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coupon【⽂献快递】垂体神经内分泌肿瘤的泛基因组分类
《Cancer Cell.》 2019 年12⽉11⽇在线发
esata表法国、⽐利时的Neou M , Villa C , Armignacco R ，等联合撰写的《垂体神经内
分泌肿瘤的泛基因组分类Pangenomic Classification of Pituitary Neuroendocrine Tumors.》（doi: 10.ll.2019.11.002.）。
垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)很为常见，
有五种主要的组织学亚型：泌乳素细胞、⽣
长激素细胞和促甲状腺激素细胞
(POU1F1/PIT1谱系)；促肾上腺⽪质激素细
胞(TBX19 / TPIT谱系)；和促性腺激素细胞(NR5A1/SF1谱系)。我们报告⼀个全⾯的泛
基因组分类。来⾃POU1F1/PIT1谱系的垂体
神经内分泌肿瘤(PitNETs)显⽰弥漫性DNA低high school
甲基化的表观遗传特征，表现为转录因⼦的
表达和染⾊体的不稳定性(GNAS突变的⽣长
inspired激素细胞除外)。在TPIT谱系中，促肾上腺
⽪质激素细胞被分为三类:USP8突变伴明显
分泌(overt cretion)；USP8野⽣型伴增强
的侵袭性（incread invasiveness），以
及伴上⽪-间质细胞转化增加（incread epithelial-menchymal transition）；在有(SF1表达的)GNAS-野⽣型⽣长激素细胞中
也发现了促性腺激素标记的意外表达，这对⽬前关于SF1/促性腺激素谱系的定义提出了挑战。这⼀分类提⾼了我们的认识并影响到对垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)患者的临床分层。
重点
●通过综合的泛基因组学分析，确定垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）的分⼦学类型。
●垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）的分⼦学分类主要反映PIT1驱动的垂体谱系
●在某些促肾上腺⽪质激素细胞和⽣长激素细胞的垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）中，发现促性腺激素细胞的特征。
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●USP8突变的促肾上腺⽪质激素细胞垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）对应于⼀组具有有限进袭性的群体。
引⾔
垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)占总⼈⼝的5% (Asa等，2017)。最常见的垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)于泌乳素细胞谱系，其次是促性腺激素细胞、促⽣长激素细胞、促⽪质激素细胞，更少见的是，促甲状腺激素细胞肿瘤，它们分别表达和/或分泌泌乳素、促性腺激素、⽣长激素(肢端肥⼤症)、促肾上
腺⽪质激素(库欣病)和促甲状腺激素(中枢性甲状腺机能亢进)。与这些分泌有关的内分泌疾病会诱发重要的并发症发⽣率，严重和不受控制的分泌有可能导致死亡。⼤多数的垂体内分泌肿瘤(PitNETs)是在局部发⽣的。⼀些垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)侵袭或压迫邻近的结构，更罕见的是引起转移(Molitch, 2017)。最近，与这些肿瘤相关的术语“腺瘤（adenoma）”被改称为“垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）”，能更好地反映这种潜在的局部和远处的进袭性(Asa
outline是什么意思等，2017)。
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⼀线治疗包括垂体⼿术，连同针对特定的垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）亚型的药物治疗：针对泌乳素细胞的多巴胺激动剂和针对⽣长激素细胞的⽣长抑素类似物。放射治疗和全⾝性化疗也可能被提出(Molitch, 2017)。当⽆法完全⼿术时，就⽆法从临床或病理资料中确定残留肿瘤的预后。垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)的组织-预后分级是⼀个有争议的话题(Rindi等，2018)。世界卫⽣组织(WHO)在2017年发布了最新的组织学预后分类(Lloyd 等， 2017)。
excited是什么意思对垂体肿瘤的发⽣⾄今仍知之甚少。罕见的单基因家族性垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)主要与MENIN和AIP的种系突变有
关。复发性体细胞突变局限于促肾上腺⽪质激素细胞垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)中的，编码PKA-cAMP途径激活剂Gsα的GNAS， (Spada等， 1990)，和编码泛素特异性肽酶8 的USP8，(Ma 等，2015); (Reincke 等，2015)，两者在三分之⼀的病例中出现。垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)以各种各样的基因组学⽅法（various genomic approaches.）为特征。外显⼦组测序未见USP8和GNAS以外的常见复发性突变(Bi等， 2017;Song 等， 2016)。染⾊体分析显⽰出常见的⼴泛的染⾊体改变，与垂体神经内分泌肿瘤的⼀般良性的⾏为形成对⽐(Pack等，2005;Salomon等，2018)。转录组学分析已经确定特定的⽣长激素细胞因⼦和促肾上腺⽪质激素细胞标记(Salomon et al.，2018)，并提出了进袭性
信号(Salomon 等，2018)。miRNome表现出⼏种差异表达的microRNAs (miRNAs) (Bottoni 等，2007；Cheunsuchon 等， 2011)。DNA甲基化组显⽰差异甲基化基因（differentially methylatedgenes）(Duon等，2012；Salomon等，2018)，以及功能性与⽆功能性之间的差异甲基化模式(Ling等，2014；Salomon等，2018)。⼤多数研究包括基于有争议的临床和形态学标准的单基因组分析和监督⽐较（supervid comparisons）。
然⽽，Salomon 等(2018)最近的⼀项研究对37例包括⽣长激素细胞、促肾上腺⽪质激素细胞和⽆功能性垂体神经内分泌肿瘤的垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）进⾏外显⼦组、甲基化组和转录组学分析整合研究。
除了垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs），对其他类型的⼈类肿瘤也通过⼴泛使⽤泛基因组学（pangenomics）进⾏探索，以为更好地了解这些肿瘤和开发新的治疗⽅法提供⾼度有价值的数据来源(Cancer Genome Atlas Rearch Network 等， 2013；Zhang 等，2019)。相⽐之下，垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs）还没有被正确地描述。在这⾥，我们从单个专家中⼼仔细收集了134例⾼质量和⾼纯度的垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs），并结合了各种组学（-omics）分析。我们包括了具有⼴泛的临床特征的所有组织学的、分泌性的和进袭性的类型。我们的⽬标旨在提供⼀个分⼦⽔平上的⽆偏差的分类（molecularly unbiad classification），以进⼀步破译导致肿瘤发⽣的途径，并从单组类型的垂体神经内分泌肿瘤（a single t of PitNETs.）中提供⼴泛的分⼦数据。
结果
brown sugar垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）患者
