首发精神分裂症患者糖代谢异常与血清IL-1卩、IL-1R琢水平及BDNFrs6265基因多态性的关系潘鑫李建华陶百平陈华夏青春黄光彪银
浙江省湖州市第三人民医院精神科,浙江湖州313000
[摘要]目的研究首发精神分裂症患者糖代谢异常与血清IL-10、IL-1Ra水平及BDNFrs6265基因多态性的关系。方法前瞻性选取2017年1月至2020年1月于我院治疗的首发精神分裂症患者220例为SCH组,另选取同期健康体检者100例为NC组。检测其空腹血糖水平和2h血糖水平,并根据是否存在糖代谢异常将SCH组分为AGM组100例和NGM组120例。比较各组之间FPG、BPG以及IL-10、IL-1Ra水平和BDNFrs6265基因分布及浓度,采用Pearson相关性分析以上因子相关性。结果三组受试者FPG、BPG和IL-10水平表现为AGM 组〉NGM组>NC组,IL-1Ra水平表现为AGM组<NGM组<NC组(P<0.05)。经检测BDNFrs6265基因型可分为GG、AA、GA三种;其中AGM组AA基因型与A等位基因比例均高于NGM组和NC组,任两组间基因型浓度比较依次表现为AGM组<2刑组<NC组(P<0.05)o Pearson相关性分析显示,FPG与IL-10水平呈正相关(r=0.467,P<
refrigerant0.001),与IL-1R o!、GG、GA、AA水平呈负相关(r=-0.673、-0.526、-0.548、-0.437,P<0.001);BPG与IL-10水平呈
正相关(r=0.502,P<0.001),与IL-1R o!、GG、GA、AA水平呈负相关(r=-0.383、-0.470、-0.531、-0.462,
P<0.001)。IL-1茁水平与GG、GA、AA水平呈负相关(r=-0.559、-0513、-0.490,P<0.001),IL-1Ra水平与GG、GA、AA水平呈正相关(r=0.486、0.563、0.348,P<0.001)。结论IL-10、IL-1Ra及BDNFrs6265基因可能参与了精神分裂症患者糖代谢异常的发病过程,与糖代谢异常存在重要关联。精神分裂症患者糖代谢异常相对高发,不完全是抗精神病药物所致,体内炎症反应和遗传因素亦可导致糖代谢异常的发生。
[关键词]精神分裂症;糖代谢异常;BDNFrs6265基因;血清IL-10
[中图分类号]R749.3[文献标识码]B[文章编号]1673-9701(2021)12-0054-05
Relation between abnormal gluco metabolism and rum IL-1茁,IL-1Ra levels and BDNFrs6265gene polymorphism in first-episode schizo-phre-nia patients
PAN Xin LI Jianhua TA O Baiping CHEN Hua XIA Qingchun HUANG Guanghioo
Department of Psychiatry,the Third People's Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province,Huzhou313000,China [Abstract]Objective To rearch the correlation between abnormal gluco metabolism and rum IL-10,IL-1R琢levels and BDNFrs6265gene polymorphism in first-episode schizophrenia patients.Methods A total of220patients with first-episode schizophrenia
treated in our hospital from January2017to January2020were prospectively lected as the SCH group(n=220),while another100healthy people examined in the same period were lected as the NC group(n=100).The fasting blood gluco level and2-hour blood gluco level were detected,and the SCH group was divided into the AGM group(n=100)and the NGM group(n=120)according to the prence of abnormal gluco metabolism.The levels of FPG,BPG,IL-10,IL-1R琢and the distribution and concentration of BDNFrs6265gene were compared among the groups.Pearson test