黑素皮质素受体-2与Ⅰ型家族性糖皮质激
素缺乏症
ISSNlO07-7626
CN1b3s70/Q
中国生物化学与分子生物ChineJournalofBiochemistryandMolecularBi
2007年1月
23(1)813
综述-
黑素皮质素受体.2与I型家族性糖皮质激素缺乏症
张志敏'')*，肖代敏'，王慧娟¨，刘中来'
(-'华中师范大学生命科学学院遗传学实验室，武汉430079；遵义医学院检验教研室，遵义563003)
摘要黑素皮质素受体一2(MC2R)具有7个跨膜区(I～Ⅶ),3个胞外环和3个胞内环，人MC2R基
因定位于18pl1.2；编码区长894bp，无内含子，在种间和种内具有较高保守性；人MC2R有297个氨
基酸残基，推测分子量为33kD.MC2R主要分布于肾上腺皮质区网状带和束状带，在功能上与腺苷
酸环化酶偶联，通过激活依赖环腺苷酸的信号途径来催化类固醇合成;MC2R合成受到各种因子调
节，包括其自身配体ACTH，顺式作用元件和反式作用因子等.MC2R基因突变可导致工型家族性
糖皮质激素缺乏症；迄今为止，在FGD患者中共发现37个MC2R基因编码区突变，突变单独或复
合存在降低MC2R活性.
关键词黑素皮质素受体.2；黑素皮质素受体.2基因；基因突变；家族性糖皮质激素缺乏症
中图分类号Q987
Melanocortin.2ReceptorAssociatedwithFamilialGlucocorticoidDeficiency?I ZHANGZhi.Min,XIAODai.Min'一,WANGHui.Juan",LIUZhong—Lai'
(1)GeneticsLaboratory,Collegeof脚Sciences,CentralChinaNormalUniversity,Wuhan430079,China;
2DepdrtmentLaboratoryMedicine,ZunyiMedicalCollage,Zunyi563003,China) AbstractThemelanocortin2receptorisaproteinwith7transmembrans(工～Ⅶ).HumanMC2RGeneis
locatedontheshortarml1.2ofchromosome18,whichdoesnotcontainintronswithinthe849b pcoding quenceandhashigherconrvationbetweenspacesorinonespace.hMC2Rhas297aminoa cidresidues,
thepresumablemolecularweightiS33kD.TheMC2RiSmainlyexpresdintheadrenalfai eulateand
retieulariszones.whereitmediatestheeffectsofACTHonsteroidcretion.Thecell—lectiveexpressof
MC2Rappearstobeunderthecontrolofveralfactors,includesitsligand(ACTH),cis—actingelementsand
utationofMC2RgenecanresultsinFamilia1GlueoeorticoidDef iciency
(FAD);SOfarthereare37mutationsofMC2Rgenehadbeenfl0undinFGD,oneormoremutat ionxsistin
aFGDdecreatheactivationofMC2R.
Keywordsmelanoeortin一2reeeptor;melanocortin一2receptorgene;genemutation;familialglueoeortieoid
deficiency
黑素皮质素受体.2(melanocortin.2receptor,
MC2R)与促肾上腺皮质激素的相互作用作为中枢黑
素皮质素系统调节身体机能的重要途径近年来受到
各国专家重视.中枢黑素皮质素系统(central
melanoeortinsystem,CMS)在人及哺乳动物的采食行
为，体重调节，能量稳态控制，黑色素形成及外激素
魔兽争霸怎么玩合成等过程中具有重要作用；它是一个庞大的体系,
其中最重要的是黑素皮质素(melanocortin,MC)和黑
素皮质素受体(melanoeortinreceptors,MCRs).MC包
括促肾上腺皮质激素(adren0c0c0rtic0tmpichomone,
柠檬茶的功效与作用
ACTH)等四种激素,ACTH与黑素皮质素受体.2
(MC2R)相互作用是类固醇合成的重要调节方式，其
书信结尾它组分通过结合/脱离和磷酸化/去磷酸化对之施加
影响.目前已在人和部分模式生物(如小鼠)中陆
续克隆了MCRs基因.许多证据表明MCRs基因突变
可以导致多种表型和疾病，如肤色毛色变化，家族性
收稿日期:2006.01.17，接受13期:2006.11-08
国家自然科学基金(No.40172005)资助项目
联系人Tel:0852.6562096,E—marl:mzhangzhimin@126,coin
染发的颜色**对本文具有同等贡献
Received:January17,2006;Accepted:November8,2006 SupportedbyNationalNaturalScienceFoundati
onofChina(No.40172005) CorrespondingauthorTel:0852—6562096
E—mail:************************
赫I埘豫志敏译：翥虚嘎拳受件-21l掣家蛾忭特世面微黍敞打打开资源管理器
精皮质激索练合怔和肥胖综合址等近年对MCIl{_内具有较商惮q..H利用与MCIH的l滁性.
