骨代谢标志物ICTP、BAP对肺癌骨转移的诊断意义
忻宇;韩宝惠;娄家陶;吴京;牛艳洁
【摘 要】鹿晗和迪丽热巴背景与目的 骨代谢标志物是一类源于骨基质或骨细胞的代谢指标,可反映骨代谢情况.本研究旨在探讨血清骨代谢生化指标Ⅰ型胶原交联羧基端肽(cross-linked telopeptide of type Ⅰ collage,ICTP)和骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphata,BAP)在肺癌骨转移诊断中的意义及其临床应用价值.方法 采用前瞻性对照方法,共入组110例,分为3组.初治肺癌患者共90例,临床分期为Ⅳ期,分为骨转移组50例和非骨转移组40例,健康对照组20例,采用酶联免疫法和电化学发光免疫测定法检测所有入组者治疗前的血清骨代谢生化指标ICTP和BAP水平,对骨转移的各因素与血清ICTP和BAP的相关性进行统计学分析.结果 骨转移组的血清ICTP和BAP水平显著高于非骨转移组和健康对照组(P<0.05).多发性骨转移组(骨转移数≥3)的血清BAP水平显著高于少发性骨转移组(骨转移数<3)(P<0.05).混合性骨转移组的血清BAP水平显著高于溶骨性骨转移组(P<0.05).ICTP和BAP在肺癌骨转移诊断中的敏感性分别为18%和40%,特异性分别为98.396和95%,准确度分别为61.896和70%.联合检测血清ICTP和BAP可提高其敏感性和准确度(分别为52%和74.5%).结论 由于检测方便、无创性、成本较低,血清骨代谢生化指标ICTP和BAP在肺癌骨转移的临床诊断中有一定的实用价值.
【期刊名称】《中国肺癌杂志》
世界第一拱桥【年(卷),期】2010(013)010
【总页数】7页(P947-953)
【关键词】肺肿瘤;骨转移;ICTP;BAP;酶联免疫法;电化学发光免疫分析法
【作 者】忻宇;韩宝惠;娄家陶;吴京;牛艳洁
【作者单位】200030上海,上海交通大学附属胸科医院肺内科;200030上海,上海交通大学附属胸科医院肺内科;200030上海,上海交通大学附属胸科医院检验科;200030上海,上海交通大学附属胸科医院检验科;200030上海,上海交通大学附属胸科医院肺内科
【正文语种】中 文
如何写作【中图分类】R734.2
肺癌骨转移常导致严重的骨骼病变，包括骨疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等骨
相关事件（skeletal related event, SRE），不仅严重影响了患者的生活质量，而且威胁患者的生存。因而如何尽早正确诊断肺癌骨转移、进行早期干预以消除转移灶或减缓转移灶的发展，对提高患者的生活质量和延长生存期均有着非常重要的现实意义。
近年来骨代谢生化标志物的检测发展很快，可以迅速、全面地反映骨代谢情况。本研究通过酶联免疫法和电化学发光免疫分析法测定血清骨代谢标志物I型胶原交联羧基端肽（cross-linked telopeptide of type I collage, ICTP）和骨特异性碱性磷酸酶（bone-specific alkaline phosphata,BAP）水平，旨在探讨血清ICTP和BAP在肺癌骨转移中的诊断价值，寻求传统的诊断骨转移方法之外的另一种新的更便捷的骨转移诊断的辅助方法。
1 材料与方法
数控铣工1.1 研究对象 本研究为前瞻性对照研究，经知情同意后入组，共入组110例，肺癌患者共90例，健康对照组20例。肺癌患者为2009年7月-2010年2月上海交通大学附属胸科医院住院患者，均经病理学或细胞学证实为原发性支气管肺癌，根据国际抗癌联盟UICC 2009年制定的新TNM分期，临床分期为IV期的初治患者。分为骨转移组和非骨转移组。骨转移组50例，其中男37例，女13例，年龄35岁-76岁，中位年龄57.5岁。非骨转移组40例，经临