was ud to analyze the correlation between the above factors.Results The levels of FPG,BPG and IL-10in the three groups were the AGM group>the NGM group>the NC group,while the levels of IL-1R琢were the AGM group<the NGM group<the NC group(P<0.05).The genotypes of BDNFrs6265could be divided into three types of GG,AA and GA.The ratio of AA genotype and A allele in the AGM group was higher than that in the NGM group and the NC group,and the comparison of genotype concentration between any two groups showed that the AGM group<the NGM group<the NC group in turn(P<0.05).It was shown by Pearson test that FPG was positively correlated with the level of IL-10(r=0.467,P<0.001)and negatively correlated with the levels of IL-1R ol,GG,GA and AA(r=-0.673,-0.526,-0.548,-0.437,P<0.001).BPG was positively correlated with IL-10(r=0.502,[基金项目]浙江省医药卫生科技计划项目(2017KY645)
银通讯作者
54CHINA MODERN DOCTOR Vol.59No.12April2021
P<0.001)and negaLively correlaLed wiLh IL-1Rot,(;(;,GA and AA(r=-0.383,-0.470,-0.531,-0.462,P<0.001).The level of IL-10was negaLively correlaLed wiLh Lhe concenLraLion of(;(;,GA and AA(r=-0.559,-0.513,-0.490,P<0.001), and Lhe level of IL-1R琢was negaLively correlaLed wiLh Lhe concenLraLion of(;(;,GA and AA(r=0.486,0.563,0.348,P< 0.001).Conclusion The genes IL-10,IL-1R琢and BDNFrs6265may be involved in Lhe paLhogenesis of abnormal gluco meLabolism in schizophrenic paLienLs and have an imporLanL relaLionship wiLh abnormal gluco meLabolism.The relaLively high incidence of abnormal gluco meLabolism in schizophrenic paLienLs is noL enLirely caud by anLipsy-choLics.InflammaLory reacLion and geneLic facLors in vivo can also lead Lo abnormal gluco meLabolism.
[Key words]Schizophrenia;Abnormal gluco meLabolism;BDNFrs6265gene;Serum IL-10
精神分裂症(Schizophrenia,SCH)是一种严重的精神障碍疾病,多在青壮年时期慢性起病,主要症状涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面障碍和精神活动的不协调[1]o糖代谢异常为内分泌代谢疾病,包含血糖升高和降低两种情况。其中血糖升高主要发病原因是由于胰岛素分泌不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低而引起机体内糖、蛋白质、脂肪及水电解质代谢紊乱罠流行病学研究发现,精神分裂
