显示孕中晚期患高血压疾病的孕妇血脂存在明显的代谢异常。基于此，本研究选取成都市妇女儿童中心医院收治的孕妇为研究对象，探究孕早期血清β-HCG、PLGF和血脂水平对HDCP的预测价值，现将结果报道如下。
至德
1 资料与方法
1.1 一般资料回顾性选取2018年10月至2019年10月成都市妇女儿童中心医院收治的孕早期孕妇124例为研究对象。纳入标准：①在孕12周前建立电子档案，并行规律产检；②单胎妊娠；③孕妇首次接受治疗，且之前未进行药物降压治疗。排除标准：①合并肝肾功能不全、严重传染性疾病或恶性肿瘤；②孕前即诊断高血压者；③合并妊娠糖尿病等其他妊娠期合并症；④入院治疗前服用影响血脂水平的药物；⑤临床资料不完整。HDCP的诊断参照《妊娠期高血压疾病诊治指南（2012版）》相关标准[6]，根据孕妇是否发生HDCP，将其分为观察组（发生HDCP，36例）和对照组（未发生HDCP，88例）。两组孕妇一般临床资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性（表1）。本研究
内容符合《赫尔辛基宣言》，经成都市妇女儿童中心医院伦理委员会批准（伦理编号：2019-第147号），所有孕妇均签署知情同意书。
表1 两组孕妇一般临床资料比较（x±s）组别年龄（岁）孕周（周）孕次（次）孕前BMI（kg/m2）对照组
（n＝88）
莅的意思26.96±3.7911.81±1.491.86±0.5920.27±2.43
观察组
（n＝36）
26.65±3.7711.73±1.461.77±0.6320.73±2.48
t0.4140.2730.7560.951
P0.6800.7850.4510.343
注：BMI为体质指数。
1.2 研究方法所有孕妇于住院当日或次日清晨采集空腹肘静脉血5 ml，置于促凝管中，3000 转/min 室温下离心5 min，留取上清液，-20℃冰箱中保存待测。采用放射免疫法检测血清β-HCG水平，检测试剂盒购自四川迈克生物科技股份有限公司，具体操作流程严格按照试剂盒说明书进行。采取酶联免疫吸附测定检测血清PLGF水平，检测试剂盒购自江苏晶美生物科技有限公司，并严格按照试剂盒说明书进行操作。采用雅培C16000全自动生化分析仪检测血脂，其中包括血清总胆固醇（total choles-terol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipopr-otein-cholest e rol，LDL-C）、载脂蛋白A（apolipop-rotein A，ApoA）、载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）和脂蛋白a（lipoprotein a，LPa）。比较两组孕妇血清β-HCG、PLGF和血脂指标水平。
1.3 统计学方法采用SPSS 2
2.0软件对数据进行统计分析。计数资料以例（%）表示，比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较采用独立样本t检验。采用
多因素Logistic回归分析探讨孕早期孕妇发生妊娠高血压疾病的影响因素。采用受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）评价血清β-HCG、PLGF及血脂水平对HDCP的预测价值，当曲线下面积（area the under curve，AUC）＜0.7时预测准确性低，AUC 0.7～0.9时有一定准确性，AUC＞0.9时准确性较高。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组孕妇血清β-HCG、PLGF和血脂水平比较观察组孕妇血清β-HCG、TC、TG、LDL-C、ApoB
和LPa水平均显著高于对照组（均P＜0.05），血清PLGF、HDL-C水平均显著低于对照组（均P＜0.05）（表2）。TG、HDL-C、LDL-C、ApoB、LPa及8项联合诊断HDCP的AUC分别为0.925、0.948、0.660、0.750、0.656、0.622、0.641、0.600、0.999，最佳临界值分别为43.690 U/L、44.860 pg/ml、4.782 mmol/L、1.362 mmol/L、1.516 mmol/L、3.151 mmol/L、0.800 g/L、293.555 mg/L及44.036，灵敏度分别为88.9%、88.9%、41.7%、50.0%、91.7%、36.1%、47.2%、88.9%及97.2%，特异度分别为90.9%、94.3%、86.4%、100%、47.7%、89.8%、93.2%、39.8%及100%（表4，图1）。
