基金项目：北京市卫生市健康科技成果和适宜技术推广项目（2020-TG-001）
通信作者：谢汝明，E-mail：139****； 陈步东，E-mail：budongchen # 引用格式：周安，吕志彬，杜艳妮，等.钆塞酸二钠增强磁共振相对强化率与肝功能的相关性研究[J].新发传染病电子杂志，2021,6（2）：88-91. Zhou An, Lyu Zhibin, Du Yanni, et al. Correlation between relative enhancement rate of Gd-EOB-DTPA enhanced MRI and liver function[J].Electronic Journal of Emerging Infectious Dias,2021,6(2):88-91.
·论著·
周安，吕志彬，杜艳妮，关春爽，陈步东，谢汝明（首都医科大学附属北京地坛医院放射科，北京 100015）
钆塞酸二钠增强磁共振成像相对强化率与肝功能的相关性研究
【摘要】目的 探讨肝实质摄取钆塞酸二钠（Gd-EOB-DTPA）程度与Child-Pugh评分及定量指标的相关性, 为临床对肝脏功能量化评估提供依据。方法 回顾性分析2019年6月12日至2019年12月12日首都医科大学附属北京地坛医院因乙型肝炎肝硬化住院并接受Gd-EOB-DTPA增强磁共振成像检查的患者的影像资料。共纳入65例患者，按Child-Pugh评分分为4组，正常组（评分＜5分）、A组（评分5～6分）、B
组（评分7～9分）、C组（评分10～15分），组间分别进行两两比较同期相对强化率(RE 10min 、RE 15min 、RE 20min )；各组内部多期相对强化率进行两两比较；采用Pearson 相关分析评价RE 20min 与Child-Pugh评分及定量指标的相关性。结果 正常组与A组同期（RE 10min 、RE 15min 、RE 20min ）比较差异无统计学意义。正常组与B组、正常组与C组、A组与B组、A组与C组同期（RE 10min 、RE 15min 、RE 20min ）比较差异均有统计学意义（P ＜0.05）。B组与C组同期（RE 10min 、RE 15min 、RE 20min ）比较差异无统计学意义。RE 10min 、RE 15min 、RE 20min 在正常组、A组、B组、C组各组内部两两比较差异无统计学意义；RE 20min 与血清总胆红素、凝血酶原时间、Child-Pugh评分均呈负相关（r 值分别为-0.491、-0.481、-0.619，P 均＜0.05）。RE 20min 与血清白蛋白呈正相关（r 值为0.352，P ＜0.05）；以RE 20min （0.445）为界值，诊断肝功能正常+Child-Pugh评分A级的敏感度和特异度最高，分别为89.2%、64.3%，ROC曲线的曲线下面积为0.813。结论 肝实质摄取Gd-EOB-DTPA的程度可以对肝功能进行量化评估，对肝炎肝硬化患者肝脏的储备功能及预后做出判断。 【关键词】 钆塞酸二钠；肝功能；磁共振成像；信号强度 DOI：10.19871/jki.xfcrbzz.2021.02.003
Cor r e l at i on between r e l at i ve enhancement r ate of Gd-EOB-DTP A enhanced MR I and l i ver funct i on
Zhou An, Lyu Zhibin, Du Yanni, Guan Chunshuang, Chen Budong, Xie Ruming (Department of Radi
ology,
Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100015, China)
【Abstract】 Objective To investigate the correlation between liver parenchyma uptake of gadoxetic acid disodium (Gd-EOB-DTPA) and Child-Pugh score and quantitative indexes. Methods The imaging data of patients hospitalized for hepatitis B cirrhosis in Beijing Ditan Hospital Affiliated to Capital Medical University from June 12, 2019 to December 12, 2019 and undergoing Gd-EOB-DTPA enhanced magnetic resonance examination were retrospectively analyzed. A total of 65 patients were enrolled and divided into 4 groups according to Child-Pugh score: normal group (score＜5), group A (score 5～6), group B (score 7～9) and group C (score 10～15). The relative enhancement rates (RE10min , RE 15min and RE 20min ) were compared between the groups respectively. The multi-stage relative enhancement rates in each group were compared in pairs. Pearson correlation analysis was ud to evaluate the correlation between RE 20min and Child-Pugh score and quantitative indexes. Results There was no statistical difference between normal group and group A (RE 10min , RE 15min and RE 20min ) at the same time. There were statistical differences (RE 10min , RE 15min and RE 20min ) between normal group and group B, normal group and group C, group A and group B, group A and group C at the same time (P ＜0.05). There w
as no significant difference (RE 10min , RE 15min and RE 20min ) between group B and group C. RE 10min , RE 15min and RE 20min in the normal group, group A, group B, group C in the comparison between the two groups did not show statistical difference; RE 20min was negatively correlated with rum total bilirubin, prothrombin
time and Child-Pugh score (r=-0.491,-0.481,-0.619, respectively, P＜0.05). There was a positive
correlation between RE
20min and rum albumin (r=0.352, P＜0.05); with RE
20min
(0.445) as the threshold
value, the nsitivity and specificity for diagnosing normal liver function + Child-Pugh A grade are the highest, 89.2% and 64.3%, respectively, and the area under ROC curve is 0.813. Conclusions the degree of uptake of disodium gadolinium acid in liver parenchyma can quantitatively evaluate liver function and judge the rerve and prognosis of liver function in patients with liver cirrhosis.
