2-氨基-4′-溴-二苯甲酮的合成
戴立言 陈英奇
(浙江大学化工学院化工系 杭州 310027)
戴立言 博士研究生，主要从事药物及中间体的合成研究。
治疗饮食>事前避孕药
1999-07-06收稿
关键词 2-氨基-4′-溴-二苯甲酮 中间体 合成
Key words 2-A mino -4′-bro mo-benzopheno ne,Inter mediate,Sy nthesis
2-氨基-4′-溴-二苯甲酮(1)是植物生长调节剂及园艺用杀菌剂异菸碱酰替苯氨的关键中间体[1]，也是医药原料的重要中间体，可用于合成治疗眼科发炎类药物[2]
。文献合成路线如下：其中，以邻氨基苯甲酸为原料的路线，最后一步付-克反应收率低，只有28%；以对溴碘苯或对二溴苯为原料的路线，不仅用到格氏试剂，操作要求严格，而且收率不高，分别为45%和48%，且另一部分原料均需要合成。因此，我们选择以邻苯二甲酸酐为原料的路线与溴苯进行付-克反应制得酸(2)，有文献报道用酸(2)和叠氮化钠一步合成(1)，但叠氮化钠易爆炸，非常危险。我们则采用由酸(2)经酰氯化，酰胺化及霍夫曼降解的方法合成(1)，并经过改进使反应条件温和，操作简单易行，四步总收率达到70%。
1 实验部分
1.1 试剂与分析仪器
水沫子
次氯酸钠水溶液由杭州电化厂提供，其余试剂均为国产分析纯。熔点用IA 9200型熔点仪测定,NMR 谱用FX90Q 型核磁共振仪测定,T M S 为内标。
1.2 2-(4-溴苯甲酰基)苯甲酸(2)的合成
将25g (0.17mo l)邻苯二甲酸酐,50g (0.375mol)无水三氯化铝加到133m L(1.3mo l)溴苯中,・
51・http ://china .chemistry mag .or g 化学通报 2000年第5期
属蛇的明星反应立即剧烈进行，并放出氯化氢气体。自然升温至50℃，当氯化氢气体放出速度减慢时，加热并保温在50℃。继续反应5h ，冷却至室温，在搅拌下缓慢倒入冰水中，然后加入饱和碳酸钠溶液调节pH 至12，水汽蒸馏回收溴苯(可得110mL,169.4g ,1.1mol)，残液用稀硫酸调节pH 至1，产生大量的白色沉淀，抽滤，烘干，粗品用120mL 无水乙醇重结晶，得到2-(4-溴苯甲酰基)苯甲酸(2)45.5g 。收率:88.3%，熔点:167～168℃。(文献[3]收率:85.4%，熔点:167℃)
1.3 2-(4-溴苯甲酰基)苯甲酰胺(3)的合成
将20.0g (0.0656mo l)2-(4-溴苯甲酰基)苯甲酸(2)加到8mL 甲苯中，再加入1m L DM F，搅拌均匀后，滴加9.0g(0.0756mol)氯化亚砜,0.5h 滴加完毕。固体完全溶解，并有气体放出，继续反应2h 。当不再有气体放出时，减压蒸馏，回收氯化亚砜和甲苯至干。然后加入100mL 甲苯，剧烈搅拌，固体全部溶
解，室温下通入氨气，立即产生大量固体。1.0h 后，停止通氨气，冷冻至0℃，减压抽滤，烘干得白色粉末状固体19.0g，母液蒸馏回收甲苯。粗品用380m L 乙醇重结晶，得白色晶体18.0g ，熔点:214～215℃，收率:90.3%(文献[5]熔点:213～215℃，收率:90.0%)。
1.4 2-氨基-4′-溴-二苯甲酮(1)的合成
将13.5g (0.0444mo l)(4-溴苯甲酰基)苯甲酰胺(3)加到50mL 10%的氢氧化钠溶液中，搅拌均匀后，滴加30.0g(12.0%)的次氯酸钠水溶液,0.5h 滴加完毕，固体逐渐溶解，当溶液变澄清后，缓慢加热至75℃约10m in 突然析出大量固体，停止反应，冷至室温，减压抽滤，真空干燥，得黄绿色固体12.0g ，粗品用50mL 甲醇重结晶，并加活性炭脱色，得10.5g 亮黄绿色针状晶体，熔点:108.8～109.6℃，收率:85.7%(文献[7]熔点:106～107℃，收率:84.0%),1H-NM R(CDCl 3)D (10-6
)∶
怎样消除身上的静电
5.67(2H ,s,NH 2),
6.4～6.63(2H,m ),
7.12～7.58(6H,m )。2 结果与讨论
2.1 在付-克反应中，按文献[3]的投料量，反应液会很快固化，反应无法继续进行，根本达不到文献收率，我们增加了溴苯的投料量，使之既作反应试剂又作溶剂，反应完毕后再减压回收溴苯，取得了良好效果。
2.2 酰胺化反应，文献[5]报道在低温下通入氨气，也有文献[6]报道在液氨中进行，我们发现在室温下直接通入氨气反应，即可简化设备，又可缩短反应时间。
2.3 霍夫曼降解反应，有文献[6]报道用Br -NaOH 体系进行，但我们经多次试验，收率均极低，文献[7]报道将上一步所得酰胺与稀碱、次氯酸钠低温下配成溶液后，滴加到75℃水中；而我们将上述三种物质在室温下配成溶液后，直接缓慢升温至75℃，反应即可完成，使操作更加简捷。
参
夸奖女孩子的话考文献[1] 杉山宏.JP 63-63663,1998.
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[6] M.V.Bhatt.T etrahedron,1964,20:803.获奖
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