撤循环学杂志，2021,31(1):58 —62
©2021 CH IN ESE JOURNAL O F MICROCIRCULATION
doi: 10. 3969/j. issn. 1005 — 1740. 2021. 01. 012
妊娠期妇女血浆纤维蛋白原生成和降解水平变化尹向飞洪求义梁小亮#彭赛亮黄连江
[中图分类号]R446.1[文献标识码]A[文章编号]1005 —1740(2021)01 — 0058 — 05
【摘要】目的：分析正常妊娠期妇女凝血以及纤维蛋白原生成和降解指标的变化特征，初步探讨孕妇妊娠期间的出凝血动态变化。方法：正常妊娠并顺利分娩的孕妇96例，序贯观察她们整个孕期和产后4一9周的活化部
分凝血酶原时间（A P T T)、凝血酶原时间（P T)、凝血酶时间（丁丁）、纤维蛋白（F g)含量、纤维蛋白（原）降解产物
(F D P)含量以及F g/F D P的结果，同时分析临产孕妇血栓弹力图的特征。以30例同年龄段的健康妇女作为对照
组。结果：与对照组比较，妊娠组丁丁于孕早期时开始缩短（P<0. 05)妊娠组A P T T、P丁孕中期时开始缩短（P<
0.05)。妊娠组A P T T、P T、丁丁水平从孕中期至临产基本稳定（_P>0. 05)，并均于产后恢复至对照组水平（_P>0.
05)F g在孕早期即开始增高（_P<0. 05)，至孕中期持续增高（_P<0. 05)，从孕中期至临产水平稳定（_P>0. 05)，于
产后下降至接近孕早期水平（P>0. 05)F D P水平呈孕早期<；孕中期<；孕晚期<；临产（_P<0. 05)，产后下降至接近
孕早期水平（P>0. 05)F g/F D P在整个孕期与对照组比较无显著差异（_P>0. 05)临产时孕妇出凝血平衡无明显
偏移。结论：随着孕期进展孕妇血液渐呈高凝状态，同时纤维蛋白降解增加，F g/F D P比值维持在一定区间，血液凝
固和纤维蛋白降解处于动态平衡。
【关键词】妊娠；纤维蛋白原；纤维蛋白（原）降解产物；纤维蛋白降解
Complex Inter-relationships between Plasma Fibrinogen Production and Fibrinolysis in Pregnant
Women
Y I N Xiang-fei，H O N G Qiu-yi，L I A N G Xia〇-liang#，P E N G Sai-liang，H U A N G Lian-jiang
Clinical Laboratory of the Second Affiliated Hospital of Xiamen Medical College，X China；#Corresponding author
【Abstract】Objective: 丁oan alyzeth evalu esofcoagu lation screen in g indexesand fibrinogenproduction and degradation indexes in normal pregnant w omen，and to investigate the dynamic balance of bleeding and coagulation
during pregnancy preliminarily. M ethod：96 cas of pregnant women who was pregnant a abnormal symptoms were s elected as the rearch object. Partial prothrombin time (AP丁丁），prothrombin time
(P T)，thrombin time (T T)，fibrin content (F g) and fibrin degradation products (FDP) (original) content we tected in ries in their entire pregnancy and postpartum，and then the results of Fg/FDP acteristics of thrombelastogran were analyzed. 30 healthy women m the same age group w
ere lected as the non