【Key words】Gadolinium-ethoxybenzyl-diethylenetriamine pentaacetic acid; Liver function; Magnetic resonance imaging; Signal intensity
钆塞酸二钠（gadolinium-ethoxybenzyl-
diethylenetriamine pentaacetic acid，Gd-EOB-
DTPA）是一种新型肝胆特异性MRI对比剂，能够被肝
细胞特异性吸收，因此其肝胆期肝脏强化程度能够直
接反映肝细胞功能状态[1]。Child-Pugh评分系统被认
为是最经典最常用于判断肝硬化患者肝脏储备功能
量化评估的分级标准[2]。本研究旨在探讨肝实质摄取
Gd-EOB-DTPA程度与Child-Pugh评分及定量指标的相题目的英文
关性，为临床对肝功能量化评估提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料回顾性分析2019年6月12日至2019年
12月12日首都医科大学附属北京地坛医院肝硬化住院
患者的MRI影像资料。纳入标准：①病毒性肝炎肝硬
化患者；②做过Gd-EOB-DTPA（普美显）增强MRI检
查。排除标准：①其他原因引起的肝硬化患者；②肾
功能不全者。共纳入65例患者，男48例，女17例，年
龄范围31～72岁，平均（55±10）岁。根据按Child-
Pugh评分标准分组：正常组（评分＜5分）14例、A组
（评分5～6分）23例、B组（评分7～9分15例）、C组
（评分10～15分）13例[3]。
1.2 检查方法 全部病例均采用SIEMENS Magnetom
Avanto 1.5T超导型MRI扫描仪，体表线圈，受试者扫
bia
描前禁食、禁水至少8h，嘱患者仰卧，头先进。平扫
横断面成像，T
1
WI采用多次屏气二维快速小角度发射
（FLASH）序列，T
2
WI采用刀锋技术（BLADE）、呼吸
门控、脂肪抑制自旋回波序列，DWI采用二维平面回
波成像（EPI）序列，b值为50、500、800。增强扫描
采用T
1
WI单次屏气三维FLASH、容积内插（vibe）、
脂肪抑制（fs）序列，造影剂为Gd-EOB-DTPA，剂
量为0.1ml/kg，手推经肘前静脉以1ml/s的流率注
入，动脉双期采集，动脉早期延迟时间为注射对比
剂后18s，动脉晚期为23s，静脉期为60s，过渡期为
240s，延时10min、15min、20min各扫描1次。
1.3 肝胆期相对强化率的计算 肝胆期相对强化率
（RE）通过T
1
honey是什么意思中文
加权像上的信号强度变化（SI）变化来
计算：RE=[(SI
post -SI
nullable
pre
)/ SIinto
pre
]×100%（SI
post
为肝胆
期肝实质信号强度；SI
pre
为注射造影剂前肝实质信号
强度）。
由高年资放射科医师进行肝实质信号强度测量，
位置选择肝右叶，避开大血管等非肝实质部位，测
量区域大小120mm2，分别测量SI
pre
、SI
10min
、SI
15min
、
SI
already的用法20min
，计算注射造影剂后10min、15min、20min肝实
质相对强化率(RE
10min
、RE
15min
、RE
20min
)。
Child-Pugh评分指标：腹水、肝性脑病、血清白
蛋白、血清总胆红素、凝血酶原时间。
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1.4 统计学分析 应用SPSS 2
2.0软件进行统计学分
析。计数资料采用频数表示。计量资料的正态性应
用Kolmogorov-Smirnov Z检验，均符合正态分布，
采用（χ
-±s）表示，Child-Pugh评分分组间两两
比较应用单因素方差分析LSD法。采用Pearson相关
分析评价RE与Child-Pugh评分及定量指标的相关
性。应用受试者工作特征（receiver operating
characteristic，ROC）曲线鉴别正常组+A组与B组
+C组的效能，并计算曲线下面积（area under the
curve，AUC）。以P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
