2019 年9月第6卷/第26期V ol.6, No.26 Sept. 2019
全科口腔医学电子杂志Electronic Journal Of General Stomatology
19 CGF用于种植体周围软硬组织修复和再生的研究进展
刘棋秦
（暨南大学口腔科，广东广州 510632）
【摘要】浓缩生长因子CGF作为新一代的血液提取物，因为它的取材便利，制备简单，价格便宜，无免疫排斥反应的风险等优点，已经被广泛的投入临床应用中，特别是用于口腔领域，本文将对CGG用于种植体
周围软硬组织修复和再生进行综述。
【关键词】种植体周围软硬组织；修复和再生；研究进展
【中图分类号】R782.12 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8803.2018.26.19.03
随着经济的快速发展，种植修复在人们生活中越来越
普遍，对种植体成功的评判标准也越来越高，评判标准不
仅仅包括它的的稳定性，使用效果，还有它的美学修复效
果。拔牙后牙槽嵴会出现生理性吸收，一些研究表明，在
牙齿脱落后3个月30％的牙槽嵴会被吸收，12个月后会有
50％的牙槽嵴被吸收，颊侧骨板吸收更明显。因此，一些
学者建议拔牙后立即植入牙种植体以减少牙槽嵴的吸收。
然而，即刻种植是否可以减少或预防牙槽嵴生理吸收是存
在争议的，因此如何解决种植体周围软硬组织增量问题是
所有口腔临床工作者急需攻克的重要难题。目前已经开发
了几种不同的方法来处理种植体周围软硬组织不足的问上网的利弊
题，包括应用人造骨材料、软组织瓣移植和来自血液的浓
缩产品等，血液浓缩物更是现在口腔领域研究的热点。
人体血液的主要成分为白细胞、红细胞、血小板和其
它有机成分，血小板中至少有60种不同的生物活性物质，
其中最重要的无疑是生长因子，这些生长因子能促进细胞
厦门cad培训增殖和分化，血管生成，细胞内基质沉积，具有抗菌和免
疫调节的作用。这些生长因子主在通过血小板中的α-颗粒和
其他颗粒体在激活的状态下释放出来，，这些生长因子还
包括TNF（肿瘤坏死因子）、CTGF（结缔组织生长因子）
和GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）等[1-2]。因此如
何激活血小板为我们制取生长因子提供了思路，依据这种
思路我们目前已经研发出了多种血小板浓缩物，主要包括
富血小板血浆（PRP），富含血小板的纤维蛋白（PRF）和
浓缩血小板生长因子（CGF），CGF是最新一代的血小板浓
缩物。
1 CGF的发展过程
富血小板血浆（PRP）作为第一代血小板浓缩物，一直
是用作提取生长因子（GFs）的传统来源。通过添加凝血酶
和氯化钙激活血小板，促进血小板活化和以正循环方式的
凝血级联最后导致血栓形成凝胶状物质（血小板凝胶），
自学英语
其中活化的血小板被捕获在纤维蛋白网络上，这些纤维蛋
白通过释放生物活性物质慢慢扩散到周围环境中，继续激
活血小板释放生长因子。在PRP的制取过程中需要添加的抗
凝血剂可能导致机体产生免疫排斥反应，而且血小板释放
生长因子的速度过快、作用时间较短，只能产生初期的成
骨效果，这些限制了PRP的广泛使用。2001年由Choukroun
等人[3]发现不使用抗凝血剂的血液也可以制成血小板浓缩
物，这种血小板浓缩物被称为富血小板纤维蛋白（PRF），
PRF由富含自体白细胞 - 血小板的纤维蛋白基质组成，其中
含有细胞因子，血小板，生长因子和干细胞，是一种可降
解的生物支架，能在1至2周的时间内持续释放生长因子，
Kawa[4]等人发现对PRF膜进行热压缩，减少表面积和孔隙
率，能将其降解延迟至4周。CGF是在PRP的制取基础上改
变离心速度制备的第三代血液提取物，相比PRF，含有更多
的纤维蛋白和生长因子，纤维蛋白含量越高，CGF的网状结
构更加致密，降解速度也就越慢，在人体环境中发挥的功
效也就越久，CGF能加速组织的愈合能力和血管机化能力，
目前已被用于加速新骨形成和软组织愈合[5]。
