木犀草素含药血清对高糖诱导肾小球系膜细胞AMPK/SIRT-1/PGC-la信号通路及凋亡的影响
王超超，姜益，赵润英
田上人间(温州市中西医结合医院肾内科•浙江温州325000)
摘要目的：探讨木犀草素(Luteolin)含药血清对高糖诱导下肾小球系膜细胞(GMCs)凋亡及单磷酸腺
昔活■化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子l(SIRTl)/过氧化物酶增殖物激活受体y共激活■因子la
(PGC-la)信号通路的影响。方法：将健康SPF级SD雄性大鼠分为正常组、Luteolin低(50mg/kg)、中
(100mg/kg)、高(200mg/kg)剂量组、罗格列酮阳性组(0.36mg/kg)，每组10只，均灌胃给予相应剂量药
物，1次/d，连续7d后，经腹主动脉取血制备含药血清。取SV40MES13型小鼠GMCs将其分为正常组、
高糖模型组、Luteolin含药血清低、中、高剂量组、阳性含药血清组，各组细胞按相应剂量药物处理并培养
24h后，采用四甲基偶氮座蓝(MTT)法及流式细胞仪检测各组GMCs存活率及凋亡率；以蛋白免疫印迹
法(Western Blot)检测各组细胞通路蛋白AMPK/SIRT-1/PGC-la及凋亡相关蛋白脂肪酸合酶(Fas)、B
淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达。结果：与正常组相比，模型组GMCs细胞密度、胞质微丝样结构、胞核
颗粒沉积等HE染色病理形态、存活率、Bcl-2蛋白表达均升高(P<0.05)，凋亡率、pAMPK/AMPK、SIRT
-1、PGC-la,Fas蛋白表达均降低(P<0.05)。与模型组相比，Luteolin含药血清低、中、高剂量组及阳
性对照组细胞密度、胞质微丝样结构、胞核颗粒沉积等HE染色病理形态、存活率、Bcl-2蛋白表达均降
低(P<0.05)，凋亡率、pAMPK/AMPK、SIRT-1、PGC-la,Fas蛋白表达均升高(P<0.05)，且Luteolin各
剂量组呈剂量依赖性。阳性对照组与Luteolin含药血清高剂量组相比，上述指标无差异(P>0.05)。结
论:Luteolin血清可能通过激活AMPK/SIRT-1/PGC-la蛋白表达，抑制高糖诱导下GMCs过度增生，促
母字组词进其凋亡。
关键词木犀草素；肾小球系膜细胞；单磷酸腺昔活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1/过氧化物酶增殖物激活■受体Y共激活因子la信号通路；凋亡；体外实验
Effects of Serum Containing Luteolin on AMPK/SIRT-1/PGC_la Signal Pathway
and Apoptosis of Mesangial Cells Induced by High Gluco
WANG Chaochao,JIANG Yi,ZHAO Runying
(Nephrology Department,Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chine
and Western Medicine,Wenzhou Zhejiang325000)
ABSTRACT Objective：To investigate the effects of Luteolin contained rum on the high gluco-induced
apoptosis o£glomerular mesangial cells(GMCs)and the signal pathway o£adenosine monophosphate-activated
protein kina(AMPK)/silent information regulator1(SIRT1)/peroxida proliferator-activated receptor gam
ma coactivator la(PGC-la).Methods:Healthy SPF male SD rats were divided into normal group,Luteolin
low(1.2g/kg),medium(2.4g/kg),high(3.6g/kg)do groups and Rosiglitazone positive group(0.36
mg/kg),with10rats in each group,all rats were given the corresponding do of drugs by gavage,once a day,
after7days,blood was taken from abdominal aorta to prepare the rum containing drugs.The GMCs of SV40
MES13mice were divided into normal(control)group(10%normal rum),high gluco model(normal)
group(30mmoL/mL gluco+10%normal rum),Luteolin low(30mmoL/mL gluco+10%low do r
um),medium(30mmoL/mL gluco+10%middle do rum),high(30mmoL/mL gluco+10%high
do rum)do groups,positive containing rum group(30mmoL/mL gluco+10%Rosiglitazone group).
