世界中西医结合杂志2021年第16卷第1期 WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine 2021,Vol 16,No 1
·临床研究·舒肝解郁胶囊治疗轻中度类风湿关节炎
伴轻中度抑郁症的临床疗效研究
李学荣1 杨毅1 张榜硕1 方秋实2 邓玲1 徐辉1 陈永平1
【摘要】 目的 观察舒肝解郁胶囊治疗轻中度类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)伴轻中度抑郁症的有
效性以及安全性。方法 本研究采用病例对照的方法,选取2017年5月—2018年12月期间重庆三峡中心医院血
液风湿科门诊及住院的轻中度RA伴轻中度抑郁症患者120例,随机分为空白组、治疗组、对照组,每组各40例。
三组患者均予以非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)及慢作用抗RA药(diseasemodif
yingantirheumaticdrugs,DMARDs)基础治疗,治疗组给予舒肝解郁胶囊治疗,对照组给予帕罗西汀治疗,三组患者
均连续给药24周。三组患者分别于治疗前、治疗2、8、12、24周后对三组患者进行疾病活动性评分-28(disease
activityscore-28,DAS28)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton′sdepressionscale,HAMD)评分、抑郁自评量表(self-rat
ingdepressionscale,SDS)评分,通过评分比较其临床疗效及不良反应。结果 三组患者治疗8、12、24周后DAS28
评分均较治疗前明显下降(P<0.05);且治疗组和对照组治疗8、12、24周后DAS28评分较空白组同一时间节点下
降(P<0.05),但对照组与治疗组DAS28评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组和治疗组患者治疗2、8、
12、24周后HAMD量表评分均较治疗前明显降低(P<0.05);且对照组和治疗组患者治疗2、8、12、24周后HAMD
量表评分均较空白组同一时间节点明显下降(P<0.05),但对照组与治疗组的HAMD量表评分比较差异无统计
英国留学一年费用学意义(P>0.05)。对照组和治疗组患者治疗2、8、12、24周后SDS量表评分均较治疗前明显降低(P<0.05);且
对照组和治疗组患者治疗2、8、12、24周后SDS量表评分均较空白组同一时间节点明显下降(P<0.05),但对照组
与治疗组的SDS量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组和治疗组均未发生明显的不良反应。结论
舒肝解郁胶囊治疗轻中度RA伴轻中度抑郁症患者,与帕罗西汀疗效相当,可协同抗RA药的疗效,提高治疗RA
的整体临床疗效,降低疾病活动度。
【关键词】 舒肝解郁胶囊;类风湿关节炎;抑郁
【中图分类号】R593.22;R749.4 【文献标识码】A
medium是什么意思ClinicalEfficacyofShuganJieyuCapsulesinTreatingMildtoModerateRheuma
toidArthritiswithDepression
LIXue-rong1,YANGYi1,ZHANGBang-shuo1,FANGQiu-shi2,DENGLing1,XUHui1,CHENYong-ping1
(1.DepartmentofHematologyandRheumatology,ChongqingThreeGorgesCentralHospital,Chongqing404000;2.Depart
mentofCriticalCareMedicine,Chongqin404000)
【Abstract】 Objective ToobservetheefficacyandsafetyofShuganJieyucapsulesintreatingmildtomoderate
rheumatoidarthritis(RA)withmildtomoderatedepression.Methods Acase-controlstudywasconduct
ed.FromMay
2017toDecember2018,120patientswithmildtomoderateRAintheDepartmentofHematologyandRheumatologyof
ChongqingThreeGorgesCentralHospitalwereselectedandrandomlydividedintoblankgroupandtreatmentgroup.,Con
弱音器trolgroup,40casesineachgroup.Thethreegroupsofpatientsweregivenbasictreatmentwithnon-steroidalanti-in
flammatorydrugs(NSAIDs)andslow-actinganti-RAdrugs(diseasemodifyingantirheumaticdrugs,DMARDs),andthe
treatmentgroupwasgivenShuganJieyucapsuletrea
tment,controlOnegroupwasgivenparoxetinetreatment,andthethree
