体育美⼈类从狂⽝病中康复的7个病例
只有7名患者（见表1）有从狂⽝病康复的完整纪录。这其中除了⼀个患者外，其余所有患者均在临床疾病发作之前开始接受了狂⽝病疫苗接种。
表1. ⼈类从狂⽝病中康复的7个病例
序号地点年份患者年
龄
传播来源疫苗接种后遗症参考⽂献
武汉动物园
1美国19706蝙蝠咬伤鸭胚疫苗⽆（完全
康复）Hattwick et al., 1972
2阿根
廷197245狗咬伤乳⿏脑疫苗轻微Porras et al.,
1976
3美国197732实验室
（疫苗株）暴露前免疫严重Tillotson et al.,
1977a, 1977b
4墨西
哥19929狗咬伤暴露后免疫
（结合）
严重(a)Alvarez et al.,
1994
5印度20006狗咬伤暴露后免疫
（结合）严重(b)Madhusudana et
al., 2002
6美国200415蝙蝠咬伤⽆轻微到中
度Willoughby et al., 2005;
Hu et al., 2007
7巴西200815吸⾎蝙蝠咬
护士节送什么花伤暴露后免疫严重Ministerio da
Saude in Brazil,
彼得蒂尔2008
备注：
a，患者因发⽣明显的神经系统后遗症⽽在发病后不到4年死亡（L.Alvarez，个⼈通讯）。b，患者因发⽣明显的神经系统后遗症⽽在发病约2年后死亡（S.Mahusudana，个⼈通讯）。参考⽂献：
Jackson, A. C. (2013). Therapy of Human Rabies, in “ RABIES:SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT”, edited by Jackson, A.C, Third edition, 2013, Elvier Inc. Oxfo
rdOX5 1GB, UK
1，第⼀个病例
⼈狂⽝病的第⼀个康复病例是1970年发⽣的，是唯⼀没有明显神经系统后遗症的病例（Hattwick et al., 1972）。
来⾃俄亥俄州的6岁男孩马修·温克勒（Matthew Winkler）被⼀只蝙蝠（⼤棕蝠，学名
18k红金Eptesicus fuscus）咬在左⼿拇指上，这只蝙蝠后来被证明患有狂⽝病。咬后第4天开始接种鸭胚狂⽝病疫苗。在完成多剂量疗法后不久，在咬后第20天，他出现发热和脑膜的症状。他的脑脊液（CSF）检测结果是125个⽩细胞/µL（75％单核细胞和25％多形核⽩细胞），并且CSF蛋⽩质含量升⾼。他出现了不正常的⾏为，后来曾发⽣昏迷。他有局灶性神经体征和癫痫发作，并出现⼼脏和呼吸系统并发症。
随后他表现出逐步的症状改善，神经系统功能明显得到很好的恢复。脑活检证实出现脑炎。他的⾎清中针对狂⽝病毒的中和效价在3个⽉时的峰值达到1:63,000。该效价远⾼于接种疫苗后可能观察到的效价。他的脑脊液中也有⾮常⾼的中和抗体效价，这也在疫苗接种后未曾观察到的。未能从脑组织、脑脊液或唾液中分离出狂⽝病毒来，这可能是由于⾼抗体⽔平导致病毒被中和。
参考⽂献：
Hattwick, M. A. W.,Weis, T. T., Stechschulte, C. J., Baer, G. M., & Gregg, M. B. (1972). Recovery from rabies: A ca report. Annals of Internal Medicine, 76, 931–942.
2，第⼆个病例
第⼆个康复病例是⼀名45岁的⼥性，1972年在阿根廷，她的左臂遭受⼀只狗多次深部咬伤（Porras等，1976）。狗发⽣神经系统病征，4天后死亡。被咬后第10天开始，患者连续14天每天接受⼀次乳⿏脑狂⽝病疫苗接种，随后进⾏两次加强剂量。被咬后⼆⼗⼀天（在第⼗⼆次疫苗接种时），她出现左臂感觉异常，随后扩散并伴有疼痛。继续接种疫苗。被咬后31天，她被送⼊医院，此时她四肢轻瘫和反射亢进。她的症状有四肢⽆⼒、上肢（左侧较严重）震颤、⼩脑病征（共济失调，辨距障碍和轮替运动障碍），⼴泛的肌阵挛，和下肢反射亢进。
显著的⼩脑症状在狂⽝病中是很少见的，尽管⼩脑中神经元的典型感染，包括浦肯野细胞（Purkinje cells）和深⼩脑核（deep cerebellar nuclei）。 CSF检测结果为5个细
胞/µL，CSF蛋⽩略有升⾼，达到0.65 g / L。她的抗狂⽝病病毒的⾎清中和效价在⼤约3个⽉时达到峰值1:640,000，并且她的CSF也具有⾮常⾼的中和抗体效价。狂⽝病毒未能从她的唾液或脑脊液中分离
出来，⾓膜印迹涂⽚也显⽰狂⽝病病毒抗原阴性。她接受狂⽝病疫苗的两个加强剂量后不久就出现神经功能退化，包括精神状态的改变，全⾝性惊厥，吞咽困难和四肢瘫痪。她在接下来的⼏个⽉⾥表现出神经系统功能的改善。症状出现13个⽉后，她的恢复被报告为“接近完成”。然⽽，没有描述她的残余神经缺陷（Porras等，1976）。这名患者的不寻常的神经学特征以及乳⿏脑狂⽝病疫苗的加强剂量接种后临床表现出现恶化，就提出了⼀个问题：由脑组织狂⽝病疫苗引起的脑脊髓炎是否在该患者的临床表现中起重要作⽤。
参考⽂献：
Porras, C., Barboza,J. J., Fuenzalida, E., Adaros, H. L., Oviedo, A. M., & Furst, J. (1976). Recovery from rabies in man. Annals of Internal Medicine,85, 44–48.