The cells in each group were cultured with corresponding do of drugs for24hours,the survival rate and apopto
sis rate o£GMCs in each group were detected by MTT method and flow cytometry；and Western Blot was ud to
____________________________________detect the expressions of AMPK/SIRT-1/PGC-la,
基金项目：浙江省温州市科研项目(Y20190734)apoptosis associated protein fatty acid syntheta(FAS)
黄花菜的做法
and B-lymphoma-2gene(Bcl-2).Results:Compared with the control group,the GMCs cell density,cytoplasmic microfilament like structure,nuclear particle deposition and other HE staining pathological morphology, survival rate,Bcl-2protein expression in the model group were all incread(P<0.05),the apoptotic rate, the protein expressions of p-AMPK/AMPK,SIRT-1,PGC-la and Fas were all decread(P<0.05). Compared with the model group,the cell density,cytoplasmic microfilament like s
tructure,nuclear particle deposition and other HE staining pathological morphology,survival rate,Bcl-2protein expression in the low,medium and high do Luteolin contained rum groups and the positive control group were all decread(P< 0.05),the apoptotic rate,the protein expressions of p-AMPK/AMPK,SIRT-1,PGC-lot and Fas were all incread(P<0.05),and Luteolin contained rum groups showed do-dependent.There was no difference between the positive control group and high do Luteolin contained rum group(P>0.05).Conclusions: Luteolin contained rum may inhibit the excessive proliferation of high gluco-induced GMCss and promote its apoptosis by activating the expressions of AMPK/SIRT-1/PGC-la protein.
Key words Luteolin contained rum；glomerular mesangial cells；adenosine monophosphate-activated pro-t&n kina/silent information regulator1/peroxida proliferator-activated receptor gamma coacti
vator la signal pathway；apoptosis；in vitro
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发生率及死亡率逐年升高，严重影响患者的生命健康门V。
肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cells, GMCs)增殖、细胞外基质沉积、基底膜增厚并导致肾小球硬化是DN发病的主要病理过程，探究GMCs 增殖和凋亡机理，是预防和治疗DN的关键27。单磷酸