groupsweregivencontinuoustreatmentfor24weeks.Thethreegroupsofpatientsweretreatedwithdiseaseactivityscore-
28(DAS28)andHamilton′sdepressionscale(HAMD)beforetreatmentand2,8,12,and24weeksaftertreatment.Score,
self-ratingdepressionscale(SDS)score,andcompareitsclinicalefficacyandadversereactionsthroughscores.Results
TheDAS28scoresofthethreegroupsofpatientsafter8,12,and24weeksoftreatmentweresignificantlylowerthanthose
beforethetreatment(P<0.05);andtheDAS28scoresofthetreatmentgroupandthecontrolgroupafter8,12,and24weeks
如何打扮DOI:10.13935/j.cnki.sjzx.210135
基金项目:重庆市卫计委中医药科技项目(ZY201702116)
作者单位:1.重庆三峡中心医院血液风湿科,重庆404000;2.重庆三峡中心医院重症医学科,重庆404000
通信作者:杨毅,Email:112182701@qq.com
世界中西医结合杂志2021年第16卷第1期 WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine 2021,Vol 16,No 1oftreatmentwerelowerthantheblankgroupatthesametimenode(P<0.05),buttherewasnosignificantdifferencein
DAS28scorebetweenthecontrolgroupandthetreatm
entgroup(P>0.05).TheHAMDscalescoresofthepatientsinthe
controlgroupandthetreatmentgroupafter2,8,12,and24weeksoftreatmentweresignificantlylowerthanthosebeforethe
treatment(P<0.05);andthepatientsinthecontrolgroupandthetreatmentgroupwereHAMDafter2,8,12,and24
weeksoftreatmentThescalescoresweresignificantlylowerthanthoseoftheblankgroupatthesametime(P<0.05),but
therewasnosignificantdifferencebetweenthecontrolgroupandthetreatmentgroupintheHAMDscalescores(P>
0.05).TheSDSscalescoresofpatientsinthecontrolgroupandthetreatmentgroupafter2,8,12,and24weeksoftreat
mentweresignificantlylowerthanthosebeforethetreatment(P<0.05);andthepatientsinthecontrolgroupandthe
treatmentgrouphadSDSafter2,8,12,and24weeksoftreatmentThescalescoresweresignificantlylowerthanthoseof
theblankgroupatthesametime(P<0.05),buttherewasnostatisticallysignificantdifferenceintheSDSscalescores
betweenthecontrolgroupandthetreatmentgroup(P>0.05).Therewerenoobviousadversereactionsinthecontrolgroup
andthetreatmentgroup.Conclusion ShuganJieyuCapsulehasthesamecurativeeffectasparoxetineintreatingpatients
withmildtomoderateRAwithmildtomoderatedepression.Itcansynergizethecurativeeffectofanti-RAdrugs,improve
theoverallclinicalcurativeeffectoftreatmentofRA,andreducediseaseactivity.
【Keywords】 ShuganJieyuCapsules;RheumatoidArthritis;Depression
类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是风湿科最常见的慢性自身免疫性炎症性疾病,病情缓解与复发交替,最终导致进行性的关节软骨及骨损坏,关节、肌肉功能丧失,直至残疾[1],因为病程长,不能治愈,在疾病过程中,往往并发多种疾病,例如骨质舒松、肺间质纤维化、干燥综合征、血管炎等,造成患者工作能力降低、经济负担沉重,并发精神心理异常比较常见[2-4],而最常见的精神心理异常为抑郁和焦虑,研究发现前者发病率6.6%~66