症患者中出现糖代谢异常的概率是普通人群的2~4倍[3],对于具体机制目前尚不明确。部分学者认为是由抗精神病药物所致,另有一些学者持相反观点[4]。有研究报道,白介素-10 (Interleukin-10,IL-10)及白介素1受体拮抗剂(Inter-leukin-1receptor antagonist,IL-1Ra)与糖尿病的发展有重要关联冋,而脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)也参与了糖代谢过程问,其中崔力军等m学者对BDNF基因rs6265多态性与首发SCH患者糖代谢异常的关系进行研究,但并未将IL-10、IL-1Ra纳入研究。因此,本研究选择首发精神分裂症患者为研究对象,探讨其糖代谢异常与血清IL-10、IL-1Ra水平及BDNFrs6265基因多态性的关系,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
前瞻性选取2017年1月至2020年1月于我院接受治疗的首发精神分裂症患者220例作为SCH 组。纳入标准:①年龄15~45岁者;②符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3严精神分裂症诊断标准者;③未使用过抗精神病类药物;④首次发病,病程臆60个月者;⑤阳性和阴性症状量表(Positive and negative symptoms scale,PANSS)总分逸60分冏者。排除标准:①存在进食障碍者;②有免疫疾病者;③肝肾功能缺陷者;④近期服用固醇类激素药物或高血压药物者;⑤妊娠期或哺乳期妇女;⑥依从性低不配合研究和治疗者。另选取同期健康体检者100例作为NC 组。两组受试者一般资料比较,差异无统计
学意义(P> 0.05),具有可比性。见表1o本研究经医院医学伦理委员会审核同意,所有患者均自愿参与本研究,其本人或家属均签署知情同意书。
人造鱼翅
1.2方法
(1)要求所有受试者空腹8h后,于次日清晨抽取静脉血3mL,并在抽血后立刻服用含75g无水葡萄糖的300mL,于2h后再次抽取静脉血。将采集的血液以3000r/min离心10min后,采用AU5800S生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)以葡萄糖氧化酶法检测其血浆浓度,试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司,检测过程严格按照规范流程操作。(2)根据IDF 标准:空腹血糖浓度(Fasting plasma gluco,FPG) 6.0~7.0mmol/L为空腹血糖受损,餐后2h血糖浓度(Postprandial blood gluco,PBG)7.8~11.1mmol/L为糖耐量异常,FPG高于7.0mmol/L或PBG高于11.1mmol/L 为糖尿病[10]o以上均为糖代谢异常,SCH组中出现以上任一情况作为AGM组,无以上情况作为NGM组。
(3)抽取所有受试者静脉血4mL,以3000r/min在4益离心10min,提取血清置于-70益冰箱待成批检测。采用ELISA法检测其IL-10及IL-1Ra水平,试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司,检测过程严格按照规范流程进行操作。(4)抽取所有受试者静脉血于EDTA-K2管2mL和分离胶管2mL,前者立即置于-70益冰箱保存待进行BNDF基因类型检测,后者3000r/min离心10min分离血清于-70益冰箱待进行BNDF基因浓度检测。①基因类型检测方法:使用
表1两组一般资料比较
组别n
年龄
(X±s,岁)
男性
[n(%)]
收缩压
(x±s,mmHg)
舒张压
(x±s,mmHg)
吸烟史
[n(%)]
饮酒史[n(%)]
心率
(x±s,bpm)
SCH组22029.73±5.31126(57.27)113.32±21.1678.35±14.52131(59.55)127(57.73)80.43±6.12 NC组10030.35±4.5755(55.00)116.63±20.6380.68±16.4254(54.00)59(59.00)78.74±5.25 t/x2值0.8850.145 1.120 1.0630.8670.046 1.033
P值0.3770.7040.2640.2890.3520.8310.303
CHINA MODERN DOCTOR Vol.59No.12April2021|55
微量离心柱法提取血液基因组DNA,提取过程按照试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)说明操作。采用Premier5.0进行引物设计,由上海晶抗生物工程有限公司合成。使用ABI7900型实时定量荧光定量PCR 仪(北京嘉鹏同创科技发展有限公司)进行定量PCR 扩增并进行检测,并选择不同基因型样本送至浙江博源生物科技有限公司进行测序验证。②基因浓度检测:采用ELISA法,试剂盒购自上海酶联生
物科技有限公司,检测过程严格按说明进行操作,根据酶标仪读数测定酶标板每孔吸光度,根据吸光度和稀释倍数得出BDNF各基因型浓度。
1.3统计学方法
