㊃８１２㊃中华核医学与分子影像杂志２０１９年４月第３９卷第４期㊀ＣｈｉｎＪＮｕｃｌＭｅｄＭｏｌＩｍａｇｉｎｇ，Ａｐｒ．２０１９，Ｖｏｌ．３９，Ｎｏ．４
㊃临床研究㊃１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯＰＥＴ／ＣＴ显像评估甘氨双唑钠
对食管癌的放疗增敏作用
陈灯运㊀徐慧琴㊀汪会㊀张丹㊀余文静㊀苏晓雨㊀谯凤
安徽医科大学第一附属医院核医学科，合肥㊀２３００２２
通信作者：徐慧琴，Ｅｍａｉｌ：ｈｆｘｕｈｕｉｑｉｎ＠１６３．ｃｏｍ
ʌ摘要ɔ㊀目的㊀采用１８Ｆ⁃硝基咪唑丙醇（ＦＭＩＳＯ）ＰＥＴ／ＣＴ显像评估甘氨双唑钠（ＣＭＮａ）对食管
癌的放射增敏作用㊂方法㊀前瞻性选取２０１６年１２月至２０１７年１２月本院胸外科确诊的食管癌患者
６０例，按完全随机分组法分成对照组［男２１例㊁女９例，年龄（５６．６ʃ１０．０）岁］和试验组［男２０例㊁女
１０例，年龄（５９．３ʃ９．０）岁］；对照组采取单纯放疗，试验组在常规放疗时给予ＣＭＮａ治疗㊂每组患者
治疗前１周及治疗结束后１周均行１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯＰＥＴ／ＣＴ显像，对显像结果行视觉分析和半定量分析，
测得病灶最大标准摄取值（ＳＵＶｍａｘ）㊂计算肿瘤与肌肉的摄取比值（Ｔ／Ｍ）㊁乏氧体积（ＨＶ）等参数㊂
采用配对ｔ检验㊁两样本ｔ检验和χ２检验分析数据㊂结果㊀对照组治疗前后Ｔ／Ｍ为３．９２ʃ０．５７和
１ ６６ʃ０．３５，ＨＶ为（１．８４ʃ０．３１）和（１．０４ʃ０．１５）ｍｍ３；试验组治疗前后Ｔ／Ｍ为４．０１ʃ０．６８和１．２７ʃ
０ １１，ＨＶ为（２．０１ʃ０ ２２）和（０．９０ʃ０．０９）ｍｍ３；放疗后２组患者原发灶Ｔ／Ｍ和ＨＶ均明显小于放疗前
（ｔ值：１２．１５ ２４ ４３，均Ｐ＜０．０５），且试验组Ｔ／Ｍ和ＨＶ下降幅度明显大于对照组［ΔＴ／Ｍ：２．７７ʃ０．６０
和２．２５ʃ０．４９，ΔＨＶ：（１．１２ʃ０．１８）和（０．８１ʃ０．２６）ｍｍ３；ｔ值：３．００和１．８０，均Ｐ＜０．０５］㊂３个月后随访，
试验组食管癌的局部控制率高于对照组［８０．０％（２４／３０）和５３．３％（１６／３０）；χ２＝４．８０，Ｐ＜０．０５］㊂结论
ＣＭＮａ对食管癌具有放射增敏作用，１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯＰＥＴ／ＣＴ显像可对其进行评估㊂
ʌ关键词ɔ㊀食管肿瘤；放射疗法；辐射增敏药；硝基咪唑类；正电子发射断层显像术；体层摄影
术，Ｘ线计算机；米索硝唑
留学机构哪家好基金项目：安徽省科技攻关项目（１７０４ａ０８０２１６４）
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ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５⁃２８４８．２０１９．０４．００６
Ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｏｆｓｏｄｉｕｍｇｌｙｃｉｄｉｄａｚｏｌｅｉｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙ１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯＰＥＴ／ＣＴ
ＣｈｅｎＤｅｎｇｙｕｎ，ＸｕＨｕｉｑｉｎ，ＷａｎｇＨｕｉ，ＺｈａｎｇＤａｎ，ＹｕＷｅｎｊｉｎｇ，ＳｕＸｉａｏｙｕ，ＱｉａｏＦｅｎｇ
bin是什么
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｕｃｌｅａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ２３００２２，
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Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸｕＨｕｉｑｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｈｆｘｕｈｕｉｑｉｎ＠１６３．ｃｏｍ
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６０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＥＣｆｒｏｍＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１６ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１７ｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎｄｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎ⁃
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（２ ０１ʃ０．２２）ｖｓ（０．９０ʃ０．０９）ｍｍ３，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｐｒｉｍａｒｙｔｕｍｏｒＴ／Ｍ，ＨＶａｆｔｅｒｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎ２
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ａｍｐｌｉｔｕｄｅｓｏｆＴ／ＭａｎｄＨＶｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌ
ｇｒｏｕｐ（ΔＴ／Ｍ：２．７７ʃ０．６０ｖｓ２．２５ʃ０．４９，ΔＨＶ：（１．１２ʃ０．１８）ｖｓ（０．８１ʃ０．２６）ｍｍ３；ｔｖａｌｕｅｓ：３．００ａｎｄ１．８０，
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Ｐｏｓｉｔｒｏｎ⁃ｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ；Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，Ｘ⁃ｒａｙｃｏｍｐｕｔｅｄ；Ｍｉｓｏｎｉｄａｚｏｌｅdvd ram
Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＡｎｈｕｉＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｊｅｃｔ（１７０４ａ０８０２１６４）ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５⁃２８４８．２０１９．０４．００６
㊀㊀我国食管癌发生率与死亡率均较高，多数患者在因进食哽噎就诊时已处于疾病的中晚期，失去手
术机会，放疗成为其主要治疗方法㊂肿瘤细胞的放疗抵抗㊁放疗后局部复发和转移是影响食管癌患者预后的主要因素［１］㊂肿瘤内乏氧细胞的存在是放疗抵抗的关键，肿瘤放射增敏剂，特别是乏氧细胞增敏剂是解决肿瘤内乏氧抗拒性的有效途径之一㊂甘氨双唑钠（ｓｏｄｉｕｍｇｌｙｃｉｄｉｄａｚｏｌｅ，ＣＭＮａ）是我国自主研发的乏氧细胞放射增敏剂，属于硝基咪唑类化合物，本身几乎无治疗肿瘤的作用，但对乏氧细胞有放射增敏效果，且不良反应小，在肺癌㊁鼻咽癌㊁食管癌等肿瘤中均具有一定的放射增敏作用［２⁃３］㊂１８Ｆ⁃硝基咪唑丙醇（ｆｌｕｏｒｏｍｉｓｏｎｉｄａｚｏｌｅ，ＦＭＩＳＯ）能够较好地反映肿瘤组织内的乏氧情况，已广泛应用于临床研究［４］，其能够选择性滞留在乏氧组织或细胞中，通过ＰＥＴ／ＣＴ显像无创性评价肿瘤组织的乏氧程度及范围㊂本研究拟通过１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯＰＥＴ／ＣＴ显像观察食管癌放疗前后乏氧状况及局部控制率的改变，并观察ＣＭＮａ对食管癌患者的放疗增敏作用㊂
资料与方法
１．研究对象㊂本研究为前瞻性研究，符合‘赫尔辛基宣言“的原则㊂纳入２０１６年１２月至２０１７年１２月本院胸外科病理活组织检查证实为食管癌的患者６０例，按完全随机分组分成对照组（单纯放疗）和试验组（ＣＭＮａ＋放疗），每组３０例㊂对照组中，男２１例㊁女９例，年龄４０ ７０（５６．６ʃ１０．０）岁；试验组中，男２０例㊁女１０例，年龄４３ ７０（５９．３ʃ９．０）岁㊂入选标准：年龄范围为１８ ７０岁；新诊断的食管颈段或中上段癌患者，未经过任何系统治疗；２
０１７美国肿瘤联合会（ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｉｎｔＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎｆｏｒＣａｎｃｅｒ，ＡＪＣＣ）分期Ⅱ Ⅳ期；胃镜病理活组织检查为鳞状细胞癌；具有放射治疗的指征；能进半流质；取得患者及家属同意并签署知情同意书㊂排除标准：确诊为食管癌后已行手术㊁放疗或化疗；食管穿孔或恶病质；伴有影响患者签署知情同意书的心理疾患㊂
