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（收稿日期：２０２１－０１－２２）
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０２１．０９．００８ 文章编号：１６７１－４６９５（２０２１）０９－０９２３－０５
右美托咪定注射液对小儿重度颅脑损伤患者炎性因子及脑代谢功能的影响
谭忠 贺延斌 李笃竽 （海南省妇幼保健院麻醉科 海南 海口 ５７０２０６）
基金项目：海南省自然科学基金青年项目（编号：８１９ＱＮ３９４）
【摘要】 目的 分析右美托咪定注射液对小儿重度颅脑损伤（ｓＴＢＩ）患者炎性因子及脑代谢功能的影响，为优化麻醉管理提供研究依据。方法 前瞻性选取２
０１８年１月至２０２０年１月海南省妇幼保健院收治的ｓＴＢＩ患儿８６例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组各４
３例。对照组患儿采用七氟醚及依托咪酯进行静吸复合麻醉维持，研究组患儿同时给予右美托咪定注射液静脉泵注。选取麻醉诱导前（Ｔ１）、气管插管时（Ｔ２）、切皮时（Ｔ３
）、硬脑膜切开时（Ｔ４）、硬脑膜切开后１ｈ（Ｔ５）、关闭硬膜时（Ｔ６
）
作为监测时点，对２组患儿上述时点的血清白细胞介素－６（ＩＬ－６）、白细胞介素－１０（ＩＬ－１０）、肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）水平进行检测和分析；对２组患儿在Ｔ３、Ｔ４、Ｔ５、Ｔ６时点
时的颈内静脉球血氧饱和度（ＳｊｖＯ２）、脑动静脉血氧含量差（ＡＶ－ＤＯ２）、脑氧摄取率（ＣＯ２
ＥＲ）进行检测和分析。结果 Ｔ１～Ｔ６，２组患儿的血清ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦ－α水平均逐级上升，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），自Ｔ３时点开始，研究组患儿的血清ＩＬ－６、ＴＮＦ－α水平较对照组出现降低，血清ＩＬ－１０水平较对照组出现升高，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。２组患儿在Ｔ３～Ｔ６时点的ＳｊｖＯ２水平逐渐升高，ＡＶ－ＤＯ２、ＣＯ２ＥＲ水平逐渐降低，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），自Ｔ４时点开始，研究组患儿的ＳｊｖＯ２水平较对照组出现升高，ＡＶ－ＤＯ２、ＣＯ２
ＥＲ水平较对照组出现降低，差异均有统计学意义（Ｐ＜
０．０５）。结论 相对于应用七氟醚及依托咪酯进行静吸复合麻醉维持，在小儿ｓＴＢＩ手术中加用右美托咪定，能够有效降低患儿的炎症反应程度，相对减轻创伤和手术的炎症应激损害，并可改善患儿术中的脑代谢指
标，纠正脑组织的氧代谢紊乱状态，有利于维持患儿术中机体稳态、确保手术效果、改善患儿预后。
【关键词】 小儿 重度颅脑损伤 右美托咪定 炎性因子 脑代谢
Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓａｎｄｂｒａｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕ ｒｙ．ＴＡＮＺｈｏｎｇ，ＨＥＹａｎ－ｂｉｎ，ＬＩＤｕ－ｙｕ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，ＨａｉｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨａｉｋｏｕＨａｉｎａｎ５７０２０６，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓａｎｄｂｒａｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｃｈｉｌ ｄｒｅｎｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ（ｓＴＢＩ）ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｓｅａｒｃｈｂａｓｉｓｆｏｒｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇａｎｅｓｔｈｅｓｉａｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＦｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１８ｔｏＪａｎｕａｒｙ２０２０，８６ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｓＴＢＩａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｅＨａｉｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＭａｔｅｒｎ
ａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｂｊｅｃｔｓａｎｄｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅｍｅｔｈｏｄ，４３ｃａｓｅｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｏｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｅｖｏｆｌｕｒａｎｅａｎｄｅｔｏｍｉｄａｔｅｆｏｒｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｈａｌａｔｉｏｎａｎｅｓｔｈｅｓｉａｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ，ａｎｄｔｈｅｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｍｂｉｎｅｄｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｂｙｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｐｕｍｐ．Ｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６（ＩＬ－６），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１０（ＩＬ－１０）ａｎｄｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－α（ＴＮＦ－α）ａｔｔｈｅｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓｏｆｂｅｆｏｒｅａｎｅｓｔｈｅｓｉａｉｎｄｕｃｔｉｏｎ（Ｔ１），ｔｒａｃｈｅａｌｉｎｔｕｂａｔｉｏｎ（Ｔ２），ｓｋｉｎｉｎｃｉｓｉｏｎ（Ｔ３），ｄｕｒａｌｉｎｃｉｓｉｏｎ（Ｔ４），１ｈａｆｔｅｒｄｕｒａｉｎｃｉｓｉｏｎ（Ｔ５），ａｎｄｄｕｒａｍａｔｅｒｃｌｏｓｕｒｅ（Ｔ６）ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅｊｕｇｕｌａｒｖｅｎｏｕｓｏｘｙｇｅｎｓａｔｕｒａｔｉｏｎ（ＳｊｖＯ２），ｔｈｅａｒｔｅｒｉｏｖｅｎｏｕｓｏｘｙｇｅｎ
ｃｏｎｔｅｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（ＡＶ－ＤＯ２），ｔｈｅｃｅｒｅｂｒａｌｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｏｆｏｘｙｇｅｎ（ＣＯ２ＥＲ）ａｔＴ３，Ｔ４，Ｔ５ａｎｄＴ６ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍＩＬ－６，ＩＬ－１０ａｎｄＴＮＦ－αｏｆｔｈｅｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｇｒａｄｕａｌｌｙａｔｅａｃｈｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｔｉｍｅｐｏｉｎｔｄｕｒ ｉｎｇｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＳｉｎｃｅＴ３，ｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ－６ａｎｄＴＮＦ－αｏｆｔｈｅｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｓｅｒｕｍＩＬ－１０ｌｅｖｅｌｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒ ｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＳｊｖＯ２，ＡＶ－ＤＯ２ａｎｄＣＯ２
ＥＲｏｆｔｈｅｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｇｒａｄｕａｌｌｙ·
３２９·临床和实验医学杂志 ２０２１年５月 第２０卷 第９期
ｆｒｏｍＴ３ｔｏＴ６，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＳｉｎｃｅＴ４，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＳｊｖＯ２ｏｆｔｈｅｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＡＤ－ＤＯ２ａｎｄＣＯ２ＥＲｏｆｔｈｅｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎ ｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｅｖｏｆｌｕｒａｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｅｔｏｍｉｄａｔｅｆｏｒｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｈａｌａｔｉｏｎａｎｅｓｔｈｅｓｉａｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ，ｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｓＴＢＩｓｕｒｇｅｒｙｃａｎｅｆｆｅｃ ｔｉｖｅｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅａｃｔｉｏｎ，ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｔｒａｕｍａａｎｄｓｕｒｇｉｃａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｔｒｅｓｓｄａｍａｇｅ，ａｎｄｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｉｎｔｒａ ｏｐｅｒａｔｉｖｅｂｒａｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｉｎｄｅｘｅｓ，ｃｏｒｒｅｃｔｔｈｅｄｉｓｏｒｄｅｒｏｆｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅｏｘｙｇｅｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｗｈｉｃｈｈｅｌｐｓｔｏｍａｉｎｔａｉｎｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｂｏｄｙ，ｅｎｓｕｒｅｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｃｈｉｌｄｒｅｎ；Ｓｅｖｅｒｅｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ；Ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ；Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓ；Ｂｒａｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
颅脑损伤（ｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ，ＴＢＩ）已成为导致发达国家青少年致死、致残的重要原因之一。据统计，在美国和英国，ＴＢＩ患者占住院病例的１３％，但其病死率高达５８％，约有１５％～２０％的ＴＢＩ死亡病例的年龄在５～３５岁之间［１－２］。在我国，城市中６０％的伤死病例为ＴＢＩ，而重度颅脑损伤（ｓｅｖｅｒｅｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ，ｓＴＢＩ）的病死率仍超过３０％［３］。近年来，我国人群的ＴＢＩ发病率不断上升，其中，交通事故车祸伤是导致ＴＢＩ的主要原因，此外，中年男性的暴力伤害、妇女和老人的跌伤及儿童的坠落伤的数量也呈增加的趋势。ＴＢＩ是导致儿童人群创伤死亡和致残的首要原因，特别是ｓＴＢＩ往往会引起患儿的死亡或残疾，一般需要借助去颅瓣减压术等外科手段去除创伤病灶对脑实质的骨性压迫、增加脑容积、降低颅内压、改善脑灌注压力、减少大脑中线移位、脑干压缩和脑疝等严重并发症［４］，由于儿童具有伤后恢复快等生理特点，故小儿ｓＴＢＩ存活率可达到６５％［５］，但其致残率较高。脑组织的炎症损害、灌注不足及用氧障碍是导致ｓＴＢＩ患儿病死和神经系统后遗症的核心机制，因此，在小儿ｓＴＢＩ治疗过程中，预防和减少由炎症损害和氧代谢障碍带来的继发性脑损伤具有重要意义［６］。右美托咪定是一种高选择性α２－肾上腺素受体激动剂，具
有镇静、镇痛、抗交感、抗焦虑等多重药理作用及呼吸抑制轻、对颅内压和血流动力学影响小等优势，在手术麻醉中常与其他药物联合应用，达到减少其他麻醉药物用量的目的。近年来的研究结果显示，右美托咪定能够通过多种途径对脑、心、肾、肝、肺等重要脏器发挥保护作用［７］。右美托咪定在ｓＴＢＩ手术中应用也较多，在术中镇静及稳定血流动力学指标方面的效果较为确切，但在小儿ｓＴＢＩ手术中的应用效果仍缺乏有力的临床证据予以支持及相关作用机制的深入分析，基于此，本文针对右美托咪定注射液对小儿ｓＴＢＩ炎性因子及脑代谢功能的影响进行了分析，现报道如下。
１ 资料与方法
１．１ 临床资料 前瞻性选取２０１８年１月至２０２０年１月海南省妇幼保健院麻醉科收治的ｓＴＢＩ患儿８６例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组各４３例。２组患儿的临床资料比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表１。所有患儿的监护人均签署知情同意书自愿参与本研究，研究方案经海南省妇幼保健院医学伦理委员会审批通过（标号２０２１０１１０Ｄ１１２）。
表１ ２组患儿临床资料的比较
组别例数性别（例）
男女
年龄
（岁，珋ｘ±ｓ）
体重指数
（ｋｇ／ｍ２，珋ｘ±ｓ）
致伤原因（例）
交通事故高空坠落其他
入院ＧＣＳ（例）
≤８分＞８分
ＡＳＡ分级（例）
Ⅰ～Ⅱ级Ⅲ～Ⅳ级
研究组４３２５１８６．６８±１．６９２２．１５±３．５２２５１２６１６２７２０２３对照组４
３２９１４６．０４±１．８５２１．６８±３．７２２８１１４２１２２１８２５ｔ／χ２值０．７９６１．６７５０．６０２０．６１３１．１８６０．１８９
Ｐ值０．３７２０．０８４０．３８９０．７３６０．２７６０．６６４