采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理,计数资料以[n(%)]表示,采用x2检验;计量资料以均数士标准差(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验或单因素ANOVA方差分析,采用Pearson相关性分析, P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1入组情况
SCH组中有120例无糖代谢异常者(NGM组);100例糖代谢异常者(AGM组),其中空腹血糖受损者40例,糖耐量异常者18例,糖耐量异常且空腹血糖受损者22例,糖尿病患者20例。
2.2 各组FPG、BPG、IL-10及IL-1Ra水平比较
三组受试者FPG、BPG、IL-10及IL-1Ra水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),FPG、BPG和IL-10水平比较依次表现为AGM组>NGM组>NC组,IL-1Ra水平比较依次表现为AGM组<“6皿组<“心组,差异有统计学意义(P<0.05)o见表2o
表2各组FPG、BPG、IL-1|3及IL-1Ra水平比较(社s)
组别n
FPG
(mmol/L)
BPG
(mmol/L)
IL-10
(滋g/L)
IL-1R琢
(滋g/L)
AGM组100 6.55±0.738.84±1.8527.83±6.41125.65±30.91 NGM组120 5.01±0.78# 6.43±0.73#21.52
±4.75#178.65±41.32# NC组100 4.62±0.76#T 5.07±0.81#T 5.47±1.51#T204.58±53.76#T F值183.450248.105608.19188.288
P值<0.001<0.001<0.001<0.001
注:与AGM组比较,#P<0.05;与NGM组急性期比较,T P<0.05
2.3各组BDNFrs6265基因型频率和等位基因频率分布比较
经检测可分为野生纯合型(GG)、突变纯合型(AA)、突变杂合型(GA)。三组间基因型及等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中AGM组AA基因型与A等位基因比例均高于NGM组和NC组,差异有统计学意义渊P<0.05),NGM组和NC组的基因型及等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3各组BDNFrs6265基因型频率和等位基因频率分布比较
组别n
BDNF基因型[n(%)]等位基因(%)
GG GA AA G A AGM组10010(10.00)47(47.00)43(43.00)33.5066.50 NGM组12026(21.67)61(50.83)33(27.50)#47.0852.92# NC组10029(29.00)50(50.00)21(21.00)#T45.0055.00#T x2值 5.926 4.688
P值0.0150.003注:与AGM组比较,#P<0.05曰与NGM组急性期比较,T P<0.05
2.4各组BDNFrs6265基因型浓度比较
三组间BDNFrs6265不同基因型浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05);任两组间基因型浓度比较依次表现为AGM组<“6皿组<“心组,差异有统计学意义(P<0.05)o见表4o
表4各组BDNFrs6265基因型浓度比较(社s,ng/L)
组别n GG GA AA AGM组10030.12±5.5121.34±4.2817.56±3.16 NGM组12034.79±5.73#23.13±3.67#20.84±4.35# NC组10037.42±4.28#T25.41±5.31#T22.52±4.92#T F值49.81421.26235.938
P值<0.0001<0.0001<0.0001注:与AGM组比较,#P<0.05;与NGM组急性期比较,T P<0.05
2.5糖代谢异常与IL-10、IL-1Ra水平及BDNFrs6265基因多态性的相关性
Pearson检验分析显示,FPG与IL-10水平呈正相关(P<0.001),与IL-1Ra、GG、GA、AA水平呈负相关(P<0.001);BPG与IL-10水平呈正相关(P<0.001), BPG与IL-1Ra、GG、GA、AA水平呈负相关(P<0.001)。见表5o此外,IL-10水平与GG、GA、AA水平呈负相关(P<0.001),IL-1Ra水平与GG、GA、AA水平呈正相关渊P<0.001)o见表6o
表5糖代谢异常与IL-1|3、IL-1Ra水平及BDNFrs6265基因多态性
的相关性
指标n=100IL-10IL-1R琢GG GA AA FPG Pearson相关性0.467**-0.673**-0.526**-0.548**-0.437**显著性0.0000.0000.0000.0000.000 BPG Pearson相关性0.502**-0.383**-0.470**-0.531**-0.462**显著性0.0000.0000.0000.0000.000注:"在置信度为0.01时,相关性显著