pregnant controls. Results：Compared with the control group，A P T T and PT n pregnancy group were shorten in
the cond trim ester(P<0. 05) ,T T was shorten n the first trim ester(P<0. 05) ；The levels of A P T T，PT and T T
were stable from the cond trimester to parturition (P>0. 05)，and all recovered to the levll of the control group
after delivery (P>0. 05) ；Fg was incread in the iirst trimester (P<0. 05)，and then incread after the cond tr-
mester (P<0. 05)，but no significant diference was found from the cond trimester to parturition then decread clo to the levll of early pregnancy after delivery (P<0. 05) ；FDP in the i
* [基金项目]国家发展和改革委员会-增强制造业核心竞争力专项课题（2019X000G059)
[作者单位]厦门医学院附属第二医院，厦门361021; *通讯作者，E-m ail xm
舜文中学
本文2020-11-12 收到，2020-11-30 修回
妊娠期妇女血浆纤维蛋白原生成和降解水平变化59
trimester<Cthe third trim ester〈clo to delivery (犘〈0. 05)，after delivery decread clo to the level of early pregnancy (P<^0. 05) ； There was no significant difference in Fg/FD P between non-pregna groups (P^>0.05) ;The results of thromboelastography showed that there was no o and coagulation dynamic balance of women who clo to delivery. Conclusion：During human pregnancy，the blood coagulation activity was incread，and the fibrin degradation was incread meanwhile，the Fg/FDP ratio in a certain range. The blood coagulation and fibrinolysis activity are m a delicate dynamic b 【Keywords】Pregnancy; Fibrinogen; Fibrin degradation products; Fibrinolysis activity
血液凝固和纤维蛋白降解均是人体重要的生理 功能，它们是既矛盾又统一的动态平衡关系，既防止 血栓形成，又防止大量失血。妇女在妊娠期间有着 特殊的生理过程，普遍认为其血液呈高凝状态[1’2]。但是纤溶系统是激活还是被抑制仍有争论[3’4]。若 孕期有激活凝血的诱因存在，如血管损伤和循环淤 滞，平衡被打破，则会比在非孕状态时更快形成血 栓，最终发生血管内凝血[5’6]。有报道称，早产、胎盘早剥、产后出血等多种产科意外发生时孕妇凝血 功能明显改变[7’8]。因此，评估孕妇孕期
出凝血平 衡的变化特征很有必要。纤维蛋白原（Fibrinogen，F g)的合成和降解是维持机体凝血微环境稳定的重 要环节之一。F g是高凝状态的标志物之一，而纤维 蛋白（原）降解产物（Fibrinogen Degradation Products，F D P)的含量则代表了机体纤维蛋白降解的活 性。它们含量的变化可能预示机体出凝血平衡被破 坏。
本文序贯观察了孕妇在妊娠期间和产后几种临 床常用凝血指标，对其血浆F g生成和降解的变化 特征进行了初步分析，了解本地区孕妇在不同孕期 出凝血平衡的变化特征，为产科临床决策提供参考。
