营业税入什么科目前列腺癌中的PTEN基因变异tenderness是什么意思>my vacation英语作文
1PTEN基因是什么？
PTEN基因的全称为磷酸酶和张⼒蛋⽩同源基因，位于染⾊体10q23.3，是前列腺癌中变异率最⾼的抑癌基因。最⾼达60%的局部晚期前列腺癌患者出现PTEN基因杂合缺失，⽽转移性去势抵抗型前列腺癌患者（mCRPC）与PTEN基因纯合缺失密切相关。
2PTEN基因相关信号通路
assignee讪笑是什么意思图1所⽰的PI3K/PTEN/Akt通路，调控细胞的⽣长，存活和分化，其中PTEN基因的蛋⽩产物起负调控作⽤。在30-50%的前列腺癌患者中，此通路处于持续激活状态。当PTEN基因缺失时，其下游的AKT蛋⽩持续激活，导致细胞增长过度，凋亡减少，增加肿瘤的⾎管⽣成。yiyo
图1PI3K/PTEN/Akt通路
3PTEN基因与前列腺癌发⽣发展密切相关
图2所⽰为前列腺癌发⽣发展中伴随的基因变异模式图：PTEN基因杂合缺失导致PTEN蛋⽩⽔平下调，基因组不稳定，并诱发⾼级别前列腺上⽪内瘤样病变。基因组不稳定的情况下，染⾊体易于发⽣重排，如TMPRSS2:ERG基因融合，并诱发前列腺癌的发⽣。当PTEN基因出现纯合缺失时，下游分⼦Akt持续激活并诱发转移性前列腺癌的发⽣。
图2前列腺癌发⽣发展与基因变异关系模式图
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4PTEN基因变异与靶向⽤药
4PTEN基因变异与靶向⽤药
除了染⾊体上等位基因缺失的情况，PTEN基因变异同样会导致PTEN蛋⽩功能缺失，前列腺癌中PTEN基因的失活变异情况如下表所⽰，⽽NGS检测可⼀次全⾯检测PTEN基因的所有突变类型。
PTEN负调控PI3K信号通路，当PTEN失活时，持续激活的PI3K，Akt和mTOR是前列腺癌中重要的三个抑制靶点。⽬前针对这些靶点的药物正在前列腺癌中进⾏积极探索。上海击剑俱乐部>flushed
在⼀项以mTOR抑制剂依维莫司作为mCRPC患者⼀线治疗的II期临床试验中，未接受过化疗的mCRPC患者每⽇接受10mg的依维莫司治疗，其中35%的患者疗效达到预期（达到⽆进展⽣存期12周的预设终点）。在接受基因检测的肿瘤组织中，30%出现了PTEN基因缺失，⽽这⼀部分⼈群经依维莫司治疗后的效果更好（⽆进展⽣存期有更长的趋势）。其他相关临床试验信息汇总如下表所⽰：
*可根据试验编号到⽹站查询详细信息
参考⽂献：Sopheap Phin, Mathew W. Moore and Philip D. Cotter. Genomic rearrangements of PTEN in prostate cancer. Frontiers in Oncology, 2013, (3).
作者：北京诺⽲致源科技股份有限公司学术部⾦梦
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