中华医学科技奖形式审查结果公布
年份2018
推荐奖种医学科学技术奖
项目名称生殖细胞发育的表观遗传调控机制及体外干预方法研究
推荐单位推荐单位：北京大学
推荐意见：
乔杰教授团队一直致力于妇产科及生殖健康相关临床与基础研究工作，以解决临床实际问题为出发点，带领团队在生殖细胞生物学研究中不断开拓进取，促进提高医疗及科研水平。为生殖医学领域相关疾病从病因、诊断、治疗到预后等各方面的发展做出了巨大贡献，推动我国生殖医学在国际领域逐步进入前沿。
本项目首先从临床问题出发，利用动物模型初步探讨了生殖细胞体外干预因素相关的表观遗传安全性问题，进一步深入挖掘人类生殖细胞发育的表观遗传分子调控分子机制，国际首次解析了人类原始生殖细胞、卵母细胞、精卵结合及早期胚胎发育全过程的DNA甲基化调控网络，为人类生殖细胞的表观遗传重
编程及隔代遗传等问题的探究提供了理论基础，对辅助生殖技术的安全性评估、生殖内分泌与代谢性疾病是否会遗传给后代或隔代遗传、反复流产与胚胎停育、以及临床上生殖细胞发育异常相关疾病等的研究具有非常重要的意义，为促进临床诊疗技术的创新和生殖医学瓶颈的突破提供基线数据和研究手段。研究成果发表在Nature和Cell等期刊，被国际同行频繁引用，单篇高被引239次，成为Web of Science数据集中“高被引论文”，入选“2015年度中国科学十大进展”。
综上，鉴于乔杰教授团队在生殖细胞生物学研究领域所做的突出成就，我单位同意推荐该项目申报2018年度中华医学科技奖。
项目简介随着生育力低下人群日益增多，疑难杂症日益庞杂，现有辅助生殖医学诊疗手段面临着理论和技术瓶颈，关键问题是目前人类对自身生殖细胞发育调控的机制缺乏系统了解，其中对表观遗传调控生殖细胞发育的分子机制知之甚少，造成生育力低下相关机制研究缺少基线数据，辅助生殖医疗技术的改革创新缺少理论支撑。本项目从人类原始生殖细胞、卵母细胞、精子和早期胚胎阶段入手，进行了生殖细胞表观遗传调控分子机制相关研究及其体外发育研究，完善了人类生殖细胞发育调控机制的理论系统性，搭建了生殖细胞体外培养研究平台。本项目研究成果发表在Nature，Cell等期刊，被国内外同行高度认可和引用，为指导改善生殖细胞体内、体外发育环境、促进辅助生殖技术的创新提供了技术支撑，为临床疑难病例的诊治奠定了理论基石。
主要创新性工作包括：
（1）国际上率先建立人卵母细胞及早期胚胎DNA甲基化图谱，完成人卵母细胞及早期胚胎DNA甲基化图谱的绘制工作，并首次在人类卵母细胞中发现非Cpg位点上存在大量的DNA甲基化，提示非Cpg位点的甲基化同样参与调控基因转录。研究为后续探讨卵泡表观遗传修饰提供了技术平台，从表观修饰角度探讨基因转录调控机制。研究成果发表在2014年Nature杂志。
（2）国际首次揭示人类原始生殖细胞的DNA甲基化组概观，完成人类原始生殖细胞中基因表达的表观遗传调控相关研究。首次为人类提供了一个原始生殖细胞发育过程中基因表达的表观遗传调控坐标，为人类生殖细胞的表观遗传重编程、早期胚胎全能性的建立、干细胞向精卵定向分化以及DNA甲基化的隔代遗传等问题的探究提供了理论基础。研究成果作为封面文章发表在2015年Cell杂志。
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（3）国际首报利用恒河猴模型探讨生长因子体外诱导原始卵泡活化、促进卵母细胞发育的机制和培养体系，发现bFGF联合FSH能更好得激活原始卵泡的启动及促进卵母细胞早期发育，为体外获得人未成熟卵母细胞提供了良好的技术支持。该成果发表在生殖领域权威杂志Reproduction (2015)。
（4）建立了世界首个人类生殖细胞发育研究数据库网站：www.devomics，将生殖细胞表观遗传组学数据和转录组学数据上传该网站，实现国内、国际免费共享。
序号类别国别授权号
授权
时间
知识产权具体名称发明人无
序号论文名称刊名
年，卷
(期)及
页码
影响
因子
怎么建网站
通讯作
者（含共
同）
SCI
他引
次数
他引
总次
数
通讯作者
单位是否激情小短文
含国外单
位
1 The DNA methylation
landscape of human
early embryos
Nature
2014,
511(75
11):
606-61
41.4
56
汤富酬，
乔杰
226 226
咖喱蟹否
2
The Transcriptome
and DNA Methylome
Landscapes of Human
Primordial Germ
Cells
Cell
2015,
161(6)
:
1437-
1452
28.7
1
汤富酬，
乔杰
85 85
否
3 Basic fibroblast
growth factor
promotes macaque
follicle
development in
vitro
Reproducti闷的多音字组词
on
2015,
149(5)
:425-4
33
3.18 乔杰 2 2
否
4
Impaired Oocyte
Quality Induced by
Dehydroepiandroste
rone Is Partially
Rescued by
Metformin
Treatment
PLoS One
2015,
10(3)：
Doi:10
石斛花的功效.1371/
journa
l.pone
.01223
70
3.05
7
赵越，乔
杰
6 6
否
5
Chromosomal