1资料与方法
1.1研究对象和分组
选取2019-07—2020-07在厦门医学院附属第 二医院产科建卡产检并住院分娩的96例25—35岁孕妇作为妊娠组，另选与妊娠组年龄分布相似的同 时期非孕健康妇女30例作为对照组，所有人均知情 同意。纳人标准：妊娠组以整个孕程以及产程顺利，单胎顺产或剖宫产，产后随访正常的对象纳人实验 统计：1)无妊娠期高血压和糖尿病；（2)无先兆子 痫、子痫、子痫前期等严重产科并发症；（3)分娩前因 各种原因住院不超过1周；（4)分娩孕周37 —42周，分娩时出血量正常；（5)新生儿A p g a r评分>8分。本实验定义：孕早期（妊娠前12周），孕中期（13 —24周），孕晚期（妊娠25 —36周），临产（分娩前1周内），产后（产后4一9周）。孕周由主治及以上产科 医师根据彩超结果确定。
分别英文
1.2检测指标和方法
1.2. 1样本采集与处理：各检测指标均为晨间空腹 采血，采血前未服用影响凝血功能的药物，用枸橼酸 钠抗凝的3m l专用凝血管收集，3 000 g离心 15m i n，提取血浆，2h内完成检测。
1.2.2检测指标和方法：活化部分凝血酶原时间
(A P T T)、凝血酶原时间（P T)、凝血酶时间（T T)、F g等项目使用西班牙公司沃芬A C L T O P 700凝 血分析仪及其配套试剂（批号：N0101344、N0100860、N0504102)检测（凝固法），Fg 采用 P T 演算法[9]。F D P也用以上凝血分析仪，试剂为北京 九强生物科技有限公司提供（批号：200415、200420)，采用胶乳增强免疫比浊法检测。以上项目 室内质控品均购自美国B I O-R A D公司，批号：84610。血栓弹力图指标检测使用陕西裕泽毅医疗 科技有限公司Y Z5000型血栓弹力图仪。
1.3统计学处理
采用S P S S22. 0统计学软件。各指标经绘制
P-P图确定分布类型，显示均呈近似正态分布，以均 数士标准差(无±d表示，各指标多组间比较采用单 因素方差分析，两两比较采用配对z检验。P〈0.05 为差异有统计学意义。
2结果
2. 1凝血因子活性的变化
与对照组比较，妊娠组A P T T、P T时间在孕中 期时开始缩短0均>2. 00，P〈0.05)，T T于孕早期 时开始缩短（i=4. 50，P〈0.05);A P T T、P T、T T水 平孕中期至临产基本稳定0均〈0. 72,P>0. 05)，并均于产后恢复至对照组水平0均〈0. 85,P>0.
05)。见表1。
2.2 F g和F D P浓度的变化
与对照组比较，妊娠组F g在孕早期即开始增 高0=2.00，P〈0. 05)，孕中期以后又有明显增高，
horry60尹向飞，洪求义，梁小亮，等
但从孕中期至临产未发现显著性差异（〖均<1. 73, P>0.05)，于产后下降，接近孕早期水平〇=0. 69, P>0.05)；妊娠组F D P水平呈孕早期<；孕中期<
孕晚期<；临产U均>2.06，P<0.05)，产后下降，接 近孕早期水平Q=1.60，P>0.05)；妊娠组F g/F D P 在整个孕期与对照组比较无显著差异（P>0. 05)，见表1。2.3血栓弹力图变化
孕妇在临产时，血液凝固和纤维蛋白降解均是 非常活跃的，此时的血栓弹力图检测对了解孕妇的 血液凝固动态变化较有代表性。结果显示，孕妇临 产时，凝血因子活性正常，血小板聚集功能增高，活性增强，血块强度稍高。见图1。
表1不同组别各检测指标数据和统计资料
组另狀A P T T(s)P T()T T()F g(g/L)FD P(m g/L)Fg/F D P 对照组3031.97 士 1.7312．32士0．7115.37 士 0.47 2.79 士 0.21 4.60 士 2.74608．00士57．00妊娠组96
孕早期31.00 士 3.5612.21 士 0.8514.26 士 0.92 3.32 士 0.721) 5.00 士 0.711)674.00 士 165.00孕中期27.19 士 1.441)2)10.87 士 0.441)2)13．72士0．6912 4.29 士 0.751)2) 6.16 士 0.901)2)702.00 士 174.00孕晚期27.37 士 1.631)2)10.90 士 1.151)2)13．35士0．5812 4.36 士 0.641)2)7.37 士 2.271)2)3)634.00 士 174.00临产27.49 士 1.711)2)10.62 士 0.701)2)13．26士0．5712 4.48 士 0.731)2)8.12 士 3.141)2)3)4)609.00 士 190.00产后32.24 士 2. 333)4)5)11．15士0．643）4）5）14.64 士 0. 772)3)4)5) 2.97 士 0.731)3)4)5) 5.22 士 0.971)3)4)5)583.00 士 180.00