腺昔活化蛋白激酶(adenosine monophosphate -activated protein kina,AMPK)/沉默信息调节因子1(silent information regulator1,SIRT1)/过氧化物酶增殖物激活受体7共激活因子la(peroxida proliferator一activated receptor gamma coactivator1ot, PGC-la)信号通路参与机体氧化应激、炎症反应、细胞增殖、凋亡、自噬等生理过程，近来研究发现此通路也参与DN的发生发展过程[5-7\木犀草素(Luteolin)是从木犀草的茎叶中提取的黄酮类化合物，具有抗炎、抗菌、抗肿瘤及心血管保护等多种生物学效应，大量文献研究发现Luteolin对DN肾损伤具有保护作用E9]，但Luteolin保护DN肾损伤的具体分子生物学机制还不明确。本研究通过体外培养小鼠GMCs，探讨高糖诱导条件下,Luteolin含药血清对GMCs凋亡及AMPK/SIRT-1/PGC-la通路的影响，以期为临床治疗DN提供理论依据。
1材料
1.1实验动物及细胞株健康雄性SPF清洁级SD 大鼠,6~7周龄，体质量200-220g，购自于广东省医学实验动物中心，许可证号:SCXK(粤)2018-0002。饲养于本院动物饲养中心，本研究经本院动物伦理委员会批准同意，批号为IACUC-01 (20160917)。SV40MES13型小鼠GMCs：上海康朗生物科技有限公司，货号:KL0194。1.2药物木犀草素(Luteolin)：山东临沂艾泽拉斯生物科技有限公司，规格:20mg；罗格列酮钠片：太极集团重庆涪陵制药厂有限公司，规格：4mg/片，批号：15090049o Luteolin及罗格列酮以生理盐水配置为5.00、10.00,20.00g/L及0.036g/L的混悬液，
1.3主要试剂及仪器四甲基偶氮哩蓝(MTT)：购自美国Sigma(货号:M2128)；HE染色试剂盒：上海生物公司；Trizol试剂盒：北京麦瑞博;AMPK抗体、pAMPK抗体、SIRT_1抗体、PGC-la及凋亡相关蛋白脂肪酸合酶(Fas)抗体)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)抗体：美国abeam公司；DMEM高糖培养基：美国Hyclone公司；BCA蛋白定量试剂盒、胰蛋白酶：美国Pierce公司。Verl012全自动酶标检测仪：美国Versamax公司；1659001蛋白电泳仪、Trans-Blot SD半干转膜仪：美国Bio-Rad公司。B5-R3_v3型流式细胞仪：美国贝克曼库尔特公司。
2方法
2.1含药血清制备大鼠50只，随机分为正常组, Luteolin低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高(200mg/kg)剂量组，阳性组(罗格列酮问，0.36mg/kg)，每组10只；各组大鼠均以10mL/kg 的剂量灌胃给药，正常组给予等量生理盐水，各组连续给药7d,l次/d。末次给药禁食不禁水12h 后，麻醉大鼠，经腹主动脉取血6mL，静置2h后，在4七条件下3000r/min离心20min，取血清装于5mL青霉素小瓶中,56T灭活、滤过除菌后，置于-80T冰箱保存备用。
2.2GMCs复苏与培养将SV40MES13型GMCs
复苏后，接种于含10%胎牛血清（FBS ）的高糖 DMEM 培养基中，置于条件为37 T 、5%CC>2的恒
温培养箱中培养48 h，使细胞融合度达到80%以上 后，进行常规传代、计数。
2.3 实验分组及培养 取GMCs 细胞，以每孔2x 105密度接种于6孔板上，适应性培养24 h 后，按以
下分组并加入药物继续培养。正常组（10%正常组 血清）、高糖模型组（30 moiyL 葡萄糖+ 10%正常组 血清）A Luteolin 含药血清低（30 moL/L 葡萄糖+
10%低剂量组含药血清）、中（30 moL/L 葡萄糖+
10%中剂量组含药血清）、高（30 moL/L 葡萄糖+ 10%高剂量组含药血清）剂量组、阳性含药血清组
（30 moL/L 葡萄糖+ 10%罗格列酮组含药血清）；每
组设置6个复孔，置于37 P 、5%C （）2的恒温培养箱 中培养48 h 后，收集细胞，以备后续试验。
情侣句子2.4观察指标及测定2. 4.1 MTT 法测定GMCs 存活率 取对数期细胞,
按2. 3项下各组细胞分组并处理，每组设置6个复 孔，向每个孔中加入20 “L MTT 溶液（5 g /L ）,
37 £下孵育1 h 后，加入200 G 二甲基亚砚（DM-
SO ）溶液孵育20 min 后，使用自动多孔分光光度计
测量490 nm 的光密度（0D ）值。存活率％ =实验组
OD 值/空白组OD 值x 100%。
2. 4.2 HE 染色观察细胞形态 取2. 3项下各组细
胞，用40 g/L 多聚甲醛固定10 min 后,HE 染色，并
置于显微镜下观察细胞形态。
2. 4.3流式细胞仪检测GMCs 凋亡率 取2. 3项
下生长24 ,48 h 的各组细胞，用胰蛋白酶消化后，用
Annexin V - FITC 细胞凋亡检测试剂盒及流式细胞
仪检测细胞凋亡率。
2. 4.4 Western Blot 检测 AMPK 、pAMPK 、SIRT - 1、
PCC - la 及凋亡相关蛋白Fas 、Bel - 2蛋白表达
取2. 3项下各组细胞，加细胞裂解液，离心分离后，