3讨论
精神分裂症是一种严重的精神障碍疾病,多为慢
56CHINA MODERN DOCTOR Vol.59No.12April 2021
表6BDNFrs6265各基因型浓度与IL-1|3、IL-1Ra水平的相关性指标n=100GG GA AA
IL-10Pearson相关性-0.559**-0.513**-0.490**
显著性0.0000.0000.000
IL-1Ra Pearson相关性0.486**0.563**0.348**
显著性0.0000.0000.000注:"在置信度为0.01时,相关性显著
性起病,发生于青壮年时期,患病后往往表现为工作或学习的积极性和能力下降,待人冷淡,与人疏远,对外界事物缺乏兴趣,生活散漫,性格改变,敏感多疑等,状况严重者可急剧起病,表现为突然兴奋、冲动,言语凌乱,行为紊乱,片断幻觉和妄想[11-12]。病程一般迁延,呈反复发作、加重或恶化,部分会在发病过程中出现认知功能的损害,甚至最终出现神经衰退和精神残疾[13]o糖代谢异常在精神分裂症患者中相对高发,部分学者认为是抗精神病药物所致,另一部分学者反对此观点[14-15]。IL-10与IL-1Ra是调节免疫细胞、参与炎症反应的重要物质。有研究认为其与认知功能障碍和糖代谢水平存在关联[16];BDNF是调节神经突触重塑及神经细胞生长和修复的重要因子,与精神疾病存在重要关联,又有研究认为其可能参与了糖代谢过程[16]o因此,本研究选取首发精神分裂症患者作为研究对象,排除抗精神药物的干扰,研究糖代谢异常与IL-10、IL-1Ra及BDNFrs6265基因多态性的关系。
本研究将AGM组、NGM组、NC组的FPG、BPG、IL-10、IL-1Ra水平进行比较发现,FPG、BPG和IL-
10水平依次表现为AGM组〉NGM组〉NC组,IL-1Ra水平依次表现为AGM组<“6皿组<“心组。提示IL-10、IL-1Ra可能参与了精神分裂症患者糖代谢的发病过程。经基因检测发现,三组间基因型及等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中AGM组AA 基因型与A等位基因比例均高于NGM组和NC组,差异有统计学意义(P<0.05),NGM组和NC组的基因型及等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),提示A基因可能是影响并发糖代谢异常的重要基因。三组间BDNFrs6265不同基因型浓度比较发现,对于GG、GA、AA基因浓度,任两组间基因型浓度比较依次表现AGM组<“6皿组<“心组,差异有统计学意义(P<0.05),进一步提示GG、GA、AA基因可能参与了糖代谢过程。Pearson相关性分析结果显示,FPG与IL-10水平呈正相关(P<0.001),与IL-1Ra、GG、GA、AA水平呈负相关(P<0.001);BPG与IL-10水平呈正相关(P<0.001),与IL-1Ra、GG、GA、AA水平呈负相关(P<0.001)o对于其中机制,笔者综合一些学者研究认为:①IL-10可介导自身免疫炎症反应引发胰岛0细胞凋亡,从而导致体内血糖难以被降解而升高;而IL-1Ra能够拮抗IL-10的作用以减缓炎症反应导致胰岛0细胞凋亡,而促进血糖的降解,故体内IL-10水平升高而IL-1Ra水平降低易引发糖代谢异常[17]。此外,IL-10亦可作为神经递质介导神经元之间、神经元与胶质细胞之间、胶质细胞与胶质细胞之间或胶质细胞与免疫细胞间的信息传递过程,由此促进精神分裂症的发病[18],这也解释了为何精神分裂症无糖代谢异常患者其IL-10水平咼于健康体检者,而IL-1Ra水平低于健康体检者,糖代谢异常在精神分裂症患者中发病率较高。②BDNF可改善外周卒中对胰岛素的敏感性,维持胰岛0细胞的正常组织结构,从而改善血糖调控[19]曰同时BDNF又可促进修复多种神经元损伤,对其生长、分化及促进突触效能亦有重要作
用,是影响精神分裂症发病的因子[20]o因此,当体内BDNF基因呈低表达时,BDNF水平会降低从而影响血糖代谢及促进精神分裂症的发生与发展。此外,A 等位基因发生突变可导致BDNF结构改变而影响血糖水平和神经元的可塑性[21]o本研究结果还显示‘IL-10水平与GG、GA、AA水平呈负相关,IL-1Ra水平与GG、GA、AA水平呈正相关,但BDNF是否分别对IL-10与IL-1Ra水平存在抑制和促进作用,尚无实验参考及相关理论论证,仍需进一步研究。
综上所述,IL-10、IL-1Ra及BDNFrs6265基因可能参与了精神分裂症患者糖代谢异常的发病过程,与其糖代谢异常存在重要关联。精神分裂症患者糖代谢异常相对高发,不完全是抗精神病药物所致,体内炎症反应和遗传因素亦可导致糖代谢异常的发生。
[参考文献]
健身教练的学习[1]冯薇,贾强,谭淑平,等.稳定期精神分裂症患者血浆
细胞因子水平与认知功能的相关研究[J].中华行为医学与脑科学杂志,2019,28(11):983-987.