F值52.7713．3033.9234．4713.86 1.93
注：与对照组比较'P C0.05；与孕早期比较，2)P〈0.05；与孕中期比较，3)P〈0.05；与孕晚期比较，4)P〈0.05；与临产时比较，5)P〈0.05 a m
图i妊娠组临产孕妇血栓弹力特征图
3讨论
生理状态下，机体内的凝血和抗凝因子始终处 于一个动态平衡状态，血液在血管内流动而不发生 血栓和黏滞。当血液凝固启动后，凝血酶通过级联 放大活化，作用于F g，形成纤维蛋白单体，继而形成 血栓。因此，F g被认为是高凝状态的标志物之一。同时，机体又通过活化的纤溶酶来对F g和纤维蛋 白进行分解代谢，生成F D P，可抑制血小板的聚集 和释放反应，是维持血管通畅、阻止血栓形成的重要环节，是机体纤维蛋白降解活性的标志物之一。已有的研究中，发现孕妇纤溶酶原含量增高，但同时发 现组织型纤溶酶原激活物含量降低以及它的抑制物 含量增高，它们存在着既矛盾又统一的动态平衡关 系[10]，虽然，生成纤溶酶的原料增多，但同时激活这 些原料的活性物质是下降的，表明孕妇纤溶活性在 妊娠期的变化是复杂和动态的。
本研究中，F g浓度在整个孕期均显著高于非孕 期，孕中期即已接近峰值并维持至临产，同时，它的
妊娠期妇女血浆纤维蛋白原生成和降解水平变化61
降解产物F D P在整个孕期也有类似的变化，在临产 时达到峰值，并且二者均于产后回落至接近孕早期 水平。另外，孕妇A P T T、P T、T T三项指标均在孕 中期有明显的降低，并维持至临产，特别是T
T在孕 早期即开始降低，这些与已有的报道结果[11’12]相似。可见，一方面，妇女在妊娠期间凝血因子活性处 于生理的高水平，并且能在产后即恢复至非孕期水 平，提示其体内可能存在激活凝血因子的因素，或同 时抑制凝血因子活性的因素受到抑制，此时机体处 于高凝状态。这对于孕妇可能是一种生理性的保护 机制，尤其是在分娩时可在胎盘剥离后起到快速止 血的作用，预防大出血的发生，并利于子宫内膜的修 复和再生[13]。另一方面，妇女在怀孕后纤溶活性显 著增强，并维持高水平至临产达峰值，这样可以在血 液呈现高凝状态的同时又不至于形成血栓堵塞血 管，特别是胎盘血管，从而避免了不良妊娠结局。可 以推测在整个孕期随着胎儿的发育，母体纤溶活性 呈现总体上的持续增强，这对于维持正常妊娠是必 须和重要的。还有可能随着胎儿的发育，母体生理 负荷一直在增加，其对F D P的清除速度不断下降，从而使F D P在母体中累积，但是否如此还要进一步 研究加以验证。
本研究中，虽然孕妇的多项凝血指标均与非孕 对照组有着显著的差异，但F g/F D P比值在妊娠和 非孕时却未观察到显著的变化。故可以推断，妇女 在妊娠这一定特定时期，机体血液凝固和纤维蛋白 降解的平衡使F g和F D P比值维持在一定的区间，一旦一方的活性被激活，另一方的激活滞后，则可使 平衡打破，在一定时间内表现为血栓形成或是纤溶 功能的亢进，具体表现为一个指标的迅速升高而另 一指标变化不大或者降低，最终可能发生出血增多 或者血栓栓塞。由于健康人体凝血因子具有很强的 代偿能力，并且在体内受到的影响因素较多，建筑环境与设备工程
参考文献
1Jin Y»L u J»Jin H»et al. Reference intervals for biochemical» haemostatic and haematological parameters in healthy Chine women during early and late pregnancy [J]. Clinical Chem stry and Laboratory M edicine,2018,56(6) ：973—979.
2 Ilellgren M. Hemostasis during normal pregnancy and puerperi-
um[J]. Sem inThrom b Ilem ost，2003，29(2):125 —130.
