早发性卵巢功能不全临床诊疗中国专家共识解读主要内容
卵子是人类繁衍的珍稀资源，正常卵巢功能的建立和维持决定了女性的生 殖寿命。若卵巢功能提前衰退，则会出现月经紊乱、不孕不育，并引发骨 质疏松、心血管疾病、精神神经疾患，严重影响女性长期身心健康。因此， 卵巢功能减退的诊断、治疗及生育策略一直备受关注。
卵巢功能减退是卵巢功能的动态变化过程，临床表现多样，疾病进程及转 归亦不相同。既往描述卵巢功能减退的概念繁多，相关疾病的命名历经多 次演变，例如，性腺发育不全(sweetheartGonadal Dysgenesis )、早绝经 (Early/Premature Menopau )、高促性腺激素性性腺功能减退症 (Hypergonadotropic Hypogonadism )、高促性腺激素性闭经 (Hypergonadotropic Amenorrhea )、卵巢发育不全(Ovarian Dysgenesis )、卵巢储备功能减退看动漫学日语(Diminished Ovarian Rerve).卵 巢早衰(Premature Ovarian Failure, POF )、原发性卵巢功能不全
(Primary Ovarian Insufficiency )等，多数概念诊断标准不明确、所对 应的临床表现、发生原因、临床干预亦有交叉，给医生和患者带来困惑。 近年来随着病因研究的深入及临床诊疗经验的积累，国内外学者对卵巢功 能减退的认识逐渐客观全面，卵巢储备功能减退、早发性卵
巢功能不全
(Premature Ovarian Insufficiency , POI)、卵巢早衰代表了卵巢功能 下降的三个不同阶段。早发性卵巢功能不全取代卵巢早衰、原发性卵巢功
能不全，既考虑了病因的多样性、同时兼顾了早期病人的识别和干预，被 广泛接纳采用。
为规范我国POl患者的临床诊治和远期管理，中华医学会妇产科学分会妇 科内分泌学组组织国内相关专家，参考国外相关共识及指南，结合我国患 者的疾病特点、临床研究及诊疗经验，历时1年讨论校审，制定了《早发 性卵巢功能不全临床诊疗中国专家共识》（以下简称《共识》），2017 年7月于《中华妇产科杂志》正式刊出。《共识》对卵巢功能不全的相关 概念、病因、临床表现与诊断、鉴别诊断、管理、生育相关的管理等进行 了全面而严谨的阐述，本文将《共识》的主要内容及创新点做一简述。
《共识》规范了早发性卵巢功能不全（POD的概念，即女性40岁之前出 现月经异常，如月经紊乱、闭经、月经频发或稀发，同时伴有促性腺激素 升高（FSH > 25IU/L）和雌激素波动性下降等表现。首次根据是否曾经出现自 发月经,将POI分为原发性POI和继发性Pol ,将
临床表现（闭经情况）、 发病机制、病理过程（卵子生成障碍或卵泡耗竭加速）相结合，便于生育 咨询和助孕措施的选择。《共识》明确了 POI诊断标准：（1） <40岁； （2 ）月经稀发或停经至少4个月以上；（3 ）至少2次血清基础fsh > 25iu 1 = 周）。首次提出亚临床期Pol的诊断标准（日语二级考试报名FSHl5~25U∕L）,为
临床患者的早期识别和早期预警提供依据。
POI常见病因包括遗传性、医源性、免疫性、环境等因素，目前半数以上 的患者病因不清楚。遗传因素约占Pol病因的20%-25% ,包括染色体异
常和基因变异，10%-13%的患者存在染色体数量或结构异常。常见的医 源性病因包括手术、放疗和化疗。自身免疫失调可能造成卵巢功能损伤, 但是免疫因素究竟为原因或结果目前尚无定论。止匕外，不良环境、不良生 活方式及嗜好亦可能影响卵巢功能。
Pol患者主要表现为月经改变、生育力低下或不育、雌激素低下、以及其
和疾病随访，如阴道超声示双侧卵巢体积缩小、双侧窦卵泡数之和＜5枚； 血清 AMH≤l.ln
g∕ml 等。