注：ＧＣＳ：格拉斯哥昏迷量表；ＡＳＡ：美国麻醉师协会。
１．２ 纳入与排除标准 纳入标准：（１）患儿均符合美国神经外科医师协会（ＡＡＮＳ）和神经外科医师大会（ＣＮＳ）制订的《重型颅脑损伤诊治指南》［８］中ｓＴＢＩ诊断标准，均因暴力直接或间接作用于头部而产生颅脑组织损伤，并出现以下情况之一：①伤后昏迷时间超过１２ｈ以上；
②意识障碍进行性加重或苏醒后出现再次昏迷；③出现明显的神经系统阳性体征；④出现体温、呼吸、血压、脉搏等生命体征明显波动；⑤发生广泛颅骨骨折、广泛脑挫裂伤、脑干损伤或颅内血肿。（２）患儿年龄均小于１０周岁；（３）临床资料完整；（４）均于海南省妇幼保健院行择期开颅手术治疗。排除标准：（１）合并心肝肺肾等重要器官先天性畸形、脑血管或脑组织先天性畸形、脑瘫、脑部肿瘤及既往具有颅脑创伤史；（２）合并血液系统疾病、肝肾功能不全、自身免疫疾病或免疫缺陷病；（３）入组１４ｄ内有全身性感染病史或糖皮质激素、免疫调节药物应用史；（４）同时行其他部位手术；（５）对本研究应用药物过敏。
１．３ 麻醉方法 ２组患儿均于术前给予０．０１ｍｇ／ｋｇ阿托品肌内注射并建立静脉通路，入室后连接经静脉通路进行乳酸林格液输注并给予常规监测，采用１％利多卡因进行局部麻醉后行桡动脉穿刺置管，持续监测有创动脉血压。充分给氧去氮后，依次给予１μｇ／ｋｇ舒芬太尼、０．１ｍｇ／ｋｇ咪达唑仑、０．２ｍｇ／ｋｇ顺式阿曲库铵、０．４
·
４
２
９
·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．２０，Ｎｏ．９ Ｍａｙ．２０２１
ｍｇ／ｋｇ依托咪酯进行麻醉诱导，气管插管完成后连接麻醉机行持续正压通气，设置潮气量为８～１０ｍＬ／ｋｇ，根据患儿年龄及术中状态调整呼吸频率并维持呼气末二氧化碳为３５～４５ｍｍＨｇ，同时行颈内静脉穿刺置管，监测中心静脉压。２组患儿均采用七氟醚及依托咪酯进行静吸复合麻醉维持，当七氟醚达到１．５倍最低有效肺泡浓度时进行切皮。研究组患儿于插管后同时给予右美托
咪定注射液静脉泵注，用量为首先在１０ｍｉｎ内给予０．５μｇ／ｋｇ负荷剂量，而后以０．４μｇ／（ｋｇ·ｍｉｎ）浓度进
行给药。２组患儿术中均根据脑电双频指数值（ｂｉｓｐｅｃ ｔｒａｌｉｎｄｅｘ，ＢＳＩ）调整七氟醚给药浓度，维持ＢＳＩ水平为４５～５５，氟醚浓度为２％～４％，氧浓度为１～２Ｌ／ｍｉｎ。手术主要步骤结束后将七氟醚浓度减少为１％后关硬膜，缝皮时停止给予七氟醚并给予高流量吸氧。研究组患儿于术毕时停止给予右美托咪定，送麻醉恢复室待醒。当患儿自主呼吸及吞咽反射恢复后，评价Ｓ
ｔｅｗａｒｄ评分≥５分时拔管，送回重症监护病房。１．４ 观察指标
１．４．１ 血清炎性因子 选取麻醉诱导前（Ｔ１）、气管插管时（Ｔ２）、切皮时（Ｔ３）、硬脑膜切开时（Ｔ４）、硬脑膜切开后１ｈ（Ｔ５）、关闭硬膜时（Ｔ６
）作为监测时点，采集２组患儿在上述监测时点的外周静脉血样本，采用免疫发光法对血清白细胞介素－
６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６，ＩＬ－６）、白细胞介素－１０（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１０，ＩＬ－１０）、肿瘤坏死因子
relationship意思
－α（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－α，ＴＮＦ－α
）水平进行检测和分析，检测仪器为Ｃｏｂａｓｅ４１１全自动免疫发光分析仪（瑞士罗氏公司），检测试剂为仪器配套试剂，检测步骤严格按照说明书操作。
１．４．２ 脑代谢指标 采集２组患儿Ｔ３、Ｔ４、Ｔ５、Ｔ６时点时的颈内静脉血，采用ｉ－ＳＴＡＴ３００型血气分析仪（美国雅培公司）对颈内静脉球血氧饱和度（ＳｊｖＯ２）、脑动静脉血氧含量差（ＡＶ－ＤＯ２）、脑氧摄取率（ＣＯ２ＥＲ）进行检测和分析。
１．５ 统计学处理 采用ＳＰＳＳ２３．０软件进行统计学分