3 Cunningham FG, Incunningham FG»Gant NF. Williams obstet
rics [M]. 21stE dition. U S A： McGraw-Hill Professional, 2001 ： 567 —609．A P T T、P T、T T等常规的凝血因子活性筛查方法对 于产科意外早期的预告可能不够灵敏。F g和F D P 是血栓形成和溶解的最有代表性的检测指标，它们 是对体内复杂的凝血和抗凝血系统、纤维蛋白溶解 和抗纤维蛋白溶解系统平衡变化的最终反映。F g/ F D P比值可能会对此时凝血平衡的预测更灵敏，并 且可以实现常规大批量自动化的检测。本研究中，正常孕妇整个孕期，F g/F D P比值均未观测到大于 1500和低于100的结果，可以推测，过大或过小的 比值可能提示机体凝血平衡已经发生了实质偏移，值得临床警惕。
随着血栓弹力图等分析总体止凝血平衡的方法 出现，对于机体凝血状态有了更全面的整体把握。本文
结果发现即使F D P远远高于非孕对照的临产 期，也未检测到凝血平衡向纤维蛋白降解方向偏离，整体平衡未被打破，仅提示血小板聚集功能增高，活 性增强，最终也未观察到不良的妊娠结局。而增高 的F D P也可抑制血小板的功能，使血液维持一个微 妙的止凝血平衡。
综上所述，妇女在妊娠期间，血液处于高凝状 态，孕妇F g和F D P均升高，机体在凝血活性增高的 同时又有纤溶活性增高，增多的F g和纤维蛋白单 体会被降解，并在一定程度上抑制增高的血小板活 性，使机体的凝血平衡维持一个稳态。本研究对顺 利分娩的孕妇凝血指标进行了序贯观察，实验结果 可以作为本实验室制定孕妇特异性参考区间的参 考。但是否超过此范围的凝血和F D P等指标的异 常变化就预示着严重的产科并发症或是产科意外，还需要继续研究。◄
本文第一作者筒介：
尹向飞(1981 — >，男，汉族，硕士，副主任技师，研究方向为临床检验
诊断技术与临床应用
4 Kemkes-matthes B. Changes in the blood coagulation system in
csgo要钱吗
pregnancy[J].Z Kardiol，2001，90(suppl 4) :45 —48.
5 Esmon CT. Basic mechanisms and pathogenesis of venous throm-
b o s is[J].B lo o d R e v,2009,23(5) :225 — 229.
6 Vanderpol L M，Mairuhu A T，Tromeur C，et al. U of clinical
prediction rules and D-dimer tests in the diagnostic management of pregnant patients with suspected acute pulmonary embolism [J]. Blood Reviews, 2017,31(2) ：31 —36.
7王晓红，尹娟.凝血指标用于评估妊娠晚期孕妇状况及产科意
62尹向飞，洪求义，梁小亮，等
外的临床价值[J].实验与检验医学，2018,6(4): 560 — 562.
8徐从髙，邹玲，宋素芹，等.正常妊娠和娠髙血压综合征血液
A T m，F g及F D P的变化及意义[].山东医科大学学报，1990,
28(1)47 — 51.
9彭赛亮，梁小亮，尹向飞.A C L T O P血凝仪两种方法相结合检测纤维蛋白原的分析[J].实验与检验医学，2012,30 (3):271 — 273.
10 Wright JG, Cooper P, Astedt B, et al. Fibrinolysis during nor
mal human pregnancy ：complex inter-relationships between plasma levels of tissue plasminogen activator and inhibitors and
the euglobulin clot lysis tim e[J]. British Journal of Haematology, 1988,69(2)：253一258.
11王月芳，石华，岳新爰，等.纵向序贯研究正常妊娠髙凝状态时纤溶系统活性的变化[J].检验医学，2016,1(1) 17 — 21.