3 讨论
HDCP是妊娠期常见合并症，多表现为妊娠20周后首次出现高血压，即收缩压≥140 mmHg、舒张压≥90 mmHg、尿蛋白检测阴性，且在产后12周内血压恢复正常。针对此病的发病机制，临床上普遍认为[7-9]：一是胎盘在发育过程中出现功能性障碍，进而导致胎盘出现一定程度的缺陷，引起相关症状；二是母体为易感体质或患有血管性疾病，在某种程度上增加了HDCP的发生率。针对此病，治疗的主要目的是预防重度子痫和子痫的发生，改善妊娠结局，降低母胎死亡率；治疗的基本原则是降压
、利尿、镇静、解痉，并密切监测母胎状况，必要时终止妊娠[10]。然而目前诊断该病主要是依据患者的血压、临床特征及发病时间，缺乏一定的准确性；加之既往关于该病的研究主要集中在孕中、晚期[11,12]，因此，临床上需要在孕早期寻找可靠的检测指标对HDCP进行预测，以改善母胎预后。
β-HCG是一种由胎盘合体滋养细胞分泌的糖蛋白激素。在子宫动脉胎盘彻底连通阶段，由于孕早期HDCP患者的子宫胎盘血管床发育受到阻碍，从
表2 两组孕妇血清β-HCG、PLGF和血脂水平比较（x±s）组别β-HCG（U/L）PLGF（pg/ml）TC（mmol/L）对照组（n＝88）38.32±4.3854.94±9.41 4.57±0.75
观察组（n＝36）50.62±6.7436.27±7.59 5.08±0.86 t 12.02910.572 3.292
P＜0.001＜0.0010.001
组别
TG
（mmol/L）
HDL-C
（mmol/L）
LDL-C
（mmol/L）
对照组（n＝88） 1.22±0.40 1.66±0.46 3.08±0.62
观察组（n＝36） 1.58±0.52 1.48±0.35 3.39±0.72 t 4.156 2.109 2.410
P＜0.0010.0370.017
组别ApoA（g/L）ApoB（g/L）LPa（mg/L）对照组（n＝88） 1.83±0.280.76±0.12311.16±41.68观察组（n＝36） 1.85±0.310.85±0.19328.56±45.74 t 0.350 3.168 2.051
P0.7270.0020.042注：β-HCG为β-人绒毛膜促性腺激素；PLGF为胎盘生长因子；
TC为总胆固醇；TG为甘油三酯；LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇；ApoA为载脂蛋白A；ApoB为载脂蛋白B；LPa为脂蛋白a。
2.2 孕早期孕妇发生HDCP的多因素Logistic回归分析将血清β-HCG、TC、TG、LDL-C、ApoB、LPa
、PLGF、HDL-C作为自变量（连续变量），孕妇是否发生HDCP作为因变量（发生HDCP＝1、未发生HDCP＝2），进行多因素Logistic回归分析。结果显示，血清β-HCG、TC、TG、LDL-C、ApoB、LPa、PLGF、HDL-C均是孕早期孕妇发生HDCP的独立影响因素（均P＜0.05）
（表3）。
2.3 血清β-HCG、PLGF、血脂水平及8项联合检测对孕早期孕妇发生妊娠高血压疾病的临床预测价值 ROC曲线结果显示，血清β-HCG、PLGF、TC、
表3 孕早期孕妇发生HDCP的多因素Logistic回归分析
变量βSE Wald自由度P Exp（β）β-HCG-0.3690.06433.2561＜0.0010.691 PLGF0.2990.0625.0511＜0.001 1.349 TC-0.8400.2789.11910.0030.432 TG-1.7700.47613.8251＜0.0010.170 HDL-C0.9840.477 4.25210.039 2.675 LDL-C-0.7350.316 5.40810.0200.480 ApoB-4.328 1.4738.63210.0030.013 LPa-0.0090.005 3.95810.0470.991
常量 3.897 1.537 6.42710.01149.266
注：HDCP为妊娠高血压疾病；β-HCG为β-人绒毛膜促性腺激素；PLGF为胎盘生长因子；TC为总胆固醇；TG为甘油三酯；LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇；
ApoB为载脂蛋白B；LPa为脂蛋白a。
阴阳师金鱼姬而引起胎盘缺血，进而使合体滋养细胞处于缺血状态，导致β-HCG 的分泌量增加[13]。康海利等[14]研究表明，由于合体滋养细胞出现局灶性坏死，从而导致滋养细胞有丝分裂活动增强，促使血清β-HCG 水平升高。PLGF 主要在胎盘中表达，可特异性结合血管内皮细胞和滋养细胞，调节滋养细胞和胎盘血管的生长发育。正常情况下，妊娠5～15周时，母体血清PLGF 水平呈低表达，而在妊娠15～26周时，其水平迅速增加，在妊娠26～30周时到达峰值，妊娠31周之后其水平明显下降