正常组与A组同期RE
10min
、RE
15min
、RE
20min
比较差异
无统计学意义。正常组与B组、正常组与C组、A组与
B组、A组与C组同期RE
10min
、RE
15min
、RE
20min
比较差异均
具有统计学意义（P＜0.05）。B组与C组同期RE
10min
、
RE
15min
、RE
20min
比较差异无统计学意义（表1）。以
RE
20min
（0.445）为界值，诊断肝功能正常+Child-
Pugh评分 A级的敏感度（89.2%）和特异度（64.3%）
最高，ROC曲线AUC为0.813。
RE
10min
、RE
15min
、RE
20min
在正常组、A组、B组、C组
各组内部两两比较差异无统计学意义（表2）。
RE
20min
与血清总胆红素、凝血酶原时间、Child-
Pugh评分均呈负相关，r值分别为-0.491、-0.481、
-0.619，P均＜0.05。RE
20min
与血清白蛋白呈正相关，
r值为0.352，P＜0.05（表3）
3 讨论
Gd-EOB-DTPA是一种肝细胞特异性磁共振成像对productionmanager
比剂，临床应用是基于其同时拥有细胞内外双重对比的特点，其分子中存在一个亲脂的EOB基环，这使它与血浆蛋白结合，进而通过肝细胞膜上的阴离子转运系统在肝胆期通过正常功能肝细胞选择性摄取而强化，并经胆管排泄[4]。肝细胞功能减退或缺失的部位因对比剂不摄取或摄取减少而表现为低或稍低信号[5]，肝脏储备功能与正常功能的肝细胞数量相关，因此肝脏摄取Gd-EOB-DTPA的程度与肝脏功能具有相关性[6,7]。Child-Pugh评分对肝病严重程度进行了划分，可以较好地评价肝脏的储备功能，可以很好预测肝硬化患者的1年生存率[8]。对肝脏功能进行准确的定量评估是临床工作的迫切需求。Wilmar等[9]通过计算注射Gd-EOB-DTPA前后肝实质相对信号强度，首次提出了用Gd-EOB-DTPA评估肝脏功能甚至是局部肝功能的可能性。目前采用Gd-EOB-DTPA增强MRI对肝脏储备功能进行全肝或部分肝的定量评估已经成为研究热点[10]。引起肝硬化的病因有很多，除了常见肝炎病毒感染，还包括其他原因引起的肝脏炎症、循环障
碍、遗传及代谢性疾病，Gd-EOB-DTPA的代谢依赖肝细胞膜上的转运载体和小胆管的排泄，不同病因肝硬化肝细胞和小胆管的损伤形式不同，在定量评估 Gd-EOB-DTPA摄取程度时会出现差异，因此不同病因肝硬化病情的评估应采用特定的模型[11]。我国是病毒性肝炎中高流行国家[12]，病毒性肝炎也是我国肝硬化患者的主要病因。
本研究显示RE在肝功能正常与Child-Pugh评分A 级相邻两级患者间无显著差异，Child-Pugh评分B级与Child-Pugh评分 C级相邻两级患者间无显著差异，而在肝功能正常、Child-Pugh评分A级患者与Child-Pugh评分 B级、Child-Pugh评分C级患者间存在显著差异；临床上，肝功能Child-Pugh评分B级或Child-Pugh评分C级患者是肝脏大部切除手术的禁忌证，因此本研究在ROC曲线的鉴别中我们分为正常组+A组与B组+C组，可以更好地适用于临床肝功能的评价。Child-Pugh评分是临床上常用的评估肝功能的指标，本研究显示Child-Pugh评分及定量指标（血清白蛋白、血清总胆红素、凝血酶原时间）均与RE存在相关性，Child-Pugh评分的相关性要优于其他定量指标，随着肝功能受损程度的增加，RE逐渐降低，功能正常的肝细胞对于静脉注入的Gd-EOB-DTPA持续摄取，肝功能受损者肝细胞摄取EOB基团的能力下降，从而引起Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期肝实质强化程度减低[13]，表现为肝胆期肝实质与门静脉的信号差明显缩小，甚至低于门静脉的信号，而胆管内造影剂排泄减少，表现为胆道结构显示能力明显下降（图1～4），Gd-EOB-DTPA与胆红素在肝细胞中具有相同的分子转运机制，肝功能下降时肝脏排泄能力下降，肝细胞排泄Gd-EOB-DTPA的能力下降，胆道显示能力下降[1
4,15]。另一方面本研究单一组间RE 10min 、RE 15min 、RE 20min 差异无统计学意义，提示Child-Pugh评分分级相同的患者，达到肝胆期后延长扫描时间并没有明显