取上清液提取蛋白，按BCA 试剂盒说明书检测蛋白
浓度，取200憾蛋白进行电泳、转膜后，置于5%的 脱脂奶粉溶液中,37十封闭2 h，加入抗体（AMPK 、
pAMPK 、SIRT - 1、PGC - let, Fas 、Bel - 2、0 - actin
（内参），1： 1 000、1： 1 000、1： 1 000、1： 1 000、1：
1 000J ： 1 000,1:
2 000）并于4七冰箱中孵育过夜，
TBST 漂洗3次后，加入1： 1 000的羊抗兔二抗溶
液，室温孵育2 h ，经TBST 再次漂洗3次后，采用增 强化学发光法显色，以凝胶成像仪观察条带并拍
照，并以Image-J 软件分析各组蛋白相对表达。
2.5统计学分析 以SPSS22. 0软件对实邂数据进 行统计分析，计量资料以平均数士标准差G 士 s ）表
示，组间比较进行单因素方差分析，进一步两组间 比较行LSD -J 检验,P <0. 05表示差异有统计学
意义。
3结果
3. 1 Luteolin 含药血清对GMCs 存活的影响 见
表1。
表1各组GMCs 存活率检测结果G±s,%）组别n
存活率
正常组6100. 00 土 0. 00模型组
6182. 65 ±10. 10*阳性组
6124. 92 土 11. 13 再#△▲Luteolin 低剂量组
6160. 20 ±12. 09*Luteolin 中剂量组
6142. 92 土 13. 63 再松Luteolin 高剂量组
6
125. 32 土 12. 23 再#△▲
注：与正常组比较，* F <0.05；与模型组比较,#P<0.05；与
Luteolin 低剂量比较，< 0. 05 ；与Luteolin 中剂量组比较，▲ P
<0. 05
3. 2 Luteolin 含药血清对GMCs 形态学的影响 正
常组细胞核形态正常；与正常组相比，模型组细胞 密度增高，胞浆内出现大量微丝样结构，细胞核周
围有大量小颗粒沉积；与模型组组相比，:L uteolin 低、 中、高剂量组细胞密度、胞浆微丝样结构及核周围
小颗粒沉积均有不同程度减弱，且Luteolin 各剂量 组上述现象呈剂量依赖性降低。阳性组细胞变化 与Luteolin 高剂量组相似。见图1。
正常组 模型组 Luteolin 低剂量组Luteolin 中剂量组 Luteolin 高剂量组 阳性组
图1各组细胞HE 染色形态学观察
3.3
Luteolin 含药血清对GMCs 凋亡的影响 见 -2、Fas 相对表达水平的影响 见图1，表3。
表2。
3.5 Luteolin 含药血清对GMCs 凋亡相 关蛋白
3.4 Luteoli n 含药血清对GMCs 凋亡相关蛋白Bel pAMPK/AMPK, SIRT - l.PGC - la
相对表达水平的
影响见图1，表4°
表2各组GMCs 凋亡率检测结果(2±$,%)
注：与正常组比较，*P<0. 05；与模型组比较,#P<0. 05；与
Luteolin 低剂量比较，△_? < 0. 05 ；与Luteolin 中剂量组比较，▲ P <0. 05
组别n 凋亡率
正常组
611.93 ±2. 11模型组67. 05 ±2. 32;*阳性组
632. 62 ±2. 53 ;<=#△▲Luteolin 低剂量组
617. 62 ±2. 99 :«#
Luteolin 中剂量组626. 32 ±2. 13 :«#△
Luteolin 高剂量组
6
33. 02 ±2. 78 ;
<=#△▲
A B
C D
E F
A.正常组;
B.模型组；
C. Luteolin 低剂量组；
D.Luteolin 中剂量组;
E. Luteolin 高剂量组;
F.阳性对照组
图2 各组GMCs Bel -2、F&s 蛋白表达的Western Blot 检测结果
表3 各组GMCs Bel -2、Fas 蛋白表达水平(2 ±$)
组别n Bel -2/p - actin Fas/|3 - actin 正常组
60.26 ±0.12
1.12±0.08模型组6 1.49 ±0.15*0.22 ±0.11*
阳性组
60.62 ±0. 14*#aa
0.81±0.11*#AA Luteolin 低剂量组6 1.08 ±0.12*0.43 ±0.09*Luteolin 中剂量组
60.83±0.H*#A
0.63 ±0.10*#A
Luteolin 高剂量组6
0. 61±0.13*#aa 0.84 ±0. 12*#aa
注：与正常组比较，* P < 0・05 ；与模型组比较,#P < 0.05 ；与Luteolin 低剂
量比较，△兀0.05；与Luteolin 中剂量组比较,AP<0.05PGC-la OM
A B
C D E F
A.正常组;
B.模型组;
C. Luteolin 低剂量组;
D. Luteolin 中剂量组；
城隍庙火烧
E. Luteolin 高剂量组;
F.阳性对照组
图 3 各组 GMCs pAMPK/AMPK.SIRT - 1、PGC -la
蛋白表达的Western Blot 检测结果
4讨论
