61 Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.2·安全评价·
亚胺培南/西司他丁是亚胺培南与西司他丁组成的复合制剂（1∶1），亚胺培南是一种新型的β-内酰胺抗生素，能够抑制细菌细胞壁的合成，但在近端肾小管中被正常人类脱氢肽酶1灭活，导致尿液中活性药物水平较低；西司他丁为特异性酶抑制剂，能阻断亚胺培南在肾脏的代谢，从而提高亚胺培南在泌尿道中原形药物的浓度。亚胺培南/西司他丁因其抗菌谱广、抗菌活性强的特点在临床中用于重症感染及耐药菌感染的治疗，近年来随着临床应用的逐渐增加，亚胺培南/西司他丁不良反应发生率也逐渐增加。现回顾性统计分析内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院2015年1月～2020年5月间亚胺培南/西司他丁上报ADRS 24例，为临床用药提供参考。
1资料与方法
利用国家药品不良反应监测系统统计内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院2015年1月～2020年5月间上报的亚胺培南/西司他丁ADRS病例共24例。采用回顾分析法，对患者性别、年龄、原患疾病、用法用量、累及器官及临床表现等信息进行统计分析。
某院24例亚胺培南/西司他丁不良反应报告分析
陈聪聪1，董博2＊
（1内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院，内蒙古包头 014010；
2包头市食品药品检验检测中心，内蒙古包头 014060）
【摘要】目的 分析某院近5年亚胺培南/西司他丁发生的不良反应（ADRS），为临床合理用药提供参考。方法 回顾性调查某院2015年1月～2020年5月上报的亚胺培南/西司他丁所致ADRS 24例并进行统计分析。结果 亚胺培南/西司他丁常见ADRS为谵语、躁动不安、幻觉、胃肠道反应，老年患者更易发生，男性多于女性。结论 中枢神经系统副作用为亚胺培南/西司他丁最常见的ADRS，临床应用应高度重视，提高临床用药安全意识。
【关键词】亚胺培南/西司他丁；不良反应；分析
Analysis of 24 adver reactions of imipenem-cilastatin in a hospital CHEN Cong-cong＊， DONG Bo. ＊The first affiliated hospital of Baotou medical college， Inner Mongolia university of science and technology， Inner Mongolia 014010， China.
【Abstract】Objective To analyze the adver drug reactions（ADRS） caud by Imipenem-cilastatin in recently 5years in our hospital and provide reference for clinical rational drug using. Methods A retrospective study on 24 ADRS induced by Imipenem-cilastatin in our hospital from Janu
ary 2015 to May 2020. Results The common ADRS of Imipenem-cilastatin were delirium， restlessness， hallucinations and gastrointestinal reactions. Older patients were more susceptible and male were more than female. Conclusion The central nervous system side effect is the most common ADRS of Imipenem-cilastatin， high attention should be paid to clinical application，awareness of clinical safety medication should be incread.
【Key words】 Imipenem-cilastatin；Adver reaction；Analysis
＊通信作者：董博，Email：****************
3 讨论
患者停用艾司奥美拉唑后至出院时未再出现精神异常情况，查心电图未见明显异常表现，头颅CT诊断为老年性精神障碍，因此临床药师认为患者可逆性的精神异常与使用艾司奥美拉唑或是自身老年性精神障碍疾病有关。但是对比第8天和第11天，在均使用奥氮平片1.25 mg和艾司奥美拉唑的基础上，前者精神异常状况会再次发生，而后者在停用了艾司奥美拉唑后至出院未再出现精神异常状况，所以，临床药师认为患者可逆性的精神异常与使用艾司奥美拉唑有关。
患者因上消化道出血使用艾司奥美拉唑40 mg，bid，符合说明书用药。艾司奥美拉唑是胃壁细胞中质
子泵的特异性抑制剂，通过特异性的质子泵抑制作用减少胃酸分泌，对基础胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均产生抑制，使胃内pH值升高，从而保护胃黏膜。还可促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，有利于止血和预防再出血，同时治疗消化性溃疡。在明确出血病因前，推荐静脉使用质子泵抑制剂进行经验性治疗[1]。近年来，该药引起的罕见精神异常报道也较多，主要表现为烦躁、幻视、精神错乱、胡言乱语、躁动不安、明显暴力倾向等[2-4]。停药后症状逐步改善至消失，大多为可逆的，机制不明，推测可能与该药可通过血脑屏障有关[5]。有相关研究发现，质子泵抑制剂致精神异常可能与下列因素有关：年龄（＞60岁）、痴呆病史、既往精神错乱病史、高空坠落史以及长期服用质子泵抑制剂等[6]。而该患者为老年患者，有腔隙性脑梗塞、脑萎缩病史，有出现精神异常的高危因素。
