·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》
２０２０年第１２卷第１期无创产前基因检测在胎儿性染色体疾病筛查中的应用
姚润斯 马容 揭深秋 赵卫华 （深圳市第二人民医院产前诊断中心，广东深圳
５１８０３５）【摘要】 目的 探讨无创产前基因检测（ｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇ
，ＮＩＰＴ）在胎儿性染色体疾病中的临床价值。方法 统计深圳市第二人民医院２０１６年３月至２０１９年６月行ＮＩＰＴ的１６１１９例单胎孕妇中提示２１ 三体、１８ 三体、１３ 三体、性染色体异常和其他染色体异常的阳性率；对比２０１６年３月至２０１９年６月ＮＩＰＴ示“胎儿性染色体异常”与本院染色体核型结果。结果 ①
ＮＩＰＴ对２１ 三体，１８ 三体，１３ 三体，性染色体异常和其他染色体异常筛查的阳性率分别为０．４２％（６８／１６１１９），０．１０％（１６／１６１１９），０．０７％（１１／１６１１９），０．３８％（６１／１６１１９）和０．２２％（３６／１６１１９）。②４７例“ＮＩＰＴ示胎儿性染色体异常”者中，确诊为性染色体疾病者２６例，阳性预测值５５．３２％。其中，ＮＩＰＴ
对胎儿性染色体数目偏多的阳性预测值为９１．３０％（２１／２３），对胎儿性染色体数目偏少的阳民族英雄马本斋
性预测值２０．０％（４／２０
），对胎儿性染色体数目异常的阳性预测值２５．０％（１／４）。结论
ＮＩＰＴ可作为胎儿性染色体疾病的筛查方法，但由于其对性染色体偏少和性染色体数目异常的假阳性率较高，检测阳性者仍需要做侵入性产前诊断确诊
。【关键词】 性染色体异常；无创产前基因检测；游离胎儿ＤＮＡ【中图分类号】 【文献标识码】
Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐ
ｄ．２０２０．０１．００４ 通信作者：赵卫华，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｗｈｚｙｚ１２３＠１６３．ｃｏｍ基金项目：深圳市科创委面上项目（ＪＣＹＪ２０１７０８１７１７２２４１６８８
）犃狆狆犾犻犮犪狋犻狅狀狅犳狀狅狀 犻狀狏犪狊犻狏犲狆狉犲狀犪狋犪犾犵犲狀犲狋犻犮狋犲狊狋犻狀犵犻狀狊犮狉犲犲狀犻狀犵屈服的英文
狅犳犳犲狋犪犾狊犲狓犮犺狉狅犿狅狊狅犿犪犾犪犫狀狅狉犿犪犾犻狋犻犲狊犢犪狅犚狌狀狊犻，犕犪犚狅狀犵，犑犻犲犛犺犲狀狇
葛仙山在哪里
犻狌，犣犺犪狅犠犲犻犺狌犪犜犺犲犛犲犮狅狀犱犘犲狅狆犾犲’狊犎狅狊狆犻狋犪犾狅犳犛犺犲狀狕犺犲狀，犛犺犲狀狕犺犲狀５１８０３５，犆犺犻狀犪犆狅狉狉犲狊狆狅狀犱犻狀犵犪狌狋犺狅狉：犣犺犪狅犠犲犻犺狌犪，犈 犿犪犻犾：狕狑犺狕狔
狕１２３＠１６３．犮狅犿【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｏｆｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇ（ＮＩＰＴ）ｉｎｆｅｔａｌｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｄｉｓｅａｓｅｓｂｙｓｔａｔｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆｆｅｔａｌｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗｉｔｈＮＩＰＴｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌａｎｄｃｏｍｐａｒｉｎｇ
ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＮＩＰＴａｎｄａｍｎｉｏｃｅｎｔｅｓｉｓ．犕犲狋犺狅犱狊 ＦｒｏｍＭａｒｃｈ２０１６ｔｏＪｕｎｅ２０１９，１６１１９ｓｉｎｇｌｅｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｗｈｏｕｎｄｅｒｗｅｎｔＮＩＰＴｉｎｏｕｒｈｏｓｐ
ｉｔａｌｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｒｉｓｏｍｙ２１，ｔｒｉｓｏｍｙ１８，ｔｒｉｓｏｍｙ
１３，ｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓａｎｄｏｔｈｅｒｃｈｒｏｍｏ
ｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄ．“ＮＩＰＴｓｕｇｇｅｓｔｉｖｅｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ
”ｆｒｏｍｍａｒｃｈ２０１６ｔｏＪｕｎｅ２０１９ａｎｄｔｈｅｉｒｋａｒｙｏｔｙｐｅｓｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ．犚犲狊狌犾狋狊 ①Ｔｈｅｐ
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（６１／１６１１９）ａｎｄ０．２２％（３６／１６１１９）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．②Ａｍｏｎｇｔｈｅ４７ｐｒｅｇ
ｎａｎｔｗｏｍｅｎｂｅｃａｕｓｅｏｆ“ＮＩＰＴｓｕｇｇｅｓｔｉｖｅｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ”，２６ｃａｓｅｓｏｆｔｈｅｍｗｅｒｅｄｉａｇ
ｎｏｓｅｄａｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｄｉｓｅａｓｅｓ，ｗｉｔｈａ
ｐｏｓｉｔｉｖｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆ５５．３２％．Ａｍｏｎｇｔｈｅｍ，ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｐ
ｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆＮＩＰＴｆｏｒｈｉｇｈｎｕｍｂｅｒｏｆｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓｗａｓ９１．３０％（２１／２３）．Ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｐ
ｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆＮＩＰＴｆｏｒｌｏｗ４
１
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２０年第１２卷第１期·论著· ｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓｎｕｍｂｅｒｗａｓ２０．０％（４／２０）．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆＮＩＰＴｆｏｒａｂｎｏｒｍａｌｎｕｍｂｅｒ
ｏｆｆｅｔａｌｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓｗａｓ２５．０％（１／４）．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 ＮＩＰＴｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｓｃｒｅｅｎｉｎｇｍｅｔｈｏｄｆｏｒｓｅｘ
ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｂｅｃａｕｓｅｏｆｉｔｓｈｉｇｈｆａｌｓｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｉｎｌｏｗｓｅｘｎｕｍｂｅｒｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓａｎｄ
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ｐｏｓｉｔｉｖｅ．
【犓犲狔狑狅狉犱狊】 Ｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ；Ｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇ；ＦｒｅｅｆｅｔａｌＤＮＡ
１９９７年，卢煜明［１］教授首次发现孕妇外周血中存在游离胎儿ＤＮＡ，随后各研究机构开始竞相开发相关技术，以鉴定、定量和测序妊娠期孕妇外周血中的游离胎儿ＤＮＡ，从而筛查染色体非整倍体异常和其他遗传疾病。２０１１年１０月，无创产前基因检测（ｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇ，ＮＩＰＴ）首次用于２１ 三体综合征的商业化检测，后来发展到筛查１８ 三体、１３ 三体综合征以及胎儿性别的鉴定等。最近一项针对３７个研究进行的游离胎儿ＤＮＡ非整倍体筛查的ｍｅｔａ分析发现，ＮＩＰＴ对２１ 三体、１８ 三体和１３ 三体的汇总加权检测率分别为９９．２％、９６．３％和９１．０％［２］，可见ＮＩＰＴ对２１ 三体、１８ 三体和１３ 三体的检测有很高的准确性。
目前有研究表明，ＮＩＰＴ不仅可以检测常染色体疾病，其对性染色体非整倍体的检测也有较高的准确性［３］。值得注意的是，性染色体非整倍体的发生和孕妇年龄无关，发生率在人群中为１／５０
０［４］，活产率为１／３５０～１／４００［５］。常见的性染色体非整倍体是Ｔｕｒｎｅｒ综合征（４５，ＸＯ）、超雌综合征（４７，ＸＸＸ）、超雄综合征（４７，ＸＹＹ）和克氏综合征（４７，ＸＸＹ）。性染色体非整倍体的患者表型差异巨大，到目前为止，尚无方法能准确预测患者将出现的临床症状。因此，对性染色体非整倍体患者进行产前筛查和诊断，有利于患者的进一步教育和医疗护理。目前除ＮＩＰＴ外，尚未发现其他能检测出胎儿性染色体非整倍体疾病的方法［６］。
本文通过统计２０１６年３月至２０１９年６月在深圳市第二人民医院行ＮＩＰＴ的１６１１９名单胎孕妇中提示２１ 三体、１８ 三体、１３ 三体、性染色体异常和其他染色体异常的患者数量，同时对因“ＮＩＰＴ提示性染色体异常”的４７名患者行羊膜腔穿刺术及染色体核型分析进行确诊。从而明确ＮＩＰＴ对染色体疾病的检出率，以及评价ＮＩＰＴ在性染色体异常中的临床应用价值。
１ 资料与方法
１．１ 基本资料 选取２０１６年３月至２０１９年６月在深圳市第二人民医院行ＮＩＰＴ的１６１１９例单胎孕妇作为研究对象，所有检测的孕妇本人近期未接受过异体输血、移植手术和干细胞治疗等，并签署知情同意书，统计提示２１ 三体、１８ 三体、１３ 三体、性染色体异常和其他染色体异常的患者数量。选取２０１６年３月至２０１９年６月因“ＮＩＰＴ提示性染色体异常”在本院行侵入性产前诊断的４７名患者，追踪随访染色体核型分析结果。
１．２ 无创基因检测方法 采集５ｍｌ孕妇外周血，经离心后取上清血浆，按照核酸提取试剂盒操作说明书从中提取游离ＤＮＡ，经修复末端、接头连接、ＰＣＲ扩增和文库定量等，依托ＩｏｎＰｒｏｔｏｎ平台，使用ＢｉｏｅｌｅｃｔｒｏｎＳｅｑ４０００高通量测序仪器进行高通量基因测序，测序结束后，用无创产前管理软件分析数据，计算出犣值，根据每个样本的犣值预测胎儿患染色体异常的风险比率。
１．３ 羊水／脐血细胞培养和核型分析“ＮＩＰＴ提示性染色体异常”的患者，在充分告知其羊水／脐血穿刺风险的情况下，签署知情同意书。在超声定位下行羊膜腔／脐血穿刺术，抽取羊水３０ｍｌ或脐血３ｍｌ，在遗传实验室行细胞培养，常规固定、制片和染色处理后，根据国际人类细胞遗传学命名体系（ＩＳＣＮ２００９）进行核型分析及计数。
２ 结果
２．１ ＮＩＰＴ对性染色体的筛查情况 １６１１９例在本院行ＮＩＰＴ的单胎妊娠妇女均完成游离胎儿ＤＮＡ
５刘荣山
１
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论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》