近年来，随着社会的发展、人民生活水平的提 高，糖尿病患病率也随之升高，并成为继心血管病、
肿瘤之后的第三大非传染性疾病，而DN 是威胁糖尿
表4 各组细胞 pAMPK/AMPK.SIRT -1、PGC -la
蛋白表达水平(％±$)
组别n pAMPK/AMPK SIRT-l/p-actin PGC -la/p-actin 正常组6 1.26±0.12
1.56±0.16
1.35±0.13
模型组
60.25 ±0.15*0.22 ±0.1肿0.32 ±0.15*阳性组非语言交流
60.92 ±0.14：； 1.14 ±0.20^1 1.03 ±0.1垃;
Luteolin 低剂量组
60.47±0.12*
朱莉叶0.51 ±0.17*
0.56±0.14*
Luteolin 中剂量组60.69 ±0.11：#0.84 ±0.18：#0.79 ±0.16：#Luteolin 高剂量组
6
0.94 ±0.13 霞
1.15 ±0.19 議
1.02 ±0.15 議
注：与正常组比校,*P<0.05；与模型组比校,#P<0.05；与Luteolin 低剂量比较,AP
<0.05；与 Luteolin 中剂量组比较,<0.05
病患者生命的主要原因［10'11］o GMCs 异常增生、肥 大等病变是DN 发展的主要病理过程，而高浓度葡 萄糖可促进GMC s 增生、肥大及胞外基质产生和积 聚，并导致肾损伤［3'10］o 体外培养并用高浓度葡萄
糖诱导GMCs 可模拟DN 病理过程少］。本研究发 现，与正常组相比，模型组GMCs 细胞密度增高、细
胞质内微丝样结构增多、细胞核可见小颗粒沉积等
病变，而GMCs 存活率升高、凋亡率下降；提示高糖 诱导下,GMCs 增生严重，凋亡减弱。
文献研究发现Luteolin 对肾脏损伤具有较好的 改善作用，汪海洋口珂等发现Luteolin 可降低单侧输
尿管梗塞性大鼠肾脏炎性和纤维化损伤；w ［14］等
发现Luteolin 可降低汞中毒小鼠肾脏损伤；裘儿 杰⑼等发现Luteolin 可减轻试验性DN 大鼠肾脏损
伤；然而Luteolin 保护肾损伤的具体分子机制还不 明确。本研究体外培养并用高浓度葡萄糖诱导
GMCs，探究Luteolin 含药血清对GMCs 增殖及凋亡
的影响，发现，与模型组相比,Luteolin 含药血清低、 中、高剂量组及阳性对照组GMCs 细胞密度降低、胞
质微丝结构及胞核颗粒沉积等减轻,GMC s 存活率 降低、凋亡率升高；表明Luteolin 含药血清可抑制高 糖诱导的GMCs 增殖，促进其凋亡。
SIRT1可调节细胞代谢，参与细胞衰老、凋亡、 DNA 修复等生理过程［切。AMPK 和SIRT1是细胞
内的能量感受器，可调节PGC - la 的活性，参与机 体能量代谢、线粒体功能、细胞凋亡等过程『°如。
大量文献研究发现,AMPK/SIRT - 1/PGC - la 通路
参与肾小球病变过程。张笑栩等发现高糖诱导 的肾小球系膜细胞免疫炎性损伤的分子机制可能
与AMPK 通路活化有关;Shat ［18］等发现AMPK 磷酸 化水平降低，可抑制SIRT1活性水平，促进肾小球炎 症反应和增生；Liao 】"］等发现SIRT1活性水平降低 的同时，也可引起PGC - la 水平的降低，并促进线
粒体代谢障碍的发生，而加重肾小球病变。但
AMPK/SIRT - 1/PGC - la 通路在体外培养并用高
浓度葡萄糖诱导GMC s中的作用，还未见报道。本研究发现，与正常组相比，模型组GMC s中pAMPK/ AMPK、SIRT_1、PGC_la蛋白表达均降低。另外凋亡相关蛋白Fas,Bel-2亦参与高糖诱导的GMCs 凋亡过程，齐月亮辺]等研究显示下调Bel-2和上调Fas基因表达，可促进高糖诱导增生的GMCs凋亡。本研究发现，与正常组相比，模型组GMCs中凋亡相关蛋白Fas表达下降、Bcl-2表达升高，提示高糖诱导下，GMC s细胞中pAMPK/AMPK、SIRT-1、PGC-la蛋白表达下降，细胞凋亡减弱；而用L
uteo-lin含药血清培养GMCs细胞后发现，与模型组相比,Luteolin含药血清低、中、高剂量组及阳性对照组pAMPK/AMPK、SIRT-l.PGC-la蛋白表达升高，凋亡相关蛋白Fas表达升高、Bcl_2表达下降；表明Luteolin含药血清可能通过激活AMPK/SIRT-1/ PGC-la蛋白表达，促进高糖条件下GMCs凋亡。
综上所述，Luteolin含药血清可能通过激活AMPK/SIRT-1/PGC-la蛋白表达，抑制高糖诱导下GMCs过度增生，促进其凋亡。为临床Luteolin 治疗DN提供一定的理论依据。
参考文献
[1]Koziolova NA,Polyanskaya EA,Surovtva MV,et al.
Nonvalvular atrial fibrillation and diabetic nephropathy:
epidemiology,prognosis,and choice of anticoagulant
therapy[J].Kardiologiia,2018,58(4):81-95.
