恶性血液病患者自身免疫力低下，加上强烈联合化疗和免疫抑制剂、广谱抗生素以及干细胞移植，使得侵袭性真菌感染（invasive fungal infection，IFI）的发病率日益增增多，已成为危及恶性血液病患者生命的主要危险因素之一。目前IFI的诊治仍是一个临床难题。两性霉素B是抗真菌药物活性的参比标准，但其寒战、发热，肝、肾毒性和低钾血症等毒副作用限制了其临床应用。两性霉素B脂质体的副作用较小，但价格昂贵。对我院住院病人使用普通两性霉素B及两性霉素B脂质体治疗恶性血液病侵袭性真菌感染的疗效及不良反应进行了回顾，报道如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料 A组：20例(男11，女9)，年龄14～81岁，平均46.4岁，其中患急性髓细胞白血病7例，急性淋巴细胞白血病4例，慢性粒细胞白血病2例，非霍奇金淋巴瘤3例，多发性骨髓瘤1例，重型再生障碍性贫血(简称再障)2例，慢性淋巴细胞白血病1例。其
fairchilddoi:10.3969/j.issn.1009-4393.2011.9.072
两性霉素B与两性霉素B脂质体治疗真菌感染的疗效比较
张静 徐敬根
[摘要] 目的 观察两性霉素B与两性霉素B脂质体对恶性血液病患者侵袭性真菌感染的临床疗效及不良反应。方法 回顾用两性霉素B与两性霉素B脂质
体治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染病例。A组：（两性霉素B组20例），B组:（两性霉素B脂质体组19例）。结果 临床总有效率A组为75.0%，B组84.2%,；A组
不良反应畏寒、寒战、发热，低血钾血症，消化道反应，肾功能损害，肝功损害及静脉炎的发生率分别为55.0%、45.0%、20.0%、15.0%、10.0%、10.0%；B组分别为
5.2%、2
6.3%、10.5%、5.2%、5.2%、5.2%。结论 两性霉素B脂质体较两性霉素B疗效略高，两性霉素B副作用较两性霉素B脂质体大，但两性霉素B价格便宜，是治疗侵袭性真菌感染比较安全有效、经济的选择。joung
[关键词] 两性霉素B；两性霉素B脂质；侵袭性真菌感染heats
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[Abstract] Objective To compare the therapeutic effect and side effects of conventional between amphotericin B and liposomal amphotericin B in thetreatment of invasive fungal infections(IFI) in immunocompromid patients. Methods We retrospectively analyzed 39 diagnod patients with invasive fungal infections(IFI) in immunocompromid patients who treated in our hospital.20cas in A group were treated with amphotericin B while 19 cas in B group were treated with liposomal amphotericin B.Results The Clinical ef fi cacy rate of amphotericin B was 75. 7%, while ef fi cacy rate of liposomal amphotericin B was 84.2%.A group the side effects of conventional such as chill,hypokalemia, gastrointestinal symptoms, kidney damage ,hepatic damage were 55.0% 45.0%,20.0%,15.0%,10.0%,10.0% while B group were 5.2% 26.3% 10.5% 5.2% 5.2% 5.2%. Conclusion Liposomal amphotericin B is more effective,while there is liter side-effects but amphotericin B is more cheaper than liposomal amphotericin B. Conventional amphotericin B is effective and less expensive and safe in treatment .