２０２０年第１２卷第１期的检测，结果共报告异常１９２
例，筛查阳性率为１．１９％。包括２１ 三体６８例（筛查阳性率０．４２％），１８ 三体１６例（筛查阳性率０．１０％），１３ 三体１１例（筛查阳性率０．０７％），性染色体异常６１例（筛查阳性率０．３８％），其他染色体异常３６例（筛查阳性率０．２２％）。２．２ 羊水／脐血细胞染色体核型分析结果 ４７例因“ＮＩＰＴ提示性染色体异常”在本院行羊水／脐血穿刺的孕妇中，经染色体核型分析，有２６例被确诊为胎儿患有不同类型的性染色体疾病，阳性预测值为５５．３２％，假阳性率为４４．６８％。２３例ＮＩＰＴ提示性染色体数目偏多者中，确诊为胎儿性染色体数目偏多的数量为２１例，阳性预测值为９１．３０％
，假阳性率为８．７０％。其中１３例确诊为４７，ＸＸＹ，４
电驴服务器
例确诊为４７，ＸＸＸ，１例确诊为４５Ｘ［９４］／４７，ＸＸＸ
［６］，３例确诊为４７，ＸＹＹ。２０例ＮＩＰＴ提示性染色体数目偏少者中，有２例确诊为４５，ＸＯ，２例确诊为嵌合体，分别为４５，Ｘ［９］／４６，Ｘ，ｉ（ｑ１０）［４２］和４５Ｘ［９］／４６，ＸＮ［６１］。阳性预测值为２０．０％
，
假阳性率为８０．０％。ＮＩＰＴ提示性染色体数目异常者４
例，确诊为性染色体异常者１例，阳性预测值为２５％
，假阳性率为７５％。见表１和表２
。表１ ２０１６年３月至２０１８年７月ＮＩＰＴ提示性染色体异常的病历资料例号
年龄（岁）
孕周
（周）
ＮＩＰＴ
琴声结果羊穿／脐穿结果
是否一致
１２５
２０
＋２性染色体数目偏多４７，ＸＸＹ一致２３２１８＋５性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致３３３１８＋５性染色体数目偏多４７，ＸＸＹ一致４２４１８＋１性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致５３０２０＋２性染色体数目偏多４７，ＸＸＸ一致６３２１８＋３性染色体数目偏多４７，ＸＹＹ一致７３３１８＋２性染色体数目偏多４７，ＸＸＹ一致８２８１８＋１性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致９２９２０＋３性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致１０３９１９＋１性染色体数目偏多４７，ＸＸＹ一致１１３２２２＋４性染色体数目偏多４７，ＸＸＹ一致１２２８２１＋３性染色体数目偏多４６，ＸＮ不一致１３２５１７＋５性染色体数目偏少４５，Ｘ一致１４３６２１＋１性染色体数目偏多４７，ＸＹＹ一致１５２８１９＋４性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致１６３１１８＋２性染色体数目偏多４７，ＸＸＸ一致１７２７１９性染色体数目偏少４５，Ｘ［９］／４６，Ｘ，ｉ（ｑ
１０）［４２］一致１８２６２１性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致１９３９１８＋３性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致２０２８２０＋２性染色体数目偏多４７，ＸＸＸ一致２１２８１８＋６性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致２２３３１８＋５性染色体数目偏多４７，ＸＸＹ一致２３３３２５＋６性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致２４３１１８＋６性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致２５２８１８＋６性染色体数目异常４６，ＸＮ不一致２６２３１９＋１性染色体数目异常４６，ＸＮ