2 CGF制取和的作用机制
从人体中取出9ml静脉血并置于试管，将试管立即放在
在特殊的离心机（MEDIFUGE™，Silfradentsrl，S。Sofia，
意大利）中加速离心30秒。以不同的速度和时间离心获得
含有更多和更大的生长因子的纤维蛋白基质.离心后血液分
为3层，位于管的顶层的是血小板贫血浆（PPP），中间层
新gre
是富含纤维蛋白的凝胶（CGF），其中包含血小板和浓缩
的生长因子，最底层是红细胞，将中间层和中间层与底层
交界处的红细胞分离出来，随后按压钳子压缩CGF层以获
scrotum
得一片CGF凝胶。CGF由各种生长因子和细胞因子组成，生
长因子主要包括转移生长因子（TGF）、血管内皮生长因子
（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF），BMP，TGF，
PDGF，IGF能调节成骨细胞增殖和分化，VEGF能促进内
皮细胞增殖，在缺血条件下促进细胞存活，并加速血管生
成和血管生成微血管系统[6]，这些生长因子之间彼此相互作
用，促进骨形成和细胞分化[7-8]，以及促进施万细胞增殖和filon
神经营养因子分泌，能够指导上皮细胞迁移到创口，从而
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大大刺激创口愈合的环境，缩短伤口愈合时间。细胞因子
主要为成纤维细胞，白细胞和内皮细胞，这些细胞主要用
于血管生成和组织重塑，并为细胞生成提供养分[9]，促进骨
和软组织再生潜力。CGF是由网状的纤维蛋白基质结构组
成，具有良好的机械性能，免疫和抗菌特性，可诱导血管
生成和促炎/抗炎反应的细胞因子，能促进止血，骨骼生长
合成。
3 CGF用于种植体周围骨缺损骨组织再生的应用。
国外有研究[10]发现C G F释放的生长因子（特别是
VEGF）能渗透到植入体的表面，在植体的表面形成纤维蛋
白网络，通过这种纤维蛋白网络，骨整合过程变为双侧，
从骨朝向植入体，从植入物朝向骨，这会缩短骨愈合时间，
该研究为CGF应用于即刻种植骨再生提供了理论基础。柳
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宏志等人[11]在犬种植牙手术骨缺损处联合植入骨替代品和CGF ，术后发现CGF 能促进种植体周围新生骨的形成的速度。国外有实验通过在兔子在顶骨中制造15mm ×10mm 大小的缺陷，分别用CGF 和空白组充填对照，术后从影像学和组织形态学两个方面分析缺损处新生骨质密度和骨量，结果发现实验组的骨质密度和骨量均高于对照组，这证明CGF 可能在将来用于提高骨移植的成功率。使用富含纤维蛋白凝块的浓缩生长因子（CGFs ）作为骨移植的替代方法，已经被广泛的投入临床使用，进行骨重建和再生。相比使用传统方法进行种植手术的骨再生，使用CGF 能早期改善植入体周围的骨骼导致
骨质素的增加，提高骨结合能力，降低手术并发症、缩短牙龈愈合时间，还能提高植体成功率，诱导骨组织修复。
4 CGF在种植手术中促进软组织愈合中的应用
软组织愈合分为三个重叠阶段：初始炎症阶段，肉芽组织的形成阶段，以及软组织重塑恢复皮肤功能阶段。在动态过程的每个阶段细胞因子和生长因子对调节各种细胞过程至关重要，包括止血，细胞迁移，分化，血管生成等。这些重要的因子在不同愈合阶段发挥重要作用。例如，VEGF 是愈合早期血管生成和肉芽组织形成的关键介质，PDGF 对于伤口愈合的三个阶段的炎症，肉芽，再上皮化和重塑至关重要。CGF 含有多种生长因子，如PDGF ，EGF ，VEGF 和TGF-β等，这些生长因子促进成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，肌纤维细胞沿着伤口的边界排列，产生收缩力，促进伤口闭合。CGF 目前已应用于口腔溃疡的治疗，脂肪移植，瘢痕修复和肌腱修[12-13]。CGF 在也被用于口内软组织的修复，它能明显缩短口内软组织损伤愈合时间，减少瘢痕形成，提高愈合质量。柳宏志等人[14]发现使用CGF 膜能减轻伤口的炎症反应，促进伤口的愈合。CGF 与bio-oss 骨粉混合作用与骨缺损处，相比单独使用bio-oss 骨粉，，不仅成骨效果会更好，牙龈愈合率也会增高[15]。