[Key words] Amphotericin B;Liposomal amphotericin B;Invasive fungal infections(IFI)
中确诊2例，均为肺曲霉菌(经组织活检证实)，临床诊断4例(胸部CT影像学且痰培养真菌阳性)，拟诊6例(胸部CT影象学)，经验性治疗8例。B组：19例(男9，女11)，年龄13～82岁，平均45.5岁，其中患急性髓细胞白血病6例，急性淋巴细胞白血病3例，慢性粒细胞白血病1例，非霍奇金淋巴瘤3例，多发性骨髓瘤2例，骨髓增生异常综合征2例，重型再生障碍性贫血(简称再障)1例，慢性淋巴细胞白血病1例。其中确诊1例，为肺曲霉菌(经组织活检证实)、临床诊断IFI 5例(胸部CT有新月形空气征且痰培养真菌阳性)，拟诊3例(胸部CT影象学)，经验性治疗10例。两组病例痰培养分离出致病菌为曲霉菌、白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、组织胞浆菌。两组病例均符
合相关血液病诊断标准[1]
和中国IFI工作组制定的血液病/恶性肿瘤IFI诊断标准[2]。两组病例组成比较差异无统计学意义。
honey的中文意思1.2 治疗 A组使用两性霉素B，B组使用两性霉素B脂质体，两者均为首次剂量5mg／d，用5%葡萄糖溶液500ml稀释并加入地塞米松5mg，避光缓慢静脉滴注12h以上，口服及静脉补钾4～6g／d，待两性霉素B达到治疗剂量后开始将地塞米松减量，每日减1mg直至停用。如能耐受两性霉素B或两性霉素B脂质体逐渐加量至0.6mg／(kg ·d -1)(最大剂量不超过40mg／d)。两组治疗时间均持续至体温正常5天，或疗程>10天。
1.3 其他治疗 所有病人中性粒细胞减少期间均为无菌饮
食，并给予粒细胞集落刺激因子皮下注射等对症支持治疗，合并
细菌感染时联合使用抗菌素。
表1 2组疗效比较组别 例数 痊愈 显效 进步 无效 总有效率（%）
A组 20 3 12 3 2 75.0B组
19
5
11exceed
2
1
84.2
表2 2组不良反映比较[例(％)]组别 例数 畏寒、寒颤、发热
低钾 恶心呕吐 肾功能损害 肝功损害 静脉炎 A组 20 11(55.0) 9(45.0) 4(2.00)
3(15.0) 2(10.0) 2(10.0)B组answers
19
1（5.2）
5(26.3)
2(10.5)
1(5.2)
1(5.2)
1(5.2)
作者单位：610200 四川省成都市双流县第一人民医院 (张静 徐敬根）通讯作者：徐敬根 E-mail：
1.4 疗效判断标准 对于有病原学证据的真菌感染按卫生部1993年颁发的抗菌药物临床研究指导原则分为痊愈、显效、进步、无效四种。痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查四项全部恢复正常；显效：病情明显好转，但上述四项中一项未完全恢复正常；进步：用药后病情有好转，但不明显；无效：用药72h病情无改善或加重者。以痊愈和显效计算有效率。对于经验性治疗，分显效、进步和无效三种。显效：临床症状消失或明显好转；进步：临床症状有好转，但不明显；无效：临床症
路漫漫其修远兮吾将上下而求索意思翻译
状无改善或加重。以显效计算有效率。
1.5 不良反应评估 静脉滴注开始后密切观察患者的体温、脉搏、呼吸、血压，用药过程中观察有无恶心、呕吐、畏寒、寒颤的表现。治疗前、后每周至少复查1次血、尿常规、电解质、肝肾功能，记录不良反应表现及严重程度。治疗前后及疗程中每2～3天复查尿常规、电解质、肝肾功能，每周复查心电图，记录不良反应及严重程度。
1.6 统计分析 采用SPSS13.0软件处理，组间比较采用x 2
检验，检验水准P =0.05。
2 结果2.1 疗效 两组疗效比较，B组疗效略高于A组，两组比较差异无统计学意义(P 0.05)(见表1)。
2.2 不良反应：两组不良反应均为畏寒、寒颤、发热，经减慢滴数(滴注时间大于12小时，最长达24小时连续滴注)后，均可耐受；低钾患者经积极补钾治疗后低钾血症均得以纠正；消化道反应(恶心、呕吐)；肾功能轻度受损，表现为肌酐及尿素氮水平轻度升高，停药后肾功能自行恢复正常；肝功能受损，表现为谷丙转氨酶轻度升高，予积极护肝治疗后恢复正常；静脉炎，经外周中心静脉插管(PICC)后可继续用药。两组不良反应发生率见下表，A组副反应发生率高于B组，两组比较差异无统计学意义(P 0.05)(见表2)。