析，正态分布的连续计量资料采用（珋ｘ±ｓ）形式，２组均数比较采用独立样本ｔ检验，２组多时点监测数据的分析采用重复测量方差分析；计数资料采用例或百分率
的形式，比较采用χ
外语培训机构加盟费
２
检验或Ｆｉｓｈｅｒ确切概率法，统计学检验均为双侧检验，取α＝０．０５为检验水准，Ｐ＜０．０５
为差异有统计学意义。２ 结果
２．１ ２组患儿各监测时点血清炎性因子水平的比较 ２组患儿均顺利完成手术，术中无并发症或死亡病例。在术中各监测时点，２组患儿的血清ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦ－α水平均逐级上升，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；自Ｔ３时点开始，
研究组患儿的血清ＩＬ－６、ＴＮＦ－α水平较对照组出现降低，血清ＩＬ－１０水平较对照组出现升高，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表２。
lecture表２ ２组患儿各监测时点血清炎性因子水平比较 （ｐｇ／ｍＬ，珋ｘ±ｓ）
指标
组别
Ｔ１
Ｔ２
Ｔ３
Ｔ４
Ｔ５
Ｔ６
ＩＬ－６
研究组１３．２５±４．４５２０．７２±４．７５２６．８１±４．７２３０．０６±４．７５３０．２８±４．９６
３０．６７±４．６２
对照组１３．８１±４．０８
２０．８３±４．５３２９．５６±４．９３３４．４７±４．９６３８．７７±５．１２
４１．１５±５．２８
Ｆ值Ｆ组间＝４４．３６４；Ｆ组内＝２５．００６；Ｆ组间·组内＝９．０６８Ｐ值Ｐ组间＜０．００１；Ｐ组内＜０．００１；Ｐ组间·组内＜０．００１ＩＬ－１０
研究组２１．２８±５．５６
３２．２７±６．０３４６．８５±６．２３４８．１３±６．７１５２．３５±８．９３
５３．６７±９．２８cerel
对照组２０．８９±５．２８３１．８５±５．７８３３．５６±５．３６３５．２５±６．４５４０．７６±７．５３
４１．５２±８．１５
Ｆ值Ｆ组间＝５９．２４８；Ｆ组内＝３６．１１５；Ｆ组间·组内＝１５．１９２Ｐ值Ｐ组间＜０．００１；Ｐ组内＜０．００１；Ｐ组间·组内＜０．００１ＴＮＦ－α
研究组１５．８６±２．６７
１８．２５±３．０６２２．０８±３．１６２８．６５±３．２４２９．１３±３．３９
２９．８６±３．４５
对照组１５．６８±２．８７１８．３２±３．１５２６．２５±３．５７３２．２４±３．４９３６．
１３±３．４５
３９．１２±４．４２
Ｆ值Ｆ组间＝３９．０７５；Ｆ组内＝２２．１８０；Ｆ组间·组内＝８．１１９Ｐ值
Ｐ组间＜０．００１；Ｐ组内＜０．００１；Ｐ组间·组内＜０．００１
２．２ ２组患儿各监测时点脑代谢指标的比较 ２组患儿在Ｔ３、Ｔ４、Ｔ５、Ｔ６时点的ＳｊｖＯ２水平逐渐升高，ＡＶ－ＤＯ２、ＣＯ２ＥＲ水平逐渐降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；自Ｔ４时点开始，研究组患儿的ＳｊｖＯ２水平较对照组出现升高，ＡＶ－ＤＯ２、ＣＯ２ＥＲ水平较对照组出现降低，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表３。
表３ ２组患儿各监测时点脑代谢指标的比较 （珋ｘ±ｓ）指标组别
Ｔ３
Ｔ４
Ｔ５
Ｔ６
ＳｊｖＯ２
（％）研究组６０．５２±３．５６６４．４３±３．８２６６．１９±３．５３６８．２８±２．２３
对照组６０．４８±３．８７６１．１５±３．７７６２．２３±４．５６６３．６４±３．０２Ｆ值Ｆ组间＝３９．２６７；Ｆ组内＝２１．００５；Ｆ组间·组内＝１２．０７２Ｐ值
Ｐ组间＜０．００１；Ｐ组内＜０．００１；Ｐ组间·组内＜０．００１ＡＶ－ＤＯ２研究组５５．１２±３．７６５０．８６±２．４５４４．８７±３．５２３９．５１±１．３８（ｍＬ／Ｌ）对照组
５５．２４±３．８１５３．４５±２．５６５１．３２±３．１９４９．９２±１．８８Ｆ值Ｆ组间＝３３．２７５；Ｆ组内＝１６．１７６；Ｆ组间·组内＝８．２２６Ｐ值
Ｐ组间＜０．００１；Ｐ组内＜０．００１；Ｐ组间·组内＜０．００１ＣＯ２