２．研究流程（图１）㊂每组患者治疗前１周及治疗结束后１周均行１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯＰＥＴ／ＣＴ显像㊂（１）１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯＰＥＴ／ＣＴ显像㊂１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯ购自南京江原安迪科正电子研究发展有限公司，放化纯＞９５％；ＰＥＴ／ＣＴ显像采用德国ＳｉｅｍｅｎｓＢｉｏｇｒａｐｈＴｒｕｅｐｏｉｎｔ（５２环６４排）ＰＥＴ／ＣＴ仪，工作站为ＭＭＷＰ㊂显像前无需空腹，按患者体质量静脉注射１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯ３７０ＭＢｑ／ｋｇ，注射后２㊁４ｈ显像，检查体位与放疗体位相同㊂自患者颅顶至双侧股骨上段先行ＣＴ扫描（电压１２０ｋＶ，电流１００ ２５０ｍＡ），再行ＰＥＴ扫描，采集５个床位，１ｍｉｎ／床位㊂用ＣＴ图像进行衰减校正㊁迭代重建获得ＰＥＴ图像，进而获得ＰＥＴ／ＣＴ融合图像
㊂
图１㊀研究流程示意图㊂ＦＭＩＳＯ为硝基咪唑丙醇，ＳＵＶｍａｘ为最大标准摄取值
（２）图像分析及参数测量㊂由２位影像诊断经验丰富的核医学科医师双盲阅片，勾画原发病灶及阳性淋巴结作为感兴趣区（ｒｅｇｉｏｎｏｆｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＲＯＩ），选取自枕骨大孔至寰椎层面的枕后肌作为参考组织，勾画５ｍｍˑ５ｍｍˑ５ｍｍ的区域，以评价肌肉中ＦＭＩＳＯ的滞留程度㊂测量标准化摄取值（ｓｔａｎｄａｒｄ⁃ｉｚｅｄｕｐｔａｋｅｖａｌｕｅ，ＳＵＶ）㊁肿瘤／肌肉摄取比（ｔｕｍｏｒ／ｍｕｓｃｌｅｒａｔｉｏ，Ｔ／Ｍ）和乏氧体积（ｈｙｐｏｘｉａｖｏｌｕｍｅ，ＨＶ），采用阈值勾画方式自动勾画肿瘤内Ｔ／Ｍ＞１．３的ＲＯＩ（即乏氧区），其体积即为ＨＶ㊂（３）放疗计划及ＣＭＮａ治疗㊂２组患者均采用美国Ｖａｒｉａｎ２３ＥＸ医用直线加速器，使用６ＭＶ电子线进行常规分割外照射治疗，２００ｃＧｙ／次，５次／周，累计剂量６０Ｇｙ／６周㊂试验组另外加用ＣＭＮａ（山东绿叶制药有限公司，生产批号Ｈ２００８０１９９），剂量
图２ 上段食管癌患者１８Ｆ⁃硝基咪唑丙醇（ＦＭＩＳＯ）ＰＥＴ／ＣＴ显像图㊂Ａ．对照组患者（男，６０岁）单纯放疗前（上排）和单纯放疗后（下排）显像图示：与治疗前相比，治疗后病灶稍缩小，代谢轻度减低；Ｂ．试验组患者（男，６４岁）治疗前（上排）和放疗＋甘氨双唑钠（ＣＭＮａ）治疗后（下排）显像图示：与治疗前相比，治疗后病灶明显缩小，代谢明显减低
为按体表面积８００ｍｇ／ｍ２，于每次放射治疗前加入至１００ｍｌ生理盐水中充分摇匀，３０ｍｉｎ内滴完㊂给药后６０ｍｉｎ内进行放疗，３次／周，隔日给药，直至放疗结束㊂
（４）疗效评价标准㊂参考ＷＨＯ实体瘤疗效评价
标准［５］，将疗效分为：完全缓解（ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＣＲ），病灶消失，保持４周以上；部分缓解（ｐａｒｔｉａｌｒｅ⁃ｍｉｓｓｉｏｎ，ＰＲ），病灶最大单径之和减少３０％以上，保持４周以上；稳定（ｓｔａｂｌｅｄｉｓｅａｓｅ，ＳＤ），达不到ＰＲ标准但尚未出现进展者；病情进展（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｄｉｓ⁃ｅａｓｅ，ＰＤ），最大单径之和增加２０％或出现新病灶㊂
３个月后对所有患者进行随访，评估病灶的局部控制率［（ＣＲ＋ＰＲ）／（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ＋ＰＤ）ˑ１００％］㊂３．统计学处理㊂采用ＳＰＳＳ１７．０软件进行数据
分析㊂符合正态分布的计量资料采用
ｘʃｓ表示，各组放疗前后比较采用配对ｔ检验，２组数据比较采用两样本ｔ检验，局部控制率比较采用χ２检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义㊂
结㊀㊀果
troy jackson放疗后，２组患者Ｔ／Ｍ及ＨＶ均明显下降（图
２）㊂对照组放疗后的Ｔ／Ｍ明显低于放疗前（１．６６ʃ０．３５与３．９２ʃ０．５７；ｔ＝１７．８６，Ｐ＜０．０５），肿瘤ＨＶ亦明显低于放疗前［（１．０４ʃ０．１５）与（１．８４ʃ０．３１）ｍｍ３；ｔ＝１２．１５，Ｐ＜０．０５］；加入ＣＭＮａ的试验组放疗后的Ｔ／Ｍ明显低于放疗前（１．２７ʃ０．１１与４．０１ʃ０．６８；ｔ＝
１７ ８９，Ｐ＜０．０５），肿瘤ＨＶ亦明显低于放疗前［（０．９０ʃ０．０９）与（２．０１ʃ０．２２）ｍｍ３；ｔ＝２４．４３，Ｐ＜０．０５］㊂不同