[2]朱晓丹,匡洪宇,程磊,等.首发未用药精神分裂症患
者糖代谢异常的情况及相关影响因素分析[J].现代生物医学进展,2018,18(16):99-103.
[3]Bryll A,Skrzypek J,Wirginia K,eL al.OxidaLive-AnLioxi-
danL Imbalance and Impaired Gluco MeLabolism in Schizophrenia[J].Biomolecules,2020,11(14):112-119. [4]Bezdicek O,Ji侏M,Lucie K,eL al.Profile of cognitive
deficiLs in schizophrenia and facLor sLrucLure of Lhe czech MATRICS connsus cogniLive baLLery[J].Schizophrenia Rearch,2020,21(16):1121-1129.
[5]Scheffler F,Kilian S,Chiliza B,eL al.EffecLs of cannabis
u on body mass,fasLing gluco and lipids during Lhe firsL12monLhs of LreaLmenL in schizophrenia specLrum disorders[J].Schizophrenia Rearch,2018,13(16):1134-1142.
CHINA MODERN DOCTOR Vol.59No.12April2021|57
[6]Skibinska M,Kapelski P,Rajewska-Rager,et al.Elevated
brain-derived neurotrophic factor(BDNF)rum levels in an acute episode of schizophrenia in polish women: Correlation with clinical and metabolic parameters[J].
Psychiatry Rearch,2018,9(12):115-125.
[7]崔力军,潘鑫,朱洁琳,等.BDNF基因rs6265多态性与
首发精神分裂症患者伴发糖代谢异常的相关性研究[J].
soldier是什么意思医学研究杂志,2017,46(7):87-90.
[8]中国精神科学会.中国精神障碍分类与诊断标准
(CCMD-3)[M].济南:山东科学技术出版社,2001:75-78.
[9]白春明,郭剑,赵先青.PANSS在罹患精神分裂症罪犯
中的试用[J|.解放军预防医学杂志,2019,37(5):129-130.
[10]Konstantakou P,Paschou SA,Patinioti I,et al.The effect
英语拍照搜题of smoking on the risk of gestational diabetes mellitus and the OGTT profile during pregnancy[J].Diabetes Rearch and Clinical Practice,2019,11(58):1079-1086.
[11]Abraham KR,Kulhara P.The efficacy of electroconvul
sive therapy in the treatment of schizophrenia.A comparative study[J].British Journal of Psychiatry,2018,151
(2):152-155.
[12]张苹,谭云龙,李艳丽,等.精神分裂症伴迟发性运动
障碍患者静息态脑功能低频振幅研究[J].中国心理卫生杂志,2018,32(5):442-448.
[13]陈洁.清心滚痰丸联合利培酮治疗精神分裂症的临床
研究[J].现代药物与临床,2019,34(11):3240-3243. [14]Buchsbaum MS,Hazlett EA.Positron emission tomogra-
(上接第53页)
[7]玉素甫江•牙库甫,肖克来提•霍加合买提,帕尔哈提•
拜合提,等.常规潮气量与小潮气量机械通气治疗外伤性急性呼吸窘迫综合征的临床效果分析[J].中国医药,2015,10(10):1439-1441.
[8]杨天星,叶碧华,李秀丹,等.小潮气量通气在具有发生
急性呼吸窘迫综合征高危因素患者中的应用研究[J].
检验医学与临床,2016,13(18):2573-2575.
[9]赵玉海.小潮气量联合低水平呼气末正压通气对高龄
全身麻醉患者麻醉效果及呼吸功能的影响[J].中国临床医生杂志,2015,43(11):75-77.
[10]陈军,范朝刚.腹腔高压与腹腔间隔室综合征治疗策略[J].
huhua中国实用外科杂志,2019,39(6):625-627.