ＥＲ（％）研究组５４．４３±３．３２５０．４７±２．９１４５．５６±２．１８４０．５７±１．４９对照组５４．６８±３．２４５２．２６±２．９８５０．１３±３．０５４８．４８±３．１２Ｆ值Ｆ组间＝３５．００８；Ｆ组内＝１８．７２１；Ｆ组间·组内＝９．１２７Ｐ值Ｐ组间＜０．００１；Ｐ组内＜０．００１；Ｐ组间·组内＜０．００１
·
５２９·临床和实验医学杂志 ２０２１年５月 第２０卷 第９期
３ 讨论
相关研究结果显示，ＴＢＩ患者血清炎性因子水平与其疾病严重程度具有相关性，特别是ＩＬ－６、ＴＮＦ－α等
促炎因子水平的单峰性升降均与ＴＢＩ程度、脑出血量、脑水肿体积等呈正相关关系，且可用于预测患者的预后，而七氟醚、丙泊酚、异氟烷等麻醉药物均可降低颅脑
手术患者的血清ＩＬ－６、ＴＮＦ－α水平，从而发挥抗炎作用［９－１０］。近年来的相关研究证实了右美托咪定在ｓＴＢＩ患者急救麻醉中也能够下调术中血清ＩＬ－６、ＴＮＦ－α水平［１１］。本研究结果显示，在小儿ｓＴＢＩ手术中，在七氟醚及依托咪酯进行静吸复合麻醉维持基础上加用右美托咪定，能够在一定程度上降低创伤及手术相关的炎症
应激反应程度，本研究结果与文献［１１］报道一致。ＩＬ－１０由效应Ｔ细胞表达释放，
最初仅被认为是一种具有免疫抑制作用的抗炎细胞因子，随着研究的深入，研究
者发现Ｉ
Ｌ－１０也具有免疫活化作用，能够发挥双向免疫调节作用，处于免疫调节的核心地位［
１２］
。对于致病性炎症反应，ＩＬ－１０能够通过多种环节形成监控机制抵
抗炎症反应，从而缓解炎症对机体器官组织的损害［１３］
。在ＴＢＩ发生后，患者机体会发生Ｔｏｌｌ样受体４激活启动等病理变化，促进炎性反应进而加重伤后的脑水肿与继发性损伤，在此过程中，便可观察到患者外周血ＩＬ－１０水平的显著降低［１４］
，本研究结果还提示，右美托咪定能够通过上调Ｉ
Ｌ－１０水平来发挥更显著的抗炎作用，从而降低患儿机体的炎症损害程度。
近年来，针对成人ｓＴＢＩ、幕上脑肿瘤、心脏瓣膜置换术等患者人群的研究结果均证实了术中麻醉应用右美托咪定对于保护脑功能、改善脑代谢指标、纠正脑氧供需平衡具有积极的作用［１５－１７］
。同时，研究者还发现，在儿童快通道麻醉应用右美托咪定，能够有效改善患儿的
脑组织代谢，但该研究非针对ｓＴＢＩ患儿［１８］，且选取的观察指标也与本研究存在一定的差异。本研究选取了Ｓｊ ｖＯ２、ＡＶ－ＤＯ２、ＣＯ２
ＥＲ作为评价脑代谢状态的主要指标，近年来的研究证实，ｓＴＢＩ患者的上述脑氧代谢指标与正常人群具有显著的差异，在围手术期的变化趋势为
ＳｊｖＯ２水平升高及ＡＶ－ＤＯ２、ＣＯ２ＥＲ水平降低［１９－２０］
。其中，ＳｊｖＯ２水平与可反映患者的围手术期死亡风险，昏迷患者术后脑组织无氧代谢的增强提示着患者死亡风险的明显升高，在监测ＳｊｖＯ２水平基础上结合ＡＶ－ＤＯ２、ＣＯ２ＥＲ水平的变化可反映ｓＴＢＩ患者的脑组织血流及氧代谢功能，通过合理制订治疗策略改善患者的早期意识水平和整体预后。同时，ＡＶ－ＤＯ２、ＣＯ２ＥＲ水平在预测ｓ
ＴＢＩ预后和并发症风险方面也具有积极的作用。本研究结果显示，在小儿ｓＴＢＩ手术中，在七氟醚及依托咪酯进行静吸复合麻醉维持基础上加用右美托咪定，能够更显著地改善患儿的术中脑代谢指标、缓解脑组织的乏氧状态。本研究支持右美托咪定对于小儿ｓ
Ｔ ＢＩ也可发挥改善脑代谢作用的结论，这为优化小儿ｓＴ ＢＩ手术的麻醉管理提供了有益的思路。
右美托咪定的作用机制可能是十分复杂的，主要包
括了降低兴奋性氨基酸毒性、减轻炎症反应、抗氧化应激、抑制神经元细胞凋亡等多方面，具体作用包括稳定血流动力学、辅助镇痛、调节β－内啡肽和皮质醇水平、
减少阿片类药物用量、减少不良反应、减轻脑水肿等多个层面［２１－２３］
，同时，右美托咪定还能够修复血脑屏障、
调整小神经胶质细胞亚型并抑制其活化、减轻脑缺血再
灌注损伤、抑制神经元细胞凋亡［２４－２５］
。在近年来的基础研究中，学者已先后发现了丝裂原活化蛋白激酶ＭＡＰＫ／核因子κＢ、Ｂａｘ／Ｂｃｌ－２、腺苷酸活化蛋白激酶、Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体１、磷脂酰肌醇－３－激酶／丝苏氨酸蛋白激酶等多个与右美托咪定器官保护作用相关的信号通路，这均为右美托咪定在术中重要器官功