[15,16]
。本研究结果显
示，观察组孕妇血清β-HCG 水平显著高于对照组，而血清PLGF 水平显著低于对照组，且血清β-HCG 、PLGF 均是妊娠高血压疾病的独立影响因素。提示孕早期血清β-HCG 、PLGF 参与了HDCP 的发生过程。
血脂作为妊娠期母胎生长发育的必需物质，随着胎儿的发育，母体增强了胃肠道对脂肪的吸收能力，进行脂肪储备，以保证胎儿的生长发育。本研究中，观察组孕妇血清TC 、TG 、LDL-C 、ApoB 及LPa 水平均显著高于对照组，而血清HDL-C 水平均显著低于对照组，这与既往研究结果一致[17,18]，
提示HDCP 患者存在明显血脂代谢异常。多因素Logistic 回归分析发现，血清TC 、TG 、LDL-C 、ApoB 、LPa 及HDL-C 均是孕早期孕妇发生HDCP 的独立影响因素，提示孕早期血脂水平变化参与HDCP 的发生过程，孕早期应及时采取措施改善血脂代谢，预防HDCP 的发生。另外，ROC 曲线结果显示，血清β-HCG 、PLGF 单独预测孕早期孕妇发生HDCP 的准确性较高，而TC 、TG 、HDL-C 、LDL-C 、ApoB 、LPa 单独预测的准确性较低，8项指标联合后AUC 为0.999，灵敏度和特异度均较高，提示血清β-HCG 、PLGF 可对孕早期孕妇发生HDCP 进行预测，其与血脂指标联合可进一步提高对HDCP 的诊断价值。临床上可于孕早期先行β-HCG 、PLGF 筛查，对高危患者可再联合血脂检测以预测HDCP 。
综上所述，孕早期血清β-HCG 、PLGF 对HDCP 具有较高的预测价值，联合血脂检测可进一步提高对HDCP 的诊断价值。
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表4 血清β-HCG 、PLGF 、血脂水平及8项联合对孕早期孕妇发生HDCP 的临床预测价值
变量AUC 标准误a 渐近显著性水平b 渐近95%CI 最佳临界值约登指数灵敏度（%）特异度（%）
下限上限β-HCG
0.9250.034＜0.0010.8580.99143.690
0.79888.990.9PLGF 0.9480.019＜0.0010.9100.09944.8600.83288.994.3TC 0.6600.0550.0050.5520.768 4.7820.28141.786.4TG 0.7500.050＜0.0010.6530.847 1.3620.50050.0100HDL-C 0.6560.0500.0070.5580.753 1.5160.39491.747.7LDL-C 0.6220.0570.0330.5110.734 3.1510.25936.189.8ApoB 0.6410.0630.0140.5170.7640.8000.40447.293.2LPa 0.6000.0530.0820.4950.705293.5550.28788.939.88项联合
0.999
0.001
＜0.001
0.997 1.000
44.0361
0.972
97.2百里守约最强出装
100
注：β-HCG 为β-人绒毛膜促性腺激素；PLGF 为胎盘生长因子；AUC 为曲线下面积；HDCP 为妊娠高血压疾病；TC 为总胆固醇；TG 为
甘油三酯；LDL-C 为低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C 为高密度脂蛋白胆固醇；ApoB 为载脂蛋白B ；LPa 为脂蛋白a ；a 按非参数假设；b
原假设，真实面积＝0.5。图1 血清β-HCG 、PLGF 、血脂水平及8项联合预测孕早
期发生HDCP 的ROC 曲线
注：PLGF 为胎盘生长因子；
β-HCG 为β-人绒毛膜促性腺激素；HDCP 为妊娠高血压疾病；TC 为总胆固醇；TG 为甘油三酯；HDL-C 为高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C 为低密度脂蛋白胆固醇；ApoB 为载脂蛋白B ；LPa 为脂蛋白a ；ROC 曲线为受试者操作特征曲线。
100―特异度（%）
8项联合
β-HCG PLGF TC TG HDL-C LDL-C ApoB LPa
100
8060
4020
1008060
40
200
灵敏度（%）
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当你老了
收稿日期：2021-01-10
本文编辑：张瑜