MC3R,MC4R基因突变挫聍酊『究吲内外进展翘Muntjo~等(1992牛)成Jm克降人MC2R基因.定位
速.但剥MC2RMC5B分子水研究较少.在国内fI8"II2：编码Li长894hp.无内于；距鳊码
江姐的事迹
尚未展丁『=研究已有结表叫它们的突变同样可以区(第2外子1f.游I8bp处有I 小外艟子.编码5
导致严重遗传性疾痫，如MC2R摹吲突变可以致端非翻'千Ig.包岔转录起始位点：住J游增强子序列
家族性牿皮质激素缺乏，止因此.对之进行分子生物中有类同醇合成因于Ⅱ反越元件和cAMP眨眦元
学研究十分必要本文对H前MC2R均研究进件:MC2R摹结较J他Mf挂特蛛.他展突变与疾病的关最做一综述"(基自1外硅于.MC2有2个.但编码
MC2R的编码基子结构和功能Fig
脚
.IA)H
MC2R屉MCRs亚家旗巾蚺二个被发现的成员(oprint~sfqJi)斑马鱼(…taⅢ…ri)，膏斑河胨
届T(蛋白鸺联墨体(G-proteinJuplilag.pto~.(It?lr~…h…giridL~).鸡【…11gallf)，小鼠(圳孔融几岁让梨
GPCRs)家旌.是日前已知的最小GPCRs证MCRs州n)，人鼠(川¨f,n).稽(,)千¨牛客栈发现前MC2R作为AI1II的受体被称为雌肾上(忡…)等物种'巾克降rMC2撬因M{:2R与
晾质澈采受体(arJ…tmicnrlkt~tnlllilh0n~one￡MCRs州县有较高氰基酸训致件.人MC2R
re~:cptorACTITR)MC2R犏码较小，在种m】和种与M(Il{肄有39%氨基酸序列致性.与M蚪R媾
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10中国生物化学与分子生物23卷
有38%氨基酸序列一致性;MC2R在种间显示高保
守性，鼠MC2R基因编码区序列与人的一致性为
84%，在氨基酸水平上为89%J.
MC2R是细胞膜上跨膜蛋白质，有7个跨膜区
新生儿生理性黄疸(I一Ⅶ),3个胞外环和3个胞内环.人MC2R有
297个氨基酸残基，推测分子量为33kD.它具有在
大多数GPCRs中都很保守的结构：在氨基末端有7
个Ⅳ.糖基化位点，蛋白激酶A/蛋白激酶c共有识
别位点和羧基末端保守半胱氨酸残基；在第2跨膜
区内有保守的谷氨酸残基；但MC2R的氨基末端，羧
基末端，第4和第5跨膜区及第2胞外环较短(Fig.
1B).MC2R的功能是作为促肾上腺皮质激素的受
体，介导类固醇合成.它对ACTH具有特异结合性即
只能被ACTH激活，虽然ACTH也可与其它MCRs结
合，但其主要受体是MC2R,MC2R对其它MC没有
亲和力；在脂肪组织中MC2R可能参与脂解作用"].
2MC2R在人体内的作用方式及调节
MC2R主要分布于肾上腺皮质区网状带和束状
带，在功能上与腺苷酸环化酶偶联，通过激活依赖环
腺苷酸的信号途径来活化类固醇合成酶类，催化类