characteristics at
cleavage and
blastocyst stages
from the same
Journal of
Assisted
Reproducti
on and
Genetics
2015,
32(5):
781-78
7
1.85 刘平 1 1
否
embryos Chine
Medical
Journal
6 Female Fertility:
Is it Safe to
Chine
Medical
Journal
2015,1
28(3):
390-39
7
0.95 乔杰 4 4
否
7
Effect of
vitrification at
the germinal
vesicle stage on
the global
methylation status
in mou oocytes
subquently
matured in vitro
Chine
Medical
Journal
2014,1
27(23)
:4019-
4024
0.95 闫丽盈 1 1
否
主要完成人和主要完成单位情况
怎么样钓鲫鱼主要完成人情况1.姓名：乔杰
排名：1
职称：主任医师，教授
行政职务：院长
工作单位：北京大学第三医院
对本项目的贡献：作为本项目学术带头人和负责人，负责项目整体设计和实施工作，并完成临床转化推广工作。作为主要负责人总结生殖医学临床问题，揭示人类原始生殖细胞、精卵及早期胚胎发育表观遗传调控网络，建立生殖细胞体外培养研究平台，搭建世界首个人类生殖细胞发育研究数据库网站，并在国内国际进行学术交流与推广。
2.姓名：汤富酬
排名：2
职称：研究员
行政职务：无
工作单位：北京大学
对本项目的贡献：作为主要负责人指导构建人类原始生殖细胞、精卵及早期胚胎发育表观遗传调控网络，并在国内国际进行学术交流与推广。
3.姓名：严杰
排名：3
职称：副研究员
行政职务：无
工作单位：北京大学第三医院
对本项目的贡献：作为主要研究人员参与建立配子、胚胎体外培养及表观遗传安全性研究，建立人卵泡体外三维培养体系、优化建立卵母细胞体外成熟新方法等工作。
4.姓名：赵越
排名：4
职称：副研究员
行政职务：无
工作单位：北京大学第三医院
对本项目的贡献：作为主要研究人员参与了多囊卵巢综合症患者体内环境与配子胚胎质量相关研究工作，通过动物实验证实高雄激素降低卵及胚胎质量并影响妊娠结局，但是可用二甲双胍进行干预改善。
5.姓名：李蓉
排名：5
职称：主任医师，教授
行政职务：妇产科副主任
工作单位：北京大学第三医院
对本项目的贡献：作为主要研究人员参与了临床问题的提出及对人类精卵、受精及早期胚胎发育过程中DNA甲基化组的系统研究等工作。
6.姓名：闫丽盈
排名：6
职称：研究员
行政职务：重点实验室副主任
工作单位：北京大学第三医院健康的生活习惯
对本项目的贡献：作为主要负责人指导构建人类原始生殖细胞、精卵及早期胚胎发育表观遗传调控网络，并在国内国际进行学术交流与推广。
7.姓名：于洋
排名：7
职称：副研究员
行政职务：无
工作单位：北京大学第三医院
对本项目的贡献：作为主要研究人员指导、完成多囊卵巢综合征激素紊乱对女性生育力的影响研究。
8.姓名：黄锦
排名：8
职称：副主任医师
行政职务：无
工作单位：北京大学第三医院
对本项目的贡献：作为主要完成人主要承担了胚胎卵裂球活检技术对胚胎发育的影响研究工作。
9.姓名：黄颖
排名：9
职称：医师
行政职务：无
工作单位：北京大学第三医院
对本项目的贡献：作为主要完成人员主要参与了多囊卵巢综合征生殖内分泌机制的动物模型研究。
10.姓名：朱小辉
排名：10
职称：主管技师
行政职务：无
工作单位：北京大学第三医院
对本项目的贡献：作为主要完成人主要承担了单细胞建库和二代测序工作以及研究成果的推广转化，尤其是人类生殖细胞发育研究数据库网站的维护。
11.姓名：刘平
排名：11
职称：主任医师，教授
行政职务：生殖中心副主任
工作单位：北京大学第三医院
对本项目的贡献：作为主要参加人员辅助生殖新技术表观遗传学安全性评估等工作。
12.姓名：马彩虹
排名：12
职称：主任医师，教授
行政职务：无
工作单位：北京大学第三医院
对本项目的贡献：作为主要参加人员参与生殖障碍性疾病发病机制的研究以及辅助生殖技术安全性研究。
13.姓名：卢翠玲
排名：13
职称：副研究员
行政职务：无
工作单位：北京大学第三医院
对本项目的贡献：作为主要参加人员参与恒河猴以及人卵泡体外培养体系的建立和优化工作。
14.姓名：郑晓英
排名：14
职称：副研究员
行政职务：无
工作单位：北京大学第三医院
对本项目的贡献：作为主要研究人员主要参与了卵母细胞和胚胎冷冻安全性研究。
主要完成单位情况1.单位名称：北京大学第三医院
排名：1
对本项目的贡献：作为本项目牵头单位和主要完成单位，负责保障项目整体设计和实施工作的顺利进
行，为本项目组织研究团队和资源配置，协调妇科、产科、生殖中心和儿科等多部门合作引导、协助临床转化推广工作，加强临床医院开展基础研究的可行性、可靠性和严谨性，承担伦理审批和监督，成立学术委员会监督学术工作等任务，提供网络数据服务保障网站的运行和安全。教育部门参与协助组织承办全国性学术会议。
2.单位名称：北京大学
排名：2
对本项目的贡献：作为本项目主要完成单位之一，全力保障项目整体设计和实施工作的顺利进行，为本项目组织提供研究平台，指导研究方案的制定，实验数据的整理分析，多组学测序技术，保证了数据的真实性、可靠性和严谨性，组织文章撰写和发表。