3，第三个病例
第三个病例是1977年纽约的⼀名32岁的实验室技术⼈员，曾⽤鸭胚狂⽝病疫苗预先预防性免疫接种（Tillotson，Axelrod＆Lyman，1977a; Tillotson，Axelrod＆Lyman，1977b）。患病前约5个⽉，狂⽝病毒中和抗体滴度为1:32。他曾与狂⽝病毒疫苗株接触过，并且在他发病前两周左右可能接触到狂⽝病病毒的⽓溶胶。他经历了最初的不适、头痛、发烧、寒战和恶⼼，然后嗜睡，间歇性神志失常。在症状出现6天后，他在纽约州的奥尔巴尼被送进医院，表现出失语症，反射亢进和原始反射。
CSF检测显⽰230个⽩细胞/µL（95％单核细胞），蛋⽩含量升⾼到到1.17 g / L。⼊院后的第⼆天，他的病情恶化，进⼊深度昏迷。他的⾎清中和抗体滴度从1:32增加到1:64,000，并在随后的10天内增加到1:175,000（Tillotsonetal.,1977a）。他的CSF也显⽰有⾼滴度抗体。狂⽝病病毒抗原在⽪肤活组织检查或⾓膜印痕涂⽚中检测不到。发病4个⽉后，他能⾛动，但仍有失语和痉挛（Tillotsonet al.,1977a）。这是关于预防性免疫接种后发⽣的狂⽝病病例的第⼀份报告，也是由于经空⽓接触病毒⽽传播狂⽝病的第四个有据可查的病例。
参考⽂献：
Tillotson, J. R.,Axelrod, D., & Lyman, D. O. (1977a). Follow-up on rabies – New York. Morbidity and Mortality Weekly Report, 26, 249–250.
Tillotson, J. R., Axelrod, D., & Lyman, D. O. (1977b).Rabies in a laboratory worker – New York. Morbidity and Mortality Weekly Report, 26, 183–184.
4，第四个病例
第四个病例于1992年发⽣在墨西哥（Alvarez et al., 1994）。⼀名9岁男孩遭受严重的狗咬伤，并接受了局部伤⼝治疗。被咬后第⼆天，接种VERO狂⽝病疫苗，但未给予狂⽝病免疫球蛋⽩被动免疫。被
咬后⼗九天，他出现发热和吞咽困难。随后他出现了各种神经症状和惊厥。他从来没有发⽣过恐⽔症或吸⽓痉挛。他被送⼊医院，随后昏迷不醒。 CSF显⽰184个细
胞/µL（65％单核细胞）。他有好⼏天依靠呼吸机。
狂⽝病病毒未能从唾液中分离出来，狂⽝病病毒抗原在⽪肤活检或⾓膜印迹涂⽚中均未发现。他的⾎清中和抗体滴度峰值为1:34,800（咬后39天），具有⾮常⾼的CSF抗体滴度。他有严重的神经系统后遗症，包括四肢瘫痪和视⼒障碍。虽然他恢复了⼀段时间，但是他在将近4年后去世了（L. Alvarez，个⼈通讯）。
参考⽂献：
Alvarez, L., Fajardo, R., Lopez, E., Pedroza, R.,Hemachudha, T., Kamolvarin, N., et al. (1994). Partial recovery from rabies in a nine-year-old boy.The Pediatric Infectious Dia Journal, 13, 1154–1155.