治疗方法的２组间比较，试验组Ｔ／Ｍ及ＨＶ的降低幅度明显大于对照组，ΔＴ／Ｍ为２．７７ʃ０．６０与２．２５ʃ０．４９（ｔ＝３．００，Ｐ＜０．０５），ΔＨＶ为（１．１２ʃ０．１８）与（０ ８１ʃ０．２６）ｍｍ３（ｔ＝１．８０，Ｐ＜０．０５）㊂
３个月后随访，试验组患者ＣＲ㊁ＰＲ㊁ＳＤ和ＰＤ
分别有８㊁１６㊁４和２例，对照组对应分别有４㊁１２㊁８和６例，试验组局部控制率高于对照组［８０．０％（２４／３０）与５３．３％（１６／３０）；χ２＝４．８０，Ｐ＜０．０５］㊂
讨㊀㊀论
中晚期食管癌预后很差，单纯放疗的５年生存
率仅为１２％左右［６］㊂放疗作为一种传统的治疗方法，有较高的治疗失败比例，主要原因在于肿瘤内乏
氧细胞对放疗有抵抗性，这也是导致肿瘤复发的主要原因［７］㊂因此，在放疗同时需探讨联合用药，以提高肿瘤对放疗的敏感性，从而提高疗效㊂
ＣＭＮａ是具有放射增敏作用的硝基咪唑类化合物，代谢快㊁不良反应小㊂ＣＭＮａ保留了决定增敏活性的硝基咪唑环，通过与亲水和亲肿瘤细胞的化学结构相连接，减少了药物通过血⁃脑屏障的能力，增加了增敏效果，解决了神经毒性问题［８］㊂ＣＭＮａ使用相对安全，不良反应小，本研究未见患者有除哽噎
感以外的明显不适主诉㊂
目前已知氧电极测定法为检测肿瘤内乏氧状况的 金标准 ，但其因有创且技术复杂而应用受限㊂临床研究证实，头颈部肿瘤１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯ乏氧显像与氧微电极测定氧分压的结果有较好的一致性［９］㊂１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯＰＥＴ／ＣＴ显像是一种无创性检测肿瘤乏氧区域的方法，具有良好的可重复性㊂１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯ是一种硝基咪唑类乏氧显像剂，已被广泛应用于多种肿瘤的乏氧研究㊂在乏氧环境下，被硝基还原酶还原的１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯ不能发生再氧化，并与细胞内生物大分子物质近乎不可逆结合，从而选择性滞留在乏氧组织中，其浓聚程度与肿瘤的乏氧程度成正比［１０］㊂Ｍｕｒａｋａｍｉ等［１１］对索拉非尼治疗Ａ４９８肾癌裸鼠模型前后行１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯＰＥＴ／ＣＴ显像，结果示１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯ乏氧显像证实肿瘤存在乏氧，其摄取值与哌莫硝唑及ＣＤ３１免疫组织化学表达呈正相关，从另外一个角度
证实了１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯＰＥＴ／ＣＴ显像可以较真实地反映肿瘤内的乏氧情况㊂
临床研究表明，１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯＰＥＴ／ＣＴ显像评价肿瘤组织乏氧指标中，Ｔ／Ｍ与氧微电极法的结果较为接近［１２］㊂故本研究采用Ｔ／Ｍ作为评价食管癌组织乏氧情况的指标，将Ｔ／Ｍ＞１．３的ＲＯＩ定为乏氧区㊂本研究中，１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯＰＥＴ／ＣＴ显像提示放疗后２组食管癌患者原发灶的乏氧状态较放疗前明显降低（Ｔ／Ｍ及ＨＶ均明显下降），试验组的ΔＴ／Ｍ和ΔＨＶ均明显更高，且局部控制率更高，与单纯放疗相比，差异有统计学意义（ｔ值：３．００㊁１．８０，均Ｐ＜０．０５）㊂因此，单纯放疗可以缓解肿瘤组织的乏氧情况，而放疗增敏剂ＣＭＮａ可以提高
食管癌的放疗敏感性，进一步减少乏氧区域，提高放疗效果㊂同时，１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯＰＥＴ／ＣＴ显像通过肿瘤组织摄取１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯ的变化来评价食管癌放疗前后乏氧状态的改变情况，既能够评估ＣＭＮａ对食管癌放射增敏疗效，用于临床新型放疗增敏剂的开发，又可以为临床放疗靶区的勾画提供参考依据㊂
本研究亦存在不足：食管癌患者局部控制率为随访３个月内所得，有待远期随访；评估方式仅有１８Ｆ⁃ＦＭＩＳＯＰＥＴ／ＣＴ乏氧显像资料，未取得组织学上乏氧情况的变化，而无法进一步相互印证，上述情况需在以后的工作中进一步完善㊂
利益冲突㊀所有作者均声明不存在利益冲突
参㊀考㊀文㊀献