5 CGF在种植术中软组织再生的应用
CGF 是否能用于软组织再生目前仍存在争议，关于这方面的研究国内外均较少，2015年Dogan 等人[16]联合浓缩生长因子（CGF ）和冠向复位瓣技术（CAF ）与单独使用CAF 治疗多个相邻牙龈退缩，观察术后的临床效果发现前者的牙龈的宽度和牙龈厚度均对比后者有明显改善。于文凤[17]同样采用CAF+CGF 法治疗单颗牙牙龈退缩，结果也发现角化龈宽度较术前有明显改善。孟逍逸[18]在种植术中将压制成膜的CGF 替代胶原膜封闭软组织创口，对牙龈的色性质三个方面进行6个月的观察，发现牙龈的厚度和宽度均与术前有统计学意义。
6 CGF的应用及未来展望
CGF 由于它的取材便利，制备简单，价格便宜，无免疫排斥反应的风险等优点，已经被广泛的投入临床应用。在口腔颌面外科手术中，CGF 可作为引导性骨再生（GBR ）的可再吸收膜，防止非理想细胞迁移到骨缺损中，并为成骨细胞和血管生成细胞移植提供空间，促进潜
在的血凝块矿化[19]，国内有研究在口腔种植修复手术时联合采用CGF 和GBR ，结果发现手术后愈合良好，骨结合率较高[20]。CGF 还可以治疗牙龈退缩，张改仙[21]将CGF 压制成膜治疗牙龈退缩，发现牙龈退缩高度和角化龈宽度均对比术前有明显改善。此外，戴晓玮等人[22]进行了一项研究，他们在上颌窦提升时植入时分别植入CGF 和bio-oss 骨粉，同期植入种植体，结果显示两者的新骨形成数
量和骨结合均能取得较好的成效。CGF 膜在治疗牙周缺损方面表现出良好的临床效果，当缝合线不能粘合创口边缘时，使用CGF 膜封闭保护口腔环境中的开放性伤口，加速软硬组织愈合。CGF 它可以单独使用或与骨移植物结合使用，提高移植骨的愈合率。
随着CGF 越来越普遍的应用，我们也面临越来越多的问题。(1)浓缩生长因子的制造差异：由于CGF 的制备并没有国际化标准，制备的结果也有个体差异，导致实验结果也不近相同。因此，应该统一制备标准。(2) CGF 是由网状的纤维蛋白构成，然而，纤维蛋白在人体内迅速降解，因此一些研究人员认为它们仅仅在骨愈合的早期起作用，对促进骨形成的确切作用尚未得到证实，特别是在即刻种植中，对CGF 临床疗效的研究尚未被直接证实。(3)CGF 与牙种植体之间的相互作用尚不清楚。增加植入体表面的生长因子的湿润性会受到钛极低特性的阻碍。这意味着用自体生长因子简单地润湿植入体是很难发挥作用的，除非浸泡超过30分钟[23]。相信随着未来对CGF 进行的试验和临床研究越来越深入，这些问题都将迎刃而解。
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结构、医疗机构、患者三方共同协作，用好人民群众救命
钱[3]。
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本文编辑：吴 卫
4 结 果
（1）科室建立二级库房，定点存放。
（2）专人管理，物品分类放置，标识清晰。
（3）使用耗材电子信息系统，出入有账，月底双人盘
点，科主任核对签字。
（4）每天记录温湿度。
5 结 语
之前二级库房管理也一直强调要注意保持库房环境
整洁，物品摆放整齐，耗材出入库记录清晰，但因为没有
行之有效的规章制度和明确的责任分配及适用的耗材电子
系统，因此库房管理一直较为混乱，从而导致工作效率低
下，工作人员抱怨等一系列问题[3]。在5S管理过程并不仅仅
取决于制度的制定者本身，更是一个全员参与的过程。科
学现代化的信息管理手段是提升工作质量的重要保证。根
据本院的特点对二级库房管理制度的改革，开拓了管理思
路，完善了管理方法。
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