[11]刘永峰,刘云胜.不同肺通气策略在老年开腹手术患者
中的应用研究[J].世界临床药物,2016,37(3):199-203.
[12]刘宝鹏,代素敏.肺保护性通气策略对重型颅脑损伤并
呼吸衰竭患者脑灌注压及脑氧代谢的影响[J].实用心脑肺血管病杂志,2016,24(1):118-120.
[13]Ersryd S,Djavanigidlund K,Wanhainen A,et al.Editor's
choice-abdominal compartment syndrome after surgery for abdominal aortic Aneurysm:A nationwide
population bad study[J].European Journal of Vascular and Endovascular Surgery,2016,64(3):158-165.
58CHINA MODERN DOCTOR Vol.59No.12April2021facebook招聘
phy studies of abnormal gluco metabolism in schizophre-nia[J].Schizophr Bull,2018,17(3):343-352.
[15]Fujimoto T,Takeuch K,Matsumoto T,et al.Abnormal
gluco metabolism in the anterior cingulate cortex in patients with schizophrenia[J].Psychiatry Res,2018,154
(1):49-58.
[16]Hazlett EA,Buchsbaum MS,Kemether E,et al.Abnormal
gluco metabolism in the mediodorsal nucleus of the thalamus in schizophrenia[J].Am J Psychiatry,2018,161
(2):305-314.
[17]Talreja J,Talwar H,Bauerfeld C,et al.HIF-1琢regulates
candy什么意思IL-10and IL-17in sarcoidosis[J].Elife,2019(8):e44519.
[18]朱铮,蒋燕升,魏黎刚.焦虑症患者血清IL-10、IL-6、
IL-10水平分析[J].国际精神病学杂志,2019,46(3):
425-427,434.
[19]吕娇凤,陈芸,陈鑫,等.2型糖尿病患者血清BDNF水
平的变化及临床意义[J].实用临床医学,2015,16(10):
1-3.
[20]周亚楠,翟金国,陈敏.首发未治疗精神分裂症血清脑
源性神经营养因子水平研究[J].中国神经精神疾病杂志,2018,44(12):737-740.
[21]尹延明,赵学利,周桦,等.抗精神病药物联合小剂量
sam nickel
丙戊酸镁在精神分裂症患者中的疗效观察及对BD-
NF、GDNF水平的影响研究[J].国际精神病学杂志,2019,
46(1):96-98.
(收稿日期:2020-08-31)
[14]王琳,关纯,秦贤,等.不同模式与参数设置下机械通气
时雾化吸入对呼吸力学指标的影响[J].中华危重病急救医学,2018,30(11):1036.
[15]周鸿丽,欧阳婷,白毅平,等.单肺通气期间使用不同呼
气末正压通气值对呼吸力学和血流动力学的影响[J].
浙江医学,2019,41(16).1754-1759.
[16]朱学文,李勇.麻醉诱导期不同通气方式对腹腔镜胆囊
切除术患者术后恶心、呕吐的影响[J].中国医师进修杂志,2016,39(5):453-456.
[17]李廷坤,李长生,吕帅国,等.小潮气量快频率双肺通气
辅以二氧化碳气胸用于胸腔镜食管癌根治术患者气道管理的效果[J].中华麻醉学杂志,2017,37(1):96-99.
[18]刘伟,林财威,王旭东.重度急性胰腺炎并发腹腔间隙
综合征[J].中国临床医生杂志,2015,43(1):6-9.
[19]Hwabejire JO,Nembhard CE,Oyetunji TA,et al.Abdommeanwhile
inal compartment syndrome in traumatic hemorrhagic shock:Is there a fluid resuscitation inflection point asso
ciated with incread risk?[J].American Journal of Surgery,
2015,211(4):733-738.
[20]苏卢海,张世渊,张敏,等.脑膜瘤3次手术后并发腹腔
膜室综合征1例报告并文献复习[J].临床神经外科杂志,2015,12(6):479-480.
(收稿日期:2020-08-21)