5，第五个病例
第五个病例是印度的⼀名6岁⼥孩，他被⼀只狗咬伤脸和⼿，狗4天后死亡
（Madhusudana，Nagaraj，Uday，Ratnavalli和Kumar，2002年）。她在第0天，第3天和第7天接受了三剂纯化的鸡胚细胞狂⽝病疫苗（PCECV），但没有进⾏局部伤⼝处理，并且没有施⽤狂⽝病免疫球蛋⽩。在咬伤14天后，她出现了狂⽝病的临床特征，包括发烧、吞咽液体困难和幻视。考虑到PCECV可能引起的⼀种罕见的神经系统并发症，给予甲基强的松龙和⼀剂狂⽝病⼈⼆倍体细胞疫苗。随后她出现了唾液过度分泌和局灶运动性癫痫发作，并陷⼊昏迷状态。磁共振（MR）扫描显⽰⼤脑⽪层、基底节和脑⼲的T 2加权⾼信号。她的CSF 淋巴细胞增多。她的⾎清中和抗体滴度峰值在110天后为1:312,000（7,800IU /mL），此时其CSF抗体滴度为1:182,000（4,550IU /mL）。没有分离出狂⽝病毒，⽪肤活组织检查和⾓膜检查均为狂⽝病病毒抗原阴性。她有严重的神经系统后遗症，包括四肢僵硬和不⾃主的动作，以及经常有⾓⼸反张。她在⼤约2年后去世（S.Madhusudana，个⼈通讯）。
参考⽂献：
Madhusudana, S. N., Nagaraj, D., Uday, M., Ratnavalli, E.,& Kumar, M. V. (2002). Partial recovery from rabies in a six-year-old girl (Letter).International Journal of Infectious Dias, 6(1), 85–86.
6，第六个病例
第六个病例于2004年在美国威斯康星州发⽣（Willoughby，Jr. et al., 2005）。⼀名以前健康的15岁⼥
孩在参加教堂服务时左⼿⾷指被⼀只蝙蝠咬伤，随后她放飞了这只蝙蝠。伤⼝⽤过氧化物清洗，但当时没有求医。咬后约⼀个⽉左右，左⼿出现⿇⽊和刺痛感，接下来3天内出现与双侧部分第六神经⿇痹相关的复视，不稳定和恶⼼呕吐。核磁共振（MRI）检查结果是脑部正常。在发病后的第四天，CSF显⽰有23个⽩细胞/µL（93％淋巴细胞），并且CSF蛋⽩含量为50mg / dL ，属轻度升⾼。随后出现发烧（38.8℃）、眼球震颤、左臂震颤和痉挛，⼤约在那个时候获得了蝙蝠咬伤的病史。在神经症状出现5天后，患者被转到密尔沃基的三级医院。重复的MRI扫描，结果是正常的。在进⼊医院第⼀天，在⾎清和CSF中都分别检测到抗狂⽝病毒中和抗体（分别为1:102和1:47），且随后都有增加（分别为1:1183和1:1300）。
对于狂⽝病病毒抗原，Nuchal⽪肤活组织检查为阴性，RT-PCR未检测到⽪肤活检组织或唾液中的狂⽝病毒RNA，唾液病毒分离阴性。对患者采⽤插管并置于药物诱导的昏迷状态，所⽤药物包括⾮竞争性NMDA拮抗剂氯胺酮，⽤量为48mg / kg /天，同时连续输注和静脉注射咪唑安定7天。曾有⼀个特别的尝试，要在其脑电图中维持爆发-抑制模式，于是补充了苯巴⽐妥。她还接受了静脉注射的利巴韦林和每天经肠道给予的200毫克⾦刚烷胺。她的状况有所改善，带着神经功能缺损出院，随后显⽰神经功能进⼀步改善（Hu et al。，2007）。
参考⽂献：
Willoughby, R. E., Jr., et al., Tieves, K. S., Hoffman, G.M., Ghanayem, N. S.,商务谈判案例分析
Amlie-Lefond, C. M., Schwabe, M. J., et al. (2005). Survivalafter treatment of rabies with induction of coma. New England Journal of Medicine, 352(24),2508–2514.
Hu, W. T.,Willoughby, R. E., Jr., Dhonau, H., & Mack, K. J. (2007). Long-termfollow-up
after treatment of rabies by induction of coma (Letter). NewEngland Journal of Medicine,
357(9), 945–946.
7，第七个病例
最近的第七个病例是巴西的⼀个15岁男孩（Ministerio da Saude，2008年）。他曾受到⼀只嗜⾎蝙蝠（hematophagous bat）的猛烈袭击。在29天后，即2012年10⽉6⽇，他开始出现狂⽝病症状。在症状出现之前，他曾接种了4剂狂⽝病疫苗。⽪肤活组织检查呈狂⽝病毒RNA阳性，并鉴定出相应的病毒属于吸⾎蝙蝠变种。 2012年10⽉11⽇，对他进⾏了插管治疗，并按照“密尔沃基⽅案(Milwaukeeprotocol)”，开始采⽤治疗性（诱导）昏迷和其他治疗措施。该男孩从狂⽝病康复，但留下了⼗分严重的神经后遗症。
参考⽂献：
路由协议有哪些Ministerio da Saude in Brazil. (2008). Rabies, humansurvival, bat – Brazil: (Pernambuco).
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