肿瘤局部放疗的全身效应
中国医药指南2009年8月第7卷第16期GuideofChinaMedicine,August2009,V o1.7,No.16
疗后感染发生率均明显低于观察I组治疗前和Ⅱ组<0.05).
表1三组细菌感染发生率情况的比较
2.2三组男性抗精子抗体发生率情况的比较(表2)
英镑英文观察I组治疗前,Ⅱ组抗精子抗体发生率均明显高于对照组(P
<0.05)；观察I组治疗前和Ⅱ组比较，无显着陛差异(P>0.05)l观察
I组治疗后感染发生率均明显低于观察I组治疗前和11组<0.05).
表2三组男性抗精子抗体发生率情况的比较
2.3男性抗精子抗体发生率与细菌感染发生率情况相关性分析
广告师证明男性前列腺细菌感染发生率及男性抗精子抗体发生率与女性
细菌感染发生率具有呈明显的正相关(1"=0458,P<0.05).
3讨论
女性不孕症是生殖医学研究的热点问题之一，病因复杂，女性生
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殖道的急慢性炎症所引起的生殖道粘连与阻塞是导致女性不孕的主要
原因】.男性附属性腺感染影响男性生育力，泌尿生殖道感染可导致
精液质与量下降.精子对男性是一个自身抗原，在正常情况下，血睾
屏障，血附睾屏障，以及精子包被抗原遮掩作用等对精子抗原的有效
免疫保护机制，避免了男性自身精子免疫反应的发生.若免疫保护机
制受到破坏或失平衡，精子抗原则可以刺激机体免疫系统产生自身抗
精子抗体】.附着在精子上的细菌通过性接触进入女性生殖道，引起
女性生殖系统炎症.其中，通过分解病灶组织中的尿素而产生大量的
氨，通过氨的细胞毒作用使生殖道黏膜细胞变性坏死，输卵管纤毛运
动停滞，受精卵形成受阻.另一方面，大量的氨可升高阴道的pH值,
使女性生殖道内作为天然抗感染屏障的弱酸性环境被破坏，引起女性
盆腔炎等感染性疾病.本研究通过观察，慢性前列腺炎I组,Ⅱ组及
正常对照组各对细菌感染发生率情况和三组男性抗精子抗体发生率情
况.结果表明，男性抗精子抗体发生率与细菌感染发生率情况相关性
分析证明男性前列腺细菌感染发生率及男性抗精子抗体发生率与女性
生殖系细菌感染发生率具有呈明显的正相关(r=0458,P<O.05).提
示输卵管性不育与慢性前列腺炎及抗精子抗体存在着明显的正相关
性.因此，要重视慢性前列腺炎治疗，减少丈夫对妻子的不良影响,
从而降低慢性盆腔炎引发的输卵管性不育.
参考文献
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参数变化[J].中国综合临床,2004,20(6):538?539.
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精液有关参数的关系[J].中国厂矿医学,2005,18(5):394—395.
肿瘤局部放疗的全身效应
黄琼
【摘要】放疗通常被用于肿瘤局部病变的治疗.越来越多的证据表明，放疗能募集放疗靶区外的生物效应因子，从而具有全身的效应.放
疗直接作用于原发肿瘤，并可能逆转某些肿瘤微环境内的免疫抑制障碍，因为放疗的效应能被免疫系统所感应，同时能触发放疗靶区外的
全身效应，所以放疗联合免疫治疗代表了一种新的治疗机会.
【关键词】肿瘤；局部放疗；免疫反应；全身效应
中图分类号:R730.53文献标识码:A文章编号;1671-8194(2009)16-0059-03
1肿瘤放疗的简介
放射治疗被用于治疗肿瘤已经超过100年，其原因在于迅速生长
的肿瘤细胞比正常组织对放疗造成的DNA损伤更为敏感，可以进一步
提高肿瘤疗效.放射生物学中的"5R"(修复，再分布，再增殖，再
氧合，放射敏感性)很好地总结了放射治疗的目标：最大限度地杀伤
肿瘤细胞及最大限度地保护肿瘤周围的正常组织】.目前，肿瘤细胞
内在的放射敏感性被广泛研究，绝大多数研究集中在DNA损伤和被照
培训纪律射细胞的修复能力上，却忽略了肿瘤细胞的放射敏感性在很大程度上
受到了宿主的免疫状态的影响.最近的研究提示，应该注意放疗诱导
的细胞死亡，濒死细胞，它们的微环境和宿主免疫系统之间的复杂的
相互作用J.
2肿瘤局部放疗的效应
放疗除了能直接杀伤靶区内肿瘤细胞外，还能抑制放疗靶区外的
肿瘤的生长，且这种抑制不能被对肿瘤的直接杀伤作用来解释.这种
效应常发生在多种放疗剂量和放疗方案中.局部放疗的效应常分为四
部分：旁观者效应免疫调节反应，免疫放大效应，远隔效应.下面
就这四方面进行详细的阐述.
2.1旁观者效应——未照射的细胞对来源于照射细胞的信号反应
实验显示，尽管只有1%的细胞被0【粒子所照射，但有30%的细
胞有染色体损伤，表现为姐妹染色体交换].另外有实验证实，兔的
蜡笔小新手机壁纸肺血管上皮细胞，在经过0【粒子照射后，会导致p53蛋白的高水平表
达I4】.这些效应(在未照射细胞中定义为旁观者效应)能诱导染色耳开头的成语
重庆医药高等专科学校(40005j)
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体不稳定，基因突变和细胞死亡.旁观者效应能够传递给未照射细
胞，已经被证实只需要细胞质被照射就能够诱导出旁观者效应.一
个经典的例子是，在日本的一次核事故中,l例患者受到了致死的放
射剂量，在接受了其姐姐的骨髓移植后发生了移植骨髓的染色体断
裂.多个实验均测到过肿瘤坏死因子0t，白细胞介素1a，白细胞介
素1p，白细胞介素6和转化生长因子B的表达增高【5】.这些非照射的
效应涉及了免疫系统并影响了放疗靶区外的组织.