3 讨论IFI是恶性血液病患者死亡的重要病因之一。IFI的临床表现无明显特殊性，病原体的检出需要一定的时间，难以早期确诊，而延误治疗常导致患者死亡，因此临床上具有真菌感染高危因素患者常
采用经验性抗真菌治疗[3]
五月英语。目前推荐的治疗药物包括：伊曲康唑、两性霉素B、氟康唑、伏立康唑、卡泊芬净等。两性霉素B属多烯类抗微生物药物，其作用机制为药物与敏感真菌细胞膜上的甾醇结合导
致真菌细胞内重要物质外漏，使真菌死亡。同时由于两性霉素B嵌
入细胞膜的脂质双层结构中，改变了细胞膜的结构及膜的流动性以及膜蛋白的位置及功能，导致细胞内重要物质外渗而致真菌死亡。两性霉素B 虽然对构成哺乳动物细胞膜脂质双层的胆固醇的亲和力比麦角固醇低100倍，但也可与之结合，以同样的机制损伤细胞，是其产生毒性作用的主要原因。其抗菌谱广，包括除土曲霉菌及放线菌属外的多数致病真菌[4]。两性霉素B因其强大而广谱的抗霉菌效应而成为抗霉菌治疗的金标准。两性霉素B不良反应和耐受性严重限制了它在真菌感染患者中的应用。两性霉素B脂质体的有效成分为两性霉素B，脂质体包裹后增加了对真菌膜内上麦角固醇的亲和力，降低了对哺乳动物细胞膜胆固醇的亲和力，从而提高了抗真菌活力，对宿主器官的损伤则大为降低，副作用小。本文研究结果显示通过输注时加入地塞米松及减慢输注速度，两性霉素B引起的畏寒、寒战、发热减轻，患者一般都可耐受。低钾血症是由于使用两性霉素B后肾小管功能受损，可通过静脉
once及口服补钾治疗可纠正，但要注意停用两性霉素B后仍要警惕持续性低钾血症，在停用后继续监测血钾。出现肝肾功损害主要是尿素氮、肌酐及肝脏酶学指标轻度升高，减量或停药肝肾功能可恢复。两性霉素B脂质体疗效略高于两性霉素B，两组比较差异无统计学意义；两性霉素B脂质体副作用较两性霉素B小，两组比较差异无统计学意义。两性霉素B脂质体价格较贵，对一般病人来说其治疗费用难以承受。普通两性霉素B价格便宜，其副作用通过预处理及减慢输液速度是大多数患者可以耐受的，如用药合理，定期监测肝肾功能、血钾水平，普通两性霉素B仍是治疗深部真菌感染比较安全、有效、
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doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2011.9.073
系统性红斑狼疮伴急性粒细胞白血病
丁先辉
[摘要] 报告一例系统性红斑狼疮伴急性粒细胞白血病。患者女，50岁。13年前患系统性红斑狼疮，控制后给予强的松，5mg/d，维持治疗10年，3年前继发左髋关节无菌性坏死，逐停服强的松而服用中药。半月前出现头晕目眩、乏力。皮肤科检查：前额头发稀疏，双颊淡褐色沉斑，肘关节皮肤瘀点瘀斑；实验室检查：血WBC ↑↑，HGB、RBC、PLT均降低，并有10%异常淋巴细胞。骨髓细胞检查意见为AML。
[关键词] 系统性红斑狼疮；急性粒细胞白血病；伴发
[Abstract] A 50-year-old woman,Systemic lupus erythematosus patient since 1992.5mg/day of Prednisone maintenance treatment until he had aptic arthritis of hip in 2002,start taking chine medicines.Prented with giddiness and tiredness half month ago.Dermatologic examination revealed that there were spar hair on the forehead, spots light brown color cheeks, petechia petechiae elbow. Blood test revealed that white blood cells incread,red blood cells hemoglobin and platelets decread,and there were 10 per cent of abnormal lymphocytes.Bone marrow examination opinion acute myelocytic leukemia.
[Key words] Systemic lupus erythematosus;Acute myelocytic leukemia;Associated with
作者单位:419300 湖南省溆浦县皮肤病防治所 (丁先辉)