12徐殿琴，冉连会，杨元，等.妊娠妇女出凝血相关指标的影响因素及参考范围[J].贵州医科大学学报，2019,4(8): 955 — 959. 13 Topu HO»Skender CT»Ceran U»et al. Evaluationof the diag
nostic accuracy of rum D-Dimer levelsin pregnant women with adnexal torsion[J]. Diagnostics,2015,5(1) ： 1一9.
(上接第47页）
2 Das SR, Everett BM, Birtcher K K, et al. 2018 ACC expert con
nsus decision pathway on novel therapies for cardiovascular risk reduction in patients with type diabetes and atherosclerotic cardiovascular dia：a report of the American College of Cardiology Task Force on Expert Connsus Decision P athw ays[J]. J Am Coll Cardiol, 2018,2(24) ：200 — 3 223.
灯笼做法3 Davies MJ , D A le ssio D A，Fradkin J, et al. Management of hyperglycemia in type diabetes, 2018：a connsus report by the American Diabetes Association (A D A) and the European Association for the Study of Diabetes (E A S D)[J]. Diabetes Care, 2018, 41(12) ：669 —2 701.
寒暄什么意思4中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰 竭专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南（2018)[].中华心血管病杂志，2018,46 (10) 760 —789
5中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017)[J].
白登之围
中华糖尿病杂志，2018,10(1) : 4 — 67.
6 Nahler MPG. New Y ork heart association classification(N YH A)
[M]. New Y o rk：Springer U ienna,2009 ： 121.
7 B olinderJ, L ju n ggren O，Joh anssonL，etal. Dapagliflozin main
tains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on m et!orm in[J]. Diabetes Obes M etab, 2014,16(2)：159—169.
8 Axel Sarris, Antoni BG. Is Sacubitril valsartan also an antiar-
rhymic drug? [J]. Circulation，2018, 138(6) ： 551一 553.
9 Zinman B/Wanner C»Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovas
cular outcomes, and mortality in type 2 diabetes [J]. N Engl J M ed，2015,373(22):2 117 —2 128.
10 McMurray JJ »Packer M» Desai A S, et al. Angiotensin-neprily-
sin inhibition versus enalapril in heart failure [J]. N Engl J M ed, 2014,71(11) 993 —1004.
11 Kohan DE, Fioretto P, Johnsson K»et al. The effect of dapagii-
Ilozin on renal function in patients with type 2 diabetes [J]. J N ep h rol 2016,29 (3) ： 391 —400.
12 Palmer BF. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and an
giotensin receptor blockers：what to do if the rum creatinine and/or rum potassium concentration ris [J]. Nephrol Dial Transplant, 2003, 18(10)：1973—1975.
(上接第57页）
14马红梅，赵春水，郝彦超.脑出血患者血清一氧化氮，血管内皮 生长因子及低氧诱导因子-1a水平与病理特征和预后的关系[].广东医学，2019, 40(24)：428 —3 432.
15张兴业，贺延莉.甘露醇治疗急性脑出血患者血清血管内皮生长因子，肿瘤坏死因子a水平的动态变化及其与脑水肿的相关性[].实用临床医药杂志，2019，16：2.
16黄艳丽，张海垠.髙血压脑出血患者应用依达拉奉联合局部亚低温治疗对患者神经损伤和认知功能的影响[].实用医院临床杂志，2020，17(1):88 — 92.17张波，伍海军，钟志军，等.丹参川芎嗪注射液对脑出血大鼠神经功能，脑水肿及神经元凋亡的影响研究[].实用心脑肺血管病杂志,2018,26(11)：62—66
18袁福才，郭宏.脑血管反应性对缺血性脑卒中预测价值的研究进展[J].中国循证心血管医学杂志，2018，10(5):633 — 634, 637
19徐金静，靳玉娟，吕静静.急性缺血性脑卒中伴脑微出血与2型 糖尿病及糖化血红蛋白的相关性分析[]
.解放军医药杂志，2020,32(11) 80—83