2.2免疫调节效应
体内实验显示，放疗通过产生导致基因组不稳定的前炎症介导因
子激活免疫系统的细胞，这称为免疫调节效应.在一个放疗诱导的鼠
白血病生成模型中，巨噬细胞通过识别经过4Gy照射后凋亡的脾脏细
胞而被激活.激活的巨噬细胞通过产生肿瘤坏死因子oc和活性氮诱导
了未被照射的造血干细胞的染色体不稳定】.
放疗的免疫调节效应与照射和未照射细胞所产生的信号类型相
关.比如，来源于容易被放疗诱导形成急性髓细胞性自血病的CBA/Ca
小鼠的巨噬细胞显示出M1样的表型(前炎性)，而来源于对放疗诱导形
烟花简笔画图片
成急性髓细胞性白血病抵抗的CBA/Ca/J~鼠的巨噬细胞显示出M2样的表型(前伤口愈合性)】.
放疗的免疫调节效应也与放疗的剂量相关.在低剂量，放疗的免
疫调节效应几乎是致肿瘤性的.在低于0.5Gy的低剂量照射下，通常
不能直接杀伤细胞，被照射细胞释放活性氧和活性氮自由基激活免疫
细胞，如巨噬细胞，进一步释放细胞因子.这个过程离不开组织微环
境和遗传背景，最终导致了能引起遗传改变的慢性炎症并间接导致了
细胞死亡.在足以杀伤肿瘤细胞的剂量水平上，放疗导致能被如树突
状细胞类的免疫系统所感受到特别的危险信号释放，最终激活了适应
性的免疫反应，从而促进了抗肿瘤免疫].
此外，组织微环境及其他免疫调节剂和遗传背景等相互作用，也
共同参与调节这个过程.
2_3免疫放大效应——改变肿瘤微环境，放大免疫效应
放疗不仅导致了存活肿瘤细胞的减少，而且改变了肿瘤微环境.
建设工程施工管理在肿瘤微环境中，除了肿瘤细胞和间质以外，还有大量能促进或抑
制肿瘤进展的相关因子，如肿瘤相关的巨噬细胞分泌的基质金属蛋
白酶和抑制性细胞因子；肿瘤细胞和基质分泌的血管内皮生长因子,
白细胞介素1O和转化生长因子D，黏附因子等.当放疗未杀伤肿瘤
细胞时，存活的肿瘤细胞表达过多的黏附因子，如细胞间黏附因子1,
死亡受体Fas，主要组织相容性复合物I抗原递呈因子，这些都使得
肿瘤细胞更容易被抗肿瘤性的T细胞所识别和杀伤.射线照射后几
个小时，通过mTOR通路的蛋白翻译被激活，形成能介导肿瘤特异
免疫的放疗特异性蛋白】.
激活的树突状细胞携带肿瘤来源的抗原，迁徙到肿瘤引流的淋巴
结.如果淋巴结位于放疗靶区之外，初始T细胞能和树突状细胞相互
作用而被激活增生为效应T细胞，从而被吸引到被照肿瘤部位.这个
过程被肿瘤内皮细胞间黏附因子1的过表达所增强，而细胞间黏附因子1的表达又被T细胞所产生的v干扰素所介导.Y干扰素也能增强主要组织相容性复合物I的表达，维持并延长了最初的放疗的效应，从
而导致T细胞的识别和杀伤持续发挥作用….经Fas介导的凋亡或者细胞毒颗粒的释放所致的效应T细胞对肿瘤细胞的杀伤，释放出了所有的肿瘤抗原，放大了免疫反应.
总之，局部放疗部位产生的持续的放大的免疫反应，不仅介导了
被照射肿瘤的全面的反应，而且还引起远离放疗靶区外的远隔效应. 2.4远隔效应
在动物实验中，手术切除原发肿瘤加速了转移瘤的生长，支持原发
肿瘤和转移瘤的相互作用的假说，但在同一模型中，术前放疗防止了
前所未闻的意思加速的转移瘤的生长".实验和临床证据都表明了局部放疗对远隔肿瘤的生长具有抑制作用，包括了淋
巴瘤，黑色素瘤和其他肿瘤.动物实
验还提示，肿瘤生长的抑制效应成放疗剂量依赖性，在大剂量时更为
明显.远隔效应的机制复杂，可能涉及TP53的表达，抗肿瘤T细胞的激活,Fit3配体的表达以及细胞因子和其他免疫机制的参与，这有待进
一
步的研究.
总之，局部放疗能够引发复杂的组织反应，放疗的剂量和组织的
类型能影响局部的反应，对肿瘤的生长具有全身性的影响.
3总结与展望
众多的证据表明，针对局部肿瘤的放疗能够产生超出单纯的肿
瘤细胞杀伤效应，并且能够激发宿主免疫系统的特异性的反应.但
是仍然需要进一步的阐明这些复杂的信号间的相互作用及其后果,
并需要更多的研究来证实局部放疗的这种全身效应.局部放疗和免