［１］ＭａＣ，ＬｉＤ，ＹｉｎＹ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆ１８Ｆ⁃ｆｌｕｏｒｏ⁃ｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅａｎｄ１８Ｆ⁃ｆｌｕｏｒｏｔｈｙｍｉｄｉｎｅＰＥＴｄｕｒｉｎｇｓｔａｇｉｎｇｏｆｅｓｏｐｈａｇｅ⁃ａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＮｕｃｌＭｅｄＣｏｍｍｕｎ，２０１５，３６（１２）：１１８１⁃１１８６．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＭＮＭ．０００００００００００００３７８．
［２］陆小军，张晶晶．放射增敏剂甘氨双唑钠对鼻咽癌放射治疗的作用［Ｊ］．中国医药导刊，２０１４，１６（３）：４５７⁃４５８．
ＬｕＸＪ，ＺｈａｎｇＪＪ．ＣｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆＣＭＮａｏｎｔｈｅｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＭｅｄＧｕｉｄｅ，２０１４，１６（３）：４５７⁃４５８．
［３］林柏翰，黄利生，伍方财，等．５０例甘氨双唑钠用于食管癌放疗增敏作用的安全性分析［Ｊ］．医学理论与实践，２０１５，２８（１４）：１８９８⁃１９００．ＤＯＩ：１０．１９３８１／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１⁃７５８５．２０１５．１４．０３９．
ＬｉｎＢＨ，ＨｕａｎｇＬＳ，ＷｕＦＣ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓａｆｅｔｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆ５０ｃａｓｅｓｏｆ
ｓｏｄｉｕｍｇｌｙｃｉｄｉｄａｚｏｌｅｕｓｅｄｆｏｒｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｏｆｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｅｓｏｐｈａｇｅ⁃ａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＭｅｄＴｈｅｏｒＰｒａｃｔ，２０１５，２８（１４）：１８９８⁃１９００．ＤＯＩ：１０．１９３８１／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１⁃７５８５．２０１５．１４．０３９．
［４］ＷｉｊｓｍａｎＲ，ＫａａｎｄｅｒｓＪＨ，ＯｙｅｎＷＪ，ｅｔａｌ．Ｈｙｐｏｘｉａａｎｄｔｕｍｏｒｍｅ⁃ｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｒａｄｉａｔｉｏｎｏｎｃｏｌｏｇｙ：ｔａｒｇｅｔｓｖｉｓｕａｌｉｚｅｄｂｙｐｏｓｉｔｒｏｎｅｍｉｓ⁃ｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．ＱＪＮｕｃｌＭｅｄＭｏｌＩｍａｇｉｎｇ，２０１３，５７（３）：２４４⁃２５６．
［５］ＭｉｌｌｅｒＡＢ，ＨｏｏｇｓｔｒａｔｅｎＢ，ＳｔａｑｕｅｔＭ，ｅｔａｌ．Ｒｅｐｏｒｔｉｎｇｒｅｓｕｌｔｓｏｆｃａｎｃ⁃ｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９８１，４７（１）：２０７⁃２１４．ＤＯＩ：１０．１００２／１０９７⁃０１４２（１９８１０１０１）４７：１＜２０７：：ＡＩＤ⁃ＣＮＣＲ２８２０４７０１３４＞３．０．ＣＯ；２⁃６．
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ＷａｎｇＭＺ，ＷｕＷ，ＷｕＧ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆＣＭＮａｏｎｒａｄｉｏ⁃ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ⁃ｅｎｈａｎｃｅｄｅｆｆｅｃｔｔｒｅａｔｉｎｇｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＭＭＪＣ，２０１１，１３（１０）：６３⁃６５．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２⁃９４６３．２０１１．１０．０２３．［７］ＦｌｅｍｉｎｇＩ
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（收稿日期：２０１８⁃０８⁃２８）㊀㊀