由于POI的临床表现多样，需与生殖道发育异常、完全性雄激素不敏感综 合征、ASherman综合征、多囊卵巢综合征(POlyCyStiCoVarySyndrOme, PCOS)、甲状腺疾病、功能性下丘脑性闭经等疾病进行鉴别。其中需特别 注意的是，部分女性虽表现为原发性或继发性闭经，且血清促性腺激素水 平升高，对外源性促性腺激素呈低反应或无反应，但B超提示卵巢内仍有 卵泡存在，AMH接近同龄平均水平，这类患者多属卵巢抵抗综合征 (Resistant ovary syndrome, Rc)S),又称卵巢不敏感综合征(InSenSitiVe ovary syndrome ),其病因、助孕方式与POI有明显区别，需与the thingPOI相
szc鉴别。
POI的管理方面，《共识》不仅详细介绍了针对原发性POL继发性POI
的激素补充治疗原则和具体方法，特别提及了心理及生活方式干预、遗传 咨询、非激素治疗、并发症管理等内容，规范了 PoI患者的综合治疗和远
期健康管理。
对于大部分POI的患者,激素补充治疗(Hormone replacement therapy , HRT)不仅可以缓解低雌激素症状，而且对心血管疾病和骨质疏松症起到 一级预防作用。若无禁忌证，Pe)I女性均应给予HRT ,但原发性和继发性 POI的用药原则有所不同，需要区别对待。原发性POI,强调早期、持续、 小剂量开始、适时加用孕激素等。继发性POIz应遵循尽早、长期、标准 剂量、雌孕激素序贯疗法等原则。总体来讲，POI患者发病早、并发症少、 风险低，是与自然绝经女性的最大区别，鼓励持续治疗至平均自然绝经年 龄。止匕外，一些新兴治疗手段，如卵泡体外激活、干细胞治疗等，虽有临 床妊娠报道，但因激活效率低或远期安全性有待随访，临床目前尚难以普 及应用。
对于有生育需求的Pol患者,主要通过辅助生殖技术(ART )或获赠卵子 助孕。亚临床期患者适时接受ART治疗仍有妊娠可能，但卵巢低反应发生 率、周期取消率增高，妊娠率降低。目前尚无最佳用药方案，多种预处理 方案及辅助抗氧化制剂的疗效仍有待进一步证实。赠卵体外受精-胚胎移植
(In vitro fertilization and embryo transfer by oocyte donation, IVF-ET-OD )cbt是PC)I患者解决生育问题的可选途径，妊娠率可达40% ~ 50%o
针对暂无生育计划的POIxdata高风险人群或因某些疾病或治疗造成卵巢不可 逆损伤的女性，可根据患者意愿、年龄和婚姻情况，提供合适的生育力保 存建议。包括胚胎冷冻、卵母细胞冷冻、卵巢组织冷冻、促性腺激素释放 激素激动剂等。
《共识》另一特色是重视临床证据，证据等级按照牛津大学证据分级与推 荐意见强度标准进行标注，下表中列出的证据等级为II级及以上级别的证 据，便于临床医生参考。
希望本《共识》的发布能够推动我国POI的规范化诊疗进程，同时在临床 研究和基础研究的共同推动下，通过临床的实践和反馈，《共识》不断与 时俱进，不断完善，助力改善Pol患者生活质量，竭力实现其诞育生命的 愿望。
本共识中的证据 | 证据等级 |
POI的发病机制尚不明确，目前仍无有效的方法恢复卵巢功能 | 房屋租赁合同英文版IIa |
继发性POl可有潮热出汗、生殖道干涩灼热感、性欲减退、骨质 疏松、骨痛、骨折、情绪和认知功能改变、心血管症状和心律紊 乱等 | IIa |
推荐尽早HRT治疗，并且持续使用至平均自然绝经年龄英文字母发音 | IIb |
地屈孕酮相对于其它合成孕激素，不增加乳腺癌的风险 | IIb |
为维持骨骼健康及预防骨质疏松，推荐雌激素替代治疗 | Ia |
出国留学服务适当补充钙剂及维生素D,尤其是已出现骨密度降低者 | Ib ∖AAAAZ |
单用小剂量雌激素，必要时可联合生长激素，促进身高生长 | Ib ∖ΛAΛ√V |
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