能保护方面的应用提供了有力的支持［
２６－２８］
。通过分析本研究结果，笔者认为临床医生可酌情考虑在小儿ｓＴＢＩ手术麻醉中应用适宜剂量的右美托咪定，从而有效降低
术中炎症损害和脑组织氧代谢障碍，以达到改善患儿预
后的目的。但本研究为单中心小样本研究，期待多中心大样本的研究加以验证和补充。４ 结论
综上所述，相对于应用七氟醚及依托咪酯进行静吸复合麻醉维持，在小儿ｓＴＢＩ手术中加用右美托咪定，能够有效降低患儿的炎症反应程度，相对减轻创伤和手术的炎症应激损害，并可改善患儿术中的脑代谢指标，纠正脑组织的氧代谢紊乱状态，有利于维持患儿术中机体稳态、确保手术效果、改善患儿预后。参考文献
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（收稿日期：２０２１－０２－０５）
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０２１．０９．００９ 文章编号：１６７１－４６９５（２０２１）０９－０９２７－０５
凝露血清高迁移率族蛋白Ｂ１水平与
小儿热性惊厥临床特征及转为癫痫的相关性
李东秀１ 潘彩芬２ （１右江民族医学院附属医院儿科 广西 百色 ５３３０００；２百色市妇幼保健院 广西 百色 ５３３０００）
基金项目：广西省卫生厅科研课题（编号：１８ＧＤＯ１９２）
【摘要】 目的 研究血清高迁移率族蛋白Ｂ１（ＨＭＧＢ１）水平与小儿热性惊厥（ＦＣ）临床特征及转为癫痫的相关性。
方法 采用回顾性分析方法，研究对象为２０１８年１月至２０２０年１月右江民族医学院附属医院收治入院的１８０例ＦＣ患儿，将其设定为ＦＣ组；同时，选取同期入院的５０例发热无惊厥患儿与５０例体检健康儿童作为研究对象，分别设定为发热组与健康组。３组均检测ＨＭＧＢ１水平与炎症反应指标［白细胞（ＷＢＣ）、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）、白细胞介素－６（ＩＬ－６）、白细胞介素１β（ＩＬ－１β）］水平。其中ＦＣ组患儿随访１８个月，详细记录ＦＣ患儿的临床特征、癫痫发作率，分析ＦＣ诊断中ＨＭＧＢ１检测价值，并分析ＦＣ转为癫痫与ＨＭＧＢ１的相关性。结果 与发热组、健康组比较，ＦＣ组血清ＨＭＧＢ１、炎症反应指标水平更高，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＦＣ组血清ＨＭＧＢ１水平与ＷＢＣ、ＣＲＰ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－１β水平均呈正相关（ｒ＝０．２４７、０．２３５、０．２２７、０．１７３、０．３６４，Ｐ＜０．０１）。不同惊厥类型、惊厥不同持续时间组间ＨＭＧＢ１水平比较，差
异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＨＭＧＢ１水平对小儿ＦＣ的诊断效能较高［受试者工作特征曲线下面积为０．８４２（９５％ＣＩ：０．８１０～０．８７２）］；与ＦＣ未转为癫痫患儿比较，ＦＣ转为癫痫患儿的血清ＨＭＧＢ１水平更高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），但ＨＭＧＢ１预测ＦＣ转为癫痫的诊断效能较低［受试者工作特征曲线下面积为０．５９５（９５％ＣＩ：０．５４３～０．６４７）］；多因素回归分析显示ＦＣ转为癫痫中ＨＭＧＢ１并非独立影响因素。结论 血清ＨＭＧＢ１水平高低与ＦＣ患儿发病、疾病类型及严重程度密切相关，且ＨＭＧＢ１是ＦＣ转为癫痫的影响因素之一，但不是独立因素。
【关键词】 热性惊厥 癫痫 高迁移率族蛋白Ｂ１ 炎症反应
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７２９·临床和实验医学杂志 ２０２１年５月 第２０卷 第９期
