尼曼匹克症C型
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疾病简介
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尼曼匹克症 (Niemann-Pick Dia, NPD) 是一种脂肪储积症，目前临床上分为A至D四型，其中C型为台湾较常见的类型，属于少年型尼曼匹克症 (Juvenile NPD)，又包含C1和C2两型。尼曼匹克症C型 (NPC) 早自婴儿期、孩童期或晚至长大成人皆有可能发病，可能存在于任何年龄，而以目前的临床统计资料来看，典型的发病时间点约是在童年的中、后时期，孩子因为发病而表现出渐进性共济失调 (insidious ont of ataxia)、进行性核上凝视麻痺 (vertical supranuclear gaze palsy, VSGP) 及痴呆、失智等症状而被发现。肌肉张力低下和癫痫是NPC最常见的症状，发病后，患者在说话及发音上会渐渐出现障碍 (dysarthria)，吞嚥也会变得困难，以致最终无法由口腔进食，通常在发病20至30年后因吸入性肺炎而过世。少数在新生儿时期即发病的宝宝，严重者可见腹水现象及肝脏浸润引发的肝脏重症和/或肺浸润引发的呼吸衰竭；情况较轻微的宝宝即使没有肝、肺的相关病症，但仍可见肌肉张力低下和发育迟缓的情形。成年才发病的患者则通常表现失智或其他精神方面的病症。安详的拼音
目前对NPC的诊断通常是以生化检验结果为参考依据，但无法藉由生化检验检测出没有显现病徵的带因者 (带有缺陷基因但基本上不会发病)。由于目前的研究结果发现，大多数的NPC患者身上可以找到NPC1基因突变，另外也在极少数个案中发现是因为NPC2基因发生突变导致疾病，因此可利用分子遗传检测方法来找出受检者是否带有致病的NPC1或NPC2基因突变，故带因者可以靠基因检测提高检出的机会。另一方面，由于基因检测对于NPC的检出率高达94％，因此目前临床上常使用基因检测的方法来辅助确诊，并找出个案家族中可能的患者或带因者。治疗上则主要考虑症状治疗和预防性医疗处置。
针对NPC家族的遗传谘询，除应就体染色体隐性遗传模式进行详尽之解释，也会建议个案家中处于高风险下的亲属进行带因者检测，若有已怀孕的亲属，由于胎儿罹患NPC的风险也较一般情况为高，因此也会建议进行相关的产前检查。瓶子的英文
疾病发生率
目前估计，全球尼曼匹克症的发生率依类型及种族而异。NPC的发生率约为15万分之一，好发于Nova Scotia地方的法裔阿加底亚 (French-Acadian) 民族，这裡的NPC原被诊断为尼曼匹克症D型，后来因相关基因检测的进行，才发现实际上应属于NPC1。尼曼匹克症在
台湾的发生率很低，而依照本土的临床个案报告来估计，台湾较常见的类型为NPC。iridescent中文歌词
病因学
目前已知NPC1或NPC2基因的突变是导致尼曼匹克症C型的主因，这两个基因的功能都是用来提供遗传讯息以製造特定的蛋白质。NPC1基因涉及的蛋白与移除细胞中的胆固醇和脂质有关，NPC2则与能和胆固醇结合的运输蛋白有关，若细胞中缺乏这两种蛋白其中之一，就会导致脂质或胆固醇在细胞中异常的堆积，而引发NPC的相关症状。2012全国卷数学
临床症状
尼曼匹克症C型在新生儿和婴幼儿期的表现症状并不特定，因此经验不足的医师可能难以鑑别出患孩的症状为NPC所导致。若怀有NPC宝宝，有时怀孕后期的超因波产检已可发现胎儿腹水的情况，若有此种情况，通常宝宝出生后可预期会有严重的新生儿肝脏疾病，伴随黄疸和持续性的腹水，也由于肝脏相关疾病，宝宝会有肝脾肿大的现象，但若宝宝撑过这段时期而继续成长，这些肿大的器官会在几年后随著年龄增长而相对接近正常的大小，因此在宝宝进入童年阶段后，较难发现这类脏器肿大的情况。但须注意，即使临床上未能
发现NPC患者有脏器肿大的病症，仍不能用来排除NPC的诊断。另一方面，伴有泡沫细胞的肺浸润也可能合併新生儿肝脏疾病，甚至会在扩散后继发肺衰竭。在婴幼儿阶段发病的宝宝多为极重症，因此较难存活，即是存活下来的宝宝也可能出现低张力和精神运动发展迟缓的情况；但也仍然有一些宝宝此阶段发生的症状能完全治癒，许多年后才又出现神经方面的症状。另一群NPC患孩则可能发现肝或肺功能不全，且主要表现出肌无力和发展迟缓的症状，这一类群的病孩发病后通常不会在早期就出现进行性核上凝视麻痺 (VSGP) 的症状，但当发现附随其他进行性脑部病变的临床证据一段时间后，便可能出现此病徵。