组别
年龄（岁）
血清总胆红素
(μmol/L)
血清白蛋白(g/L)凝血酶原时间(s)RE 10min （%）RE 15min （%）RE 20min （%）
正常组（n =14）55.7±8.013.8±3.543.5±4.411.9±0.60.65±0.150.67±0.180.69±0.19
A组（n =23）
55.7±10.019.5±6.839.1±5.913.8±1.80.56±0.130.59±0.150.61±0.18B组（n =15）
52.2±12.323.9±12.332.9±2.915.6±2.50.44±0.130.43±0.120.46±0.15C组（n =13）
55.5±9.749.4±20.830.1±3.318.7±2.60.38±0.150.39±0.150.38±0.16P 正常组-A组0.1590.0060.0070.0530.1650.175P 正常组-B组0.024＜0.001＜0.001＜0.001＜0.0010.001P 正常组-C组＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001P A组-B组0.262＜0.0010.0130.0140.0020.013P A组-C组＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001P B组-C组＜0.0010.106＜0.0010.2190.4620.199表1 不同Child-Pugh评分分组间临床资料及相对强化率比较(χ
-±s ) 注：正常组Child-Pugh评分＜5分，A组Child-Pugh评分5～6分，B组Child-Pugh评分7～9分，C组Child-Pugh评分10～15分；RE为相对强化率。项目
正常组
A组
B组
服装设计图怎么画C组
RE 10min 0.65±0.150.56±0.130.44±0.130.38±0.15RE 15min 0.67±0.180.59±0.150.43±0.120.39±0.15RE 20min
0.69±0.190.61±0.180.46±0.150.38±0.16P RE10～15min 0.2610.1980.3140.272P RE10～20min 0.2420.3150.3270.272P RE15～20min
0.2590.1600.2640.272
注：正常组Child-P ugh评分＜5分，A组Child-P ugh评分5～6分，B组Child-P ugh评分7～9分，C组Child-P ugh评分10～15分；RE为相对强化率。
表2 不同Child-Pugh评分不同延迟时间的相对强化率比较
(χ
-±s ，%)指标
RE 20min
r
P
血清总胆红素-0.491＜0.001血清白蛋白0.352＜0.001凝血酶原时间-0.481＜0.001Child-Pugh评分
-0.619＜0.001
表3 不同Child-Pugh评分及定量指标与RE 20min 的相关性
注：正常组Child-P ugh评分＜5分，A组Child-P ugh评分5～6分，B组Child-P ugh评分7～9分，C组Child-P ugh评分10～15分；RE为相对强化率。
【收稿日期】 2020-12-31
提高RE值，说明Gd-EOB-DTPA在该时间范围内的吸收
和排泄趋于平衡。
综上所述，肝实质摄取钆塞酸二钠的程度可以客观地反映肝功能受损的情况，相对强化率作为定量指标可以对肝功能进行量化评估，对肝硬化患者肝脏的储备功能及预后做出判断。
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图1 正常组患者。延迟20min，RE 20min =0.71，肝内胆管造影剂填充，呈分支样高信号，门静脉相对于肝实质呈明显低信号。
图2 Child-Pugh评分 A组患
者。延迟20min，RE 20min =0.65，与
正常组患者肝胆期信号相似。图3 Child-Pugh评分 B组患者。延迟20min，RE 20min =0.55，门静脉与肝实质信号差异较正常组患
者减低。
图4 Child-Pugh评分 C组患者。延迟20min，RE 20min =0.32，肝内
胆管显示不清，门静脉较肝实质呈
高信号。