该病例提醒临床在使用艾司奥美拉唑时，在按说明书用法用量使用的前提下，注意其出现的不良反应，一旦出现罕见药品不良反应，一定要仔细分析原因，及时发现并处置，避免药害事件的发生。再有，奥美拉唑需要经过肝药酶CYP2C19代谢才能发挥其抑制胃酸的作用，临床药师提醒临床上对肝功能减退、服用药物种类较多又必须使用质子泵抑制剂的老年患者，建议可选择对CYP2C19依赖性较低的泮托拉唑和雷贝拉唑，慎用奥美拉唑。
参考文献
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中国处方药 第19卷 第2期
·安全评价·
2结果
2.1性别与年龄分布24例患者中，男性多于女性，占70.8%；70～90岁患者占87.5%，未见50～70岁患者。见表1、2。
表1：24例亚胺培南/西司他丁不良反应性别分布（n ＝24）
项目男性女性例数177占比（%）
70.8
29.2
公司团建小游戏2.2原患疾病及用法用量
24例患者中，原患疾病以呼吸道疾病为主，占83.3%；用法用量以0.5 g/次，q6h 为主，占66.7%。见表3、4。
表3：24例亚胺培南/西司他丁不良反应原患疾病（n ＝24）
原患疾病
例数占比（%）肺炎、上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病急性加重等呼吸系统感染2083.3感染性发热28.3泌尿道感染
1 4.2急性早幼粒细胞白血病化疗后发热
1
防盗门十大名牌4.2
表4：24例亚胺培南/西司他丁不良反应用法用量（n ＝24）
头部轻伤鉴定标准用法用量例数占比（%）0.5 g/次，q12h 416.70.5 g/次，q6h 1666.70.5 g/次，q8h
4
16.7
注：溶媒均为0.9%氯化钠溶液100 ml，给药途径为静脉滴注
2.3累及器官或系统及临床表现
2.3.1神经系统/精神疾病
养多肉的好处亚胺培南/西司他丁致中枢神经系统副作用16例，占比66.7%。其中13例呈现出精神障碍不良反应，具体表现为谵妄、定位困难、躁动不安、幻觉、胡言乱语等症，多发于用药3 d 后不等，停药后症状逐渐缓解。肌肉震颤1例，该患者既往有帕金森症病史，用药第2天震颤发作，立即停药，停药后震颤未再发作。癫痫1例，发生于用药第10天，具体表现为双眼上吊，癫痫发作，立即停药，同时给予其地西泮注射液20 mg （5%葡萄糖注射液100 ml 稀释）静脉滴注，症状逐渐好转。面部抽搐1例，发生于用药第12天，停药后好转。
2.3.2胃肠道反应
亚胺培南/西司他丁致胃肠道不良反应5例，具体表现为恶心、呕吐、腹胀、反酸、烧心等症，发生率占总例数20.8%，多发生于用药30 min ，停药后均好转。
2.3.3其他
亚胺培南/西司他丁致听力减退不良反应1例，发生于用药第7天，立即停药并请耳鼻喉科会诊。该药物致药物热不良反应1例，发生于用药1 h 后，给予地塞米松磷酸钠注射液（5 mg 静推）后，患者体温呈下降趋势。该药物致呼吸困难、心悸1例，在立即停药并给予吸氧后，患者不良症状逐步好转。3分析
经统计以上24例使用亚胺培南/西司他丁的患者信息，该药物不良反应发生率呈现男性高于女性，给药日剂量越大ADRS 发生率越高等趋势。其中老年患者在使用亚胺培南/西
表2：24例亚胺培南/西司他丁不良反应年龄分布（n ＝24）
项目30～40岁
40～50岁
50～60岁
60～70岁
70～80岁
80～90岁
90～100岁
例数110010111占比（%）
4.2
4.2
0.0
0.0
41.7
45.8
4.2
司他丁过程中更易发生ADRS ，可能与其肾功能减退、肌酐清除
佛山旅游攻略率降低，药物在体内蓄积有关[1]
。对于肾功能正常的老年患者，
可不必调整给药剂量[2]，
对于肾功能减退的老年患者，在使用亚胺培南/西司他丁时，应当加强患者血药浓度监测水平，通过减小单次给药剂量或延长给药间隔时间，来防止因药物蓄积产生的副作用。
中枢神经系统不良反应为亚胺培南/西司他丁最常见的ADRS ，与给药剂量较大、患者肾功能障碍或潜在的中枢神经系
统疾病有关[3-4]
公顷平方米。碳青霉烯类药物导致神经毒性不良反应主要是由于其阻断γ-氨基丁酸（γ-GABA ）禁的成语
与受体结合，从而干扰γ-GABA 的神经抑制作用，
导致神经突触传导紊乱，加大癫痫发生的可能性[2]。亚胺培南是碳青霉烯类抗生素中最易发生神
经毒性不良反应的药物，与其结构中的C2侧链有关[5]，
另外其羟基到碱基的距离、氨基团的碱性强度以及氨基团周围的空间结构均起着重要作用[6]。一篇Meta 分析纳入了100多项比较亚胺培南与非碳青霉烯类抗菌药物的研究，结果显示亚胺培南
每治疗1 000例患者多发生4例癫痫发作[7]
。亚胺培南/西司他丁不应用于治疗脑膜炎。亚胺培南/西司他丁导致的胃肠道ADRS 以恶心、呕吐等症状为主，对患者原患疾病影响较小，在患者可耐受情况下不会因此停药[5]。
临床药师建议为了预防及减少该药物的ADRS 的发生，应根据患者肌酐清除率指征，做到及时调整给药剂量与给药频次，防止因过量给药产生严重不良反应。亚胺培南/西司他丁作为典型的时间依赖型抗菌药物，应重点关注其自身药动学参数t ＞MIC （血药浓度高于最低抑菌浓度的时间占给药间隔时间的百分比），
该药物 t ＞MIC 在40%时，才具有相应杀菌作用[8]。同时在该药物的临床应用过程中，还应关注患者的临床标本检验结果，根据标本检出微生物及患者药敏结果选择相应抗菌药物，从而避免因药物滥用而产生耐药菌。参考文献
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