不一致２７３５２３性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致２８２９１８＋６性染色体数目偏少４５Ｘ［９］／４６，ＸＮ［６１］一致２９３４２１性染色体数目异常４５Ｘ［１４］／４６，ＸＸ［８６］一致３０２３１８＋６性染色体数目异常４６，ＸＮ不一致３１２９１９＋２性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致３２２６２３＋４性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致３３３０２６＋４性染色体数目偏多４７，ＸＸＹ一致３４２８１９＋４性染色体数目偏多４６，ＸＮ一致３５３７１９＋２性染色体数目偏多４７，ＸＸＹ一致３６
２５２０＋１
性染色体数目偏多
４７，ＸＹＹ
一致
６
１
《中国产前诊断杂志（电子版）》
２０２０年第１２卷第１期·论著·
续表
３７
３０
１８＋２
性染色体数目偏多
４７，ＸＸＹ
一致
３８２８１８性染色体数目偏多４７，ＸＸＹ一致３９２６１８＋３性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致４０３７２２＋５性染色体数目偏少４５，Ｘ一致４１２２２１＋６性染色体数目偏多４７，ＸＸＹ一致４２２８１９＋３性染色体数目偏多４７，ＸＸＹ一致４３２９２２＋３性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致４４２９２０性染色体数目偏少４６，ＸＮ不一致４５２３２４＋１性染色体数目
偏多４６，ＸＸＸ一致４６３１２０＋１性染色体数目偏多４５Ｘ［９４］／４７，ＸＸＸ［６］一致４７
２８
２１
性染色体数目偏多４７，ＸＸＹ
一致
表２
性染色体异常核型阳性情况类型ＮＩＰＴ（例）羊水／脐血穿刺（例）阳性预测值（％）假阳性率（％
）性染色体数目偏多２３２１９１．３０８．７０
性染色体数目偏少２０４２０．００８０．００性染色体数目异常４１２５．００７５．００总计４７２６５５．３２４４．６８
３ 讨论在ＮＩＰＴ应用于临床之前，若唐氏筛查提示异常，侵入性产前诊断便成了唯一的进一步检查手段，但因侵入性产前诊断可造成流产，导致很多孕妇拒绝行侵入性产前诊断。而ＮＩＰＴ可避免胎儿流产的风险，并且有较高的准确性［７］，因此成为了越来越多孕妇的选择。与唐氏综合征产前筛查相比，ＮＩＰＴ的检出率更高（９６．５２％比８５．９％），理论上将侵入性产前诊断的数量减少了６０％，理论上也减少了７３．５％的正常妊娠丢失率［８］。美国一家医院的回顾性研究显示，在２０１２年引入ＮＩＰＴ后，羊膜穿刺术和绒毛穿刺术分别减少了７６％和５４％［９］。１６１１９名在本院行ＮＩＰＴ的单胎孕妇中，不仅检测出了６８例２１ 三体（筛查阳性率０．４２％）、１６
例１８ 三体（筛查阳性率０．１０％）、１１例１３ 三体（筛查阳性率０．０７％），还检测出了３６例其他常染色体异常（筛查阳性率０．２２％）。表明ＮＩＰＴ也可以检测出除２１ 三体、１８ 三体和１３ 三体以外的其他常染色体疾病，但是本研究缺乏对这部分人群的追踪随访，无法得知确诊结果。从技术上来说，ＮＩＰＴ可以检测所有常染色体疾病。国际产前诊断协会（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＰｒｅｎａｔａｌＤｉａｇｎｏｓｉｓ，ＩＳＰＤ）表示，ＮＩＰＴ可以用于检测临床重要且意义明确的其他常染色体三体综合征。但是美国医学遗传与基因组学会（ＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＭｅｄｉｃａｌＧｅｎｅｔｉｃｓａｎｄＧｅｎｏｍｉｃｓ，ＡＣＭＧ）并不建议使用ＮＩＰＴ来检测除２１ 三体、１８ 三体和１３ 三体以外的其他常染色
体疾病，美国妇产科医师学会（ＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｎｇｒｅｓｓｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｉａｎｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｉｓｔｓ，ＡＣＯＧ）也没有提及ＮＩＰＴ是否可以检测除２１ 三体、１８ 三体和１３