NPC典型的发病时间约是在童年的中至后期，病孩先是出现笨拙和步态不稳的现象，最终转变成共济失调。许多用心观察患孩的家长可能会发现孩子有向上凝视的眼部异常，这是NPC发病早期可能出现的疾病表徵之一。进行性核上凝视麻痺一开始会有向上垂直扫视的行为，之后眼球纵向扫视的速度会逐渐减慢终至丧失，疾病晚期横向扫视能力也可能受损。除了生理上的症状，病程的发展也会伴随认知能力不知不觉逐渐衰退的情况，一开始经常被误认为单纯学习障碍；有些患孩则因为在某些情况下反映出无法识别的运用障碍而被认为有行为上的问题，心智退化情况随著病情进展会愈来愈明显。除上述症状，许多NPC患孩会有肌肉张力低下的情况，典型的病情发展一开始是手或脚单肢出现症状，进而
逐步蔓延涉及至四肢及纵向肌肉组织。此外，患孩在说话方面也会因构音及发声障碍而渐趋恶化，吞嚥上的困难也与语言障碍同时进展，最终无法以口进食。大约1/3的NPC患者会有局部或全身性的癫痫发作情形。
gamma correction青少年或成人时期才发病的患者，虽然病程进展相对缓慢，但仍可能表现前述与神经系统相关的症状，并出现明显的心理疾患如忧鬱症或精神分裂症。然而，精神上的疾患有时反而掩盖了神经系统上的病徵，儘管后者通常可以透过仔细的检查而发现，但仍容易因此在早期被忽略。adf
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在临床上，当患者表现出以下所列之各种相关症状时，就应考虑罹患NPC的可能性：
#胎儿腹水或新生儿肝脏疾病，尤其当肝脏疾病伴随持续性黄疸及肺浸润时；
#数月至数年的追踪诊疗期间，无法找到造成婴幼儿肌张力不足原因的证据；
#发生进行性核上凝视麻痺 (VSPG) 的情况后，接著出现渐进性共济失调、发音障碍 (dysa
rthria) 及肌肉张力低下等病症；某些病孩大约到童年中期 (7~12岁) 时甚至会开始出现抽蓄及猝倒的症状，并在往后数年间缓慢进展愈趋严重；极少数个案则在童年晚期甚至长大成人后才出现此项所述之相关症状；
#精神异常之表现：青春期或成人期开始出现假性忧鬱 (mimicking depression) 或精神分裂的现象，并可找到少数或微小的神经学症状；
#肝肿大或脾肿大，尤其发生在童年早期。
根据临床表徵评估怀疑患者可能罹患NPC后，需透过实验室相关检验来辅助诊断，包括生化学、组织学及分子遗传学的检验，如下分述。
生化检测上，受检者的纤维母细胞检体经实验室培养后，若出现胆固醇恒定性异常的情况，就符合NPC的诊断标准。检验人员利用Filipin染色，加入外源衍生性低密度脂蛋白胆固醇 (exogenously derived LDL-cholesterol) 后，可见点状的萤光密集地凝聚分布在细胞核周围，此结果显示这些细胞中累积了许多非酯化胆固醇，表示细胞酯化胆固醇的能力有降低的情况。
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组织学上的检测则包括对骨髓、脾脏、肝脏组织切片及组织脂质的分析，这是过去在未知生化检测结果前必要的检验方式，但由于生化检验技术的蓬勃发展，现在已经很少使用组织学上的检验来辅助NPC的诊断。
分子遗传学检测方面，目前研究已知大部分 (约90%) 的NPC患者可找到NPC1基因的突变，而少数 (约4%) 的患者则可找到NPC2基因的突变，因此基因检测对于目前临床上NPC的确诊有很大的帮助，但仍有约5%的患者找不到上述两个目前已知与NPC相关的基因突变。
述各种检测的安排与考量，会根据个案的就诊目的而选择不同的检测方式。针对患者，基本上会先採用生化检验结果做为参考，若此结果不甚明显，则主要以基因检测来确认诊断；此外，若患者已找到致病的突变基因，就可进一步提供家族中可能有罹病风险的亲属进行带因者检测，并应用于产前诊断或胚胎著床前基因诊断。
cumulative治疗原则
尼曼匹克症C型以症状治疗、预防性医疗处置及支持性治疗为主。针对癫痫、肌张力障碍
及猝倒等病症多以症状治疗为原则；如果睡眠有紊乱的情形，可给予镇静剂，若情况複杂，则需考虑转介睡眠专家进行正式的评估。为了预防继发性的併发症，以胸腔物理治疗合併积极性支气管扩张和抗生素治疗来预防併发感染；此外，由于患者行动不便，可藉由定时协助其排便和活动，来防止严重的便秘和避免痉挛发作频率的提高。在生活照护上，藉由物理治疗等复健课程来尽可能维持患者身体的动作机能；当病程进展至患者无法自行吞嚥时，需以胃管来取代吞嚥机制，协助患者的唾液抽吸和营养摄取上的需求；此外，应避免使用会引发唾液过度分泌和会与抗癫痫药物交互作用而导致发作加剧的药物，也应避免酒精和其他可能使共济失调情况更加严重的药物。另一方面，一般支持治疗则是针对病患的主要照顾者，给予心灵上的建设与支持，以协助案家面对疾病所造成的压力。