[2]Lin YJ,Pan JL,Jiang MJ,et al.Apo E gene polymor
phism aflects development of type2diabetic nephropathy
in Asian populations,especially in East Asians:an upda
ted meta-analysis[J].Med Sci Monit,2014,20(1):
1596-1603.
[3]Chen F,Ma Y,Sun Z,et al.Tangeretin inhibits high
gluco-induced extracellular matrix accumulation in
human glomerular mesangial cells[J].Biomedicine&
Pharmacotherapy,2018,102(1):1077-1083.
[4]Li XQ,Wen T,Liu XX,et al.Corosolic acid inhibits
the proliferation of glomerular mesangial cells and protects
against diabetic renal damage[J].Sci Rep,2016,6
(1)：26854.
[5]Huang B,Cheng X,Wang D,et al.Adiponectin promotes
pancreatic cancer progression by inhibiting apoptosis via
the activation o£AMPK/Sirtl/PGC-la signaling[J].
Oncotarget,2014,5(13):4732-4745.
[6]Ning ZC,Li YH,Liu DY,et al.Tetrahydroxystilbene glu
coside delayed nile symptoms in old mice via regulation
of the AMPK/SIRT1/PGC_let signaling cascade[J].
Gerontology,2018,64(5):457-465.
[7]Hou SZ,Zhang T,Yuan L,et al.Glycyrrhizic acid pre
vents diabetic nephropathy by activating AMPK/S IRT1/
PGC-la signaling in db/d b mice[J].J Diabetes Res,
2017(17)：1-10.
[8]Tan XH,Zhang KK,Xu JT,et al.Luteolin alleviates
methamphetamine-induced neurotoxicity by suppressing
PI3K/Akt pathway-modulated apoptosis and autophagy in
rats[J].Food Chem Toxicol,2020,137(12)：843-847.
[9]裘儿杰.木犀草素对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作
用[J].海峡药学,2012,24(6):18-20.
[10]张定华，史晓伟，张东鹏，等.糖肾康含药血清对高糖
诱导小鼠肾小球系膜细胞增殖及周期的影响[J].中
药药理与临床,2017,33(4)：118-121.
[11]闫慧敏，张梅，张笑，等.中国老年人代谢综合征流行
特征及其影响因素研究[J].中华高血压杂志,2019,
40(11)：1100.
[12]任小旦，张莹雯，王秀萍，等.当归补血汤对高糖条件
下系膜细胞N H2表达及T-SOD、MDA的影响[J].
现代中西医结合杂志,2015,24(26)：2855-2858. [13]汪海洋，陈宇诗，金大春，等.木犀草素对单侧输尿
管梗阻模型大鼠肾脏的抗炎及抗纤维化作用[J].重
庆医学，2016,45(2)：29-32.
[14]谭毂，杨大千，张海莉，等.木犀草素对急性汞中毒
小鼠血液生化指标、肝脏及肾脏的影响[J].中国畜
牧兽医，2016,43(6)：1506-1511.
[15]Ren ZH,He HY,Zuo ZC,et al.The role of different
SIRT1-mediated signaling pathways in toxic injury[J].
Cell Mol Biol Lett,2019,24(1)：36-39.
关于七夕的诗句[16]Jun L,Yu SP,Jia Y,et al.Resveratrol prevents ROS-
Induced apoptosis in high Gluco-Treated retinal capil
lary endothelial cells via the activation of AMPK/Sirtl/
PGC-la pathway[J].Oxid Med Cell Longev,2017
(17):1-10.
[17]张笑栩，孟凤仙，何毓玺，等.糖肾清2号提取物调控
AMPK信号通路对高糖环境下肾小球系膜细胞炎症
因子表达的影响[J].中华中医药学刊，2019,37
(4)：929-933.
[18]Shati AA.Salidroside ameliorates diabetic nephropathy in
rats by activating renal AMPK/SIRT1signaling path-
way[J].J Food Biochem,2020,44(4)：1315-1318.
[19]Liao Z,Zhang J,Wang J,et al.The anti-nephritic ac
tivity of a polysaccharide from okra(Abelmoschus escu-
lentus(L.)Moench)via modulation of AMPK-Sirtl-
PGC-la signaling axis mediated anti-oxidative in type
2diabetes model mice[J].Int J Biol Macromol,2019,
140(1)：568-576.
[20]齐月亮.蒙药萨日嘎日迪对系膜增生性肾小球肾炎肾
小球系膜区细胞凋亡及相关调控因素Bel-2,Fas基
因表达的影响[J].北方药学,2014,11(6)=73-74.
(收稿日期:2020-06-10)