三体以外的其他常染色体疾病。１６１１９名在本院行ＮＩＰＴ
相生相克五行
的单胎孕妇中，提示性染色体异常者６１例（筛查阳性率０．３８％
），筛查阳性率和国内同类研究基本一致［１０］。有研究表明
，４５，ＸＯ在妊娠中的发生率为１％～１．５％［１１］，是首次妊娠流产的常见原因（占总流产率２３％）［１２］。４７
，ＸＸＸ和４７，ＸＹＹ核型的个体表型是高度可变的，这种可变性可能是社会或认知方面的不足造成的。
而４７，ＸＸＹ有典型的表型且与不孕相关［１３］。性染色体疾病在胎儿期没有显性临床症状或超声异
常［１４］，早期和中期血清学筛查也不能检测出性染色
体异常。除了ＮＩＰＴ以外，目前没有其他的方式能够筛查性染色体疾病，因此，ＮＩＰＴ
在对性染色体疾病的筛查中显示出了越来越重要的地位。国外一项前瞻性研究显示，ＮＩＰＴ
对性染色体非整倍体的阳性预测值为４８．４％
（根据特定的性染色体三体，其阳性预测值的范围为３０％～
６７％）［１５］。４７例因“ＮＩＰＴ提示性染色体异常”在本院行羊膜腔穿刺术或脐静脉穿刺术的孕妇中，经染色体核型分析确诊，有２６
例被确诊为不同的性染色体疾病，阳性预测值为５５．３２％，假阳性率为４４．６８％
，和国外的研究基本一致。本研究中，对性染色体数目偏多的阳性预测值高达９１．３０％，表明ＮＩＰＴ
对检测性７
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·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２０年第１２卷第１期
染色体偏多有很高的准确性。而对于性染色体数目异常的阳性预测值为２５．０％，表明ＮＩＰＴ对性染色体数目异常的检测准确性低。而对于性染色体偏少，本研究中的阳性预测值仅为２０．０％。国内有研究表明，ＮＩＰＴ对４５，ＸＯ的阳性预测值为０［１６］，另一项研究显示，ＮＩＰＴ对４５，ＸＯ的阳性预测值为４０％［１７］。可见，不同的研究均显示对性染色体偏少的阳性预测值均较低。
本研究中ＮＩＰＴ对性染色体数目异常和性染色体数目偏少的阳性预测值较低的原因，可能与以下因素有关。①Ｘ染色体上胞嘧啶和胸腺嘧啶含量的偏移；Ｘ和Ｙ染色体高度同源，不易分辨，而且Ｙ染色体和其他染色体有较多的相似片段，使测序性噪比降低［１７］；②游离胎儿ＤＮＡ的主要来源是胎盘滋养层组织，胎盘的染色体组成可能与胎儿不一样，这种现象被称为局限性胎盘嵌合现象，是游离胎儿ＤＮＡ筛选试验产生假阳性结果的常见原因；③母体染色体核型异常：包括先前未知的母体嵌合体（例如低比例嵌合的母亲Ｔｕｒｎｅｒ综合征）和母体拷贝数变异［１８］；④母源性肿瘤：２０１３年发表了第一篇关于游离胎儿ＤＮＡ筛查结果假阳性，随后诊断为母亲恶性肿瘤的报道［１９］。这可能和肿瘤细胞的细胞遗传学异常有关；⑤母体的健康状况，但是目前尚没有报道指出孕妇健康状况和ＮＩＰＴ结果的确切关系。
对于ＮＩＰＴ在性染色体非整倍体中的应用问题，ＡＣＭＧ在２０１６年发表的声明指出，应告知所有孕妇ＮＩＰＴ应用可以扩展到性染色体非整倍体筛查，并应告知患者ＮＩＰＴ对于性染色体非整倍
体筛查假阳性率较高这一情况［２０］。而ＡＣＯＧ建议所有孕２０周内的孕妇，不论年龄，均可行ＮＩＰＴ［２１］。
综上所述，ＮＩＰＴ不仅可以检测出常染色体异常，还能检测出性染色体异常。但是，由于ＮＩＰＴ对性染色体异常检测的假阳性率较高，因此，当ＮＩＰＴ发现性染色体异常时，需要进一步行侵入性产前诊断。与常染色体三体相比，大多数性染色体非整倍体患者，除了４５，ＸＯ外，很少有严重的身体异常，这使得ＮＩＰＴ阳性者的产前咨询和决策复杂化。因此，提高ＮＩＰＴ对性染色体筛查的准确率非常重要。最近，ＮＩＰＴ已经扩大了游离胎儿ＤＮＡ的检测范围，包括对性染色体非整倍体、微缺失综合征，甚至双胎的２１ 三体、１８ 三体、１３ 三体的检测［２２，２３］。随着数据积累，ＮＩＰＴ对性染色体异常的检测一定会越来越受到重视。
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