论未来生物制药产品研发的趋势
目前国际生物制药领域产品研发走向越来越清晰：据专业人士分析，在未来几年内，用哺乳动物细胞表达的产品将占统治地位：治疗性抗体将会是生物制药领域的第二次创新高潮；越来越多的分子量大、结构复杂的功能蛋白会被开发成生物技术药物；为了改善药物性能，对已批准上市的生物技术药物的化学修饰尤其是聚乙二醇(PEG)端午节介绍化将受到越来越多的关注。如今，组织工程、细细胞疗和基因治疗产品将面临严峻的挑战。
一、哺乳动物细细胞达产品比重继续扩大
当前，生物技术药物已由过去以细细胞子等激动剂为主，转变为以拮抗剂为主，如天然白介素-1拮抗剂、起中和作用的单抗(如中和肿瘤坏死因子的英夫利昔单抗、a-1-蛋白水解酶抑制剂)等。这些分子量大、二硫键多、结构复杂的抗体和酶，都是分子量在阶级制度50～200千道尔顿的糖蛋白。由于这些蛋白经翻译后的修饰(如糖基化电脑怎么录制视频)对其活性影响很大，采用原核表达系统往往不能满足蛋白表达的需要，而采用哺乳动物细细胞达既能保证重组蛋白质二硫键的正确配对和蛋白质折叠，又能保证蛋白质的糖基化，即用哺乳动物细细胞达的重组蛋白与天然蛋白在结构和功能上都高度一致。因此，目前哺乳动物细细胞达系统已成为生物制药领域最普遍
的表达系统。但是，我国已批准上市的动物细细胞达产品只有促红细细胞成素(EPO)、乙肝疫苗(CHO)和p53腺病毒等，且生产技术比较落后，这已成为制约我国生物制药产业发展的关键问题。
二、治疗性抗体有“井喷劳动法产假”之势
抗体类药物不仅在临床治疗上有出色表现，在市场方面也表现卓越。2000年后新批准的治疗性抗体的销售额呈“井喷”之势，如阿达木单抗(Humira)、奥马珠单抗(Xolair)和依法珠单抗(Rap—tiva)、贝伐单抗(Avastin)，年销售额的增长率都在建设工程施工合同范本200％～3900％。预计到2008年，抗体类药物将占生物技术药物市场的1／3。
鼠源抗体人源化技术包括嵌合抗体(60％～70％人源化)制备技术和人源化抗体(90％～95％人源化)制备技术。用这些技术制备的抗体克服了鼠源抗体的缺点。使得治疗性抗体迅速发展成为目前最大的一类生物技术药物。但是，我国抗体类药物的研发却举步维艰，生产更是困难重重。我国学术界关于抗体片段表达采用大肠杆菌表达系统、鼠源抗体生产采用鼠-鼠杂交瘤等技术的主张，使我国治疗性抗体的研发严重落后于发达国家。实际上，在美国还没有一个抗体片段用于治疗，而鼠源抗体的比例也在不断下降，令人欣慰的是，我国和
设计论文鸿星尔克的标志古巴分子免疫学中心合作成立的北京百泰生物药业公司已建成我国第一条全自动大规模哺乳动物细细胞养生产线。该平台采用国际领先的连续灌流培养生产技术，在我国首次实现了抗体大规模商业化生产，从而为我国抗体类药物的研发带来了一线曙光。