床检查和同位素骨扫描排除骨转移，存在骨外器官转移。其中男30例，女10例，年龄31岁-77岁，中位年龄59岁。健康对照组20例，其中男15例，女5例，年龄25岁-62岁，中位年龄45岁。在入组前一年内均无外伤性骨折、风湿性或骨关节炎及临床或X线有明确的骨质疏松症，近3个月内未使用影响骨代谢药物，如维生素D、雌激素、钙制剂、双磷酸盐、氟制剂以及糖皮质激素。排除甲亢、甲旁亢、糖尿病、皮质醇增多症等所致继发性骨质疏松症，无严重心、肝、肾疾病。
1.2 诊断方法 肺癌患者行体检、胸部CT、脑CT、腹部B超、纤维支气管镜、骨同位素扫描或PET检查，确定临床分期为IV期的肺癌患者。骨转移的诊断标准为：①骨穿刺活检证实为转移性骨肿瘤；②骨同位素扫描示3处或3处以上散在异常放射性核素分布（核素浓聚灶或减低灶），骨转移症状明显，且排除外伤及其它骨骼病变；③骨同位素扫描示单处及2处放射性分布异常者，经X线或CT、MRI检查提示骨转移；④放射性核素检查阴性，但临床有骨转移症状，X线或CT、MRI检查提示骨转移。所有入组者均行血清ICTP、BAP检测。
1.3 检测方法
全身酸痛怎么回事1.3.1 标本采集 所有入组者抽取晨间空腹静脉血2 mL，离心分离血清，分装于-80 oC冰箱
保存。
1.3.2 血清ICTP的检测方法 仪器设备：安图2010酶标仪。采用试剂为ICTP试剂盒（美国ADL公司）。实验方法：酶联免疫法。结果判断：仪器值：在波长450 nm的酶标仪上读取各孔的OD值；B=标准品OD值，B0=标准品0点OD值，以B/B0%值为纵坐标，以标准品浓度为横坐标，在对数坐标纸上绘制标准曲线，在标准曲线上查找对应的浓度范围；敏感度：0.01 ng/mL。
1.3.3 血清BAP的检测方法 仪器设备：UNICEL DXI 800化学发光仪，采用Access BAP试剂盒（Beckman CounLter公司），实验方法：一步法酶免疫分析。结果判断：患者的检测结果由仪器软件自动通过平滑的三次方的参数曲线计算方式进行统计，样品中检测到的光量子值会与储存的标准曲线对应求得相应结果。
1.4 统计学方法 运用SPSS 13.0软件包进行统计分析。正态分布检验采用One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test，两样本均数比较采用Independent Samples Test的t检验，非参数检验采用Mann-Whitney Test，P＜0.05为差异有统计学意义。
严助2 结果
2.1 患者基本情况 非骨转移组转移部位分别为胸膜15例（37.5%），肺13例（32.5%），脑8例（20%），肾上腺2例（5%），肝脏1例（2.5%），胰腺1例（2.5%）。肺癌骨转移组及非骨转移组临床资料见表1。
2.2 骨转移患者临床病理特点 骨转移患者50例，2例经骨穿刺活检病理证实为转移性骨肿瘤。根据同位素骨扫描表现，26例为多发性骨转移（骨转移数≥3），24例为单发或2个放射性浓聚灶，经进一步行X线、CT、MRI或18FPET证实为骨转移。
由两名经验丰富的放射科医师进行X线、CT、MRI及PET-CT读片，根据影像学分型，溶骨性40例，成骨性5例，混合性5例。
骨转移伴有其它脏器转移者30例，转移部位有肺（11例）、肝（11例）、脑（7例）、胸膜（6例）、腹腔淋巴结（3例）、肾上腺（2例）、皮下（2例）、胰腺（1例）、肾（1例）、心包（1例）。单纯骨转移者20例。
表 1 90例IV期原发性支气管肺癌患者临床资料Tab 1 Clinical data of 90 stage IV lung cancer patientsClinical characteristics Bone metastas (n=50) Without bone metastas
(n=40)Gender Male 37 30 Female 13 10 Age (yrs) 35-76 31-77 Median age (yrs) 57.5 59.0 Histological type (n, %)Adenocarcinoma 36 (72%) 22 (55%)Squamous cell carcinoma 5 (10%) 8 (20% )Squamous-adeno 1 (2% ) 1 (2.5% )Small cell 5 (10%) 5 (12.5%)Large cell 1 (2%) 0 Others 2 (4%) 4 (10%)Gross type Central type 20 (40%) 17 (42.5%)Peripheral type 30 (60%) 23 (57.5%)T stage T1 2 0 T2 30 25 T3 2 3 T4 16 12 N stage N0 1 0 N1 3 1 N2 25 20 N3 21 19 PS 0 4 3 1 38 33 2 7 4 3 1 0
为了便于分析肺癌骨转移的分布特点，参照WiLson的做法[7]，将人体骨骼分为5个区（包括15个部位）：①胸部（30例，60%）： 肋骨、锁骨、胸骨、肩胛骨；②脊柱（32例，64%）：颈椎、胸椎和腰椎；③骨盆（22例，44%）： 髂骨、坐骨、耻骨、骶骨及骶髂区；④肢体（24例，48%）： 上肢和下肢；⑤颅骨（2例，4%）。疼痛评分情况：本组骨转移患者26例无疼痛症状，24例患者存在不同程度的疼痛，根据WHO简易疼痛强度分级法（VRS）分级，1级10例，2级11例，3级3例。多数患者的疼痛表现为胸痛，其次为腰背部疼痛，其它依次为骨盆、肢体、颅骨等部位的疼痛。
贫血情况：骨转移组治疗前存在不同程度的贫血有8例（16%），其中血红蛋白值＜100 g/L的2例均为多发骨转移（骨转移数≥3）。
骨相关事件：共8例。5例病理性骨折。1例为胸腰椎转移引起的脊髓压迫症状而行放疗。2例为背部重度疼痛经MRI证实为胸椎骨质破坏而行放疗。
2.3 各组血清ICTP和BAP检测结果的比较 各组血清ICTP和BAP检测结果的比较见表2、表3。
钱中书2.4 肺癌骨转移组的分层研究 50例骨转移组患者分层研究结果见表4， ICTP结果以Mean±SD表示，BAP结果以中位数表示。血清ICTP、BAP水平与骨转移组年龄、性别、病理类型、T分期、N分期、骨转移是否伴有其它脏器转移、有无疼痛、贫血、骨相关事件无显著相关（P＞0.05）。多发性骨转移组（骨转移数≥3）的血清BAP水平显著高于少发性骨转移组（骨转移数＜3）（P＜0.05）。混合性骨转移组的血清BAP水平显著高于溶骨性骨转移组（P＜0.05）。多发性骨转移组与少发性骨转移组间、不同影像学类型间血清ICTP水平差别无统计学意义（P＞0.05）（表4）。
表 2 各组血清ICTP检测结果的比较（Mean±SD）Tab 2 Comparison of mean values of rum ICTP in groups (Mean±SD)*★Comparison of mean values of rum ICTP in bone metastas group and without bone metastas group (P=0.001)； *▲bone metastas
group and healthy controls (P=0.036)； ★▲There was no statistically significant relationship between without bone metastas group and healthy controls (P=0.523). ICTP: cross-linked telopeptide of type I collage； BAP: bone-specific alkaline phosphata.Group n ICTP (μg/L) P*Bone metastas 50 2.71±1.39 0.001*★★Without bone metastas 40 1.85±0.84 0.523★▲▲Healthy controls 20 2.00±0.87 0.036*▲