.25%[5-6],是普通人群的1.74倍[7],焦虑发生率约13%[8],杨春军等[9]纳入25项国内研究,累计4830例RA患者的Meta分析44.7%患者并发抑郁症,近期一项单中心研究提示65%(52/80)的RA患者合并有抑郁症[10]。
RA伴有抑郁的患者,与单纯RA患者比较,更容易出现功能受损和更低的生活质量[11-12]。最常见的治疗方法包括抗抑郁治疗、心理治疗、二者联合治疗[13]。治疗RA伴抑郁症使患者获益较多,比如,抑郁患者关节疼痛更明显[14],当给予抗抑郁治疗后,抑郁症状缓解的同时关节疼痛随之减轻[15],随机临床试验证实,在RA伴有抑郁症的患者中,增加抗抑郁药物关节疼痛等级相较于安慰剂组更低[16]。基于此,本研究采用舒肝解郁胶囊治疗轻中度RA合并轻中度抑郁症,评价其临床疗效,为临床治疗该类疾病患者提供治疗依据。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 一般资料
采用病例对照研究,按照诊断标准、入组标准及排除标准,经重庆三峡中心医院伦理委员会批准(2017年科研第(006)号),选取2017年5月—2018年12月期间本院风湿科门诊及住
院的轻中度疾病活动度(2.6≤疾病活动性评分-28(diseaseactivityscore-28,DAS28)<5.1)[17]RA伴轻中度抑郁症患者120例,其中男性18例,女性102例,年龄28~65岁,平均53.4岁。将120例患者随机分为空白组、治疗组、对照组,每组40例。空白组、治疗组、对照组的性别、年龄、病程、体重指数等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.1.2 诊断标准
1.1.2.1 西医诊断标准
①符合美国风湿病学会ACR/和欧洲抗风湿病联盟EULAR2009年RA分类标准和评分系统[18];②符合轻度或中度抑郁诊断[20分<汉密尔顿抑郁量表(Hamilton′sdepressionscale,HAMD)<35分][19]。1.1.2.2 中医诊断标准
符合中华中医药学会《中医内科常见病诊疗指南》[20]对肝郁脾虚型的诊断标准:主症:神情抑郁,胸胁胀满,叹气,食少纳呆,疲乏无力,腹胀;次症:喜太息,多愁善忧,胸闷、腹痛、面色萎黄,咽中有异物感;舌苔:舌淡,苔白,脉象:弦细或弦滑。其中主症4项,次症至少2项。
1.1.3 纳入标准
患者符合以上西医及中医诊断标准,门诊规律随访>3月,且病情稳定;所有患者均签署知情同意书并接受为期24周的随访。
1.1.4 排除标准
①近3个月服用抗精神病及镇静催眠药物;②有严重心、肝、血液及内分泌系统及精神神经系统疾病;③有药物过敏史或过敏体质患者;④孕妇及哺乳期妇女;⑤同时并发其他风湿病患者;⑥试验期间不能停用糖皮质激素。
1.1.5 剔除及脱落标准
①2次以上未随诊的依从性差的患者;②自愿要求退出的患者;③不能耐受药物副作用停用药物
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1周以上的患者。
1.2 方 法
1.2.1 治疗方法
三组均予以非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)及慢作用抗RA药(diseasemodifyingantirheumaticdrugs,DMARDs)基础治疗,RA治疗方案为非甾体类抗炎药联合抗RA药,非甾体类抗炎药按需给药,予以美洛昔康胶囊口服,7.5mg/次,2次/d,或塞来昔布胶囊口服,0.2g/次,2次/d,抗RA药为甲氨蝶呤片口服,12.5mg/次,1次/周,来氟米特片口服,10mg/次,1次/d。对抗RA药存在相关禁忌证者,给予羟氯喹片口服,0.2g/次,2次/d,或柳氮磺吡啶片口服,1g/次,2次/d。空白组患者不给予抗抑郁药物,治疗组患者给予舒肝解郁胶囊,由贯叶金丝桃、刺五加组成(成都康弘药业集团股份有限公司生产),口服,0.72g/次,2次/d,对照组患者给予帕罗西汀(浙江尖峰药业有限公司生产)口服,20mg/次,1次/d。三组患者均连续给药24周。
1.2.2 观察指标
疾病活动性评分-28(diseaseactivityscore-28,DAS28)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton′sdepres sionscale,HAMD)及抑郁自评量表(self-ratingde pressionscale,SDS)分别于治疗前、治疗2、8、12、24周后的最后1d为截点进行DAS28评分、HAMD量表评分、SDS量表评分,并收集记录临床资料。1.2.3 疗效判定标准
①DAS28评分评估RA疾病活动度:DAS28≥5.1为高度活动,DAS28≥3.2~5.1为中度活动,DAS28≥2.6~3.2为低度活动,DAS28<2.6为疾病缓解。
②HAMD24项版抑郁量评分:分为0~3级或0~5级,总分<8分:正常;总分8~20分:可能有抑郁症;总分20~35分:抑郁症;总分>35分:严重抑郁症。③SDS评分<50分为无焦虑、抑郁情绪,≥50分为有焦虑、抑郁情绪,分数越高,焦虑、抑郁情绪越严重。量表评定由专业人员使用统一指导语,指导被试者独立完成量表评定。
1.2.4 不良反应的评价
观察两组患者是否出现皮疹、消化道不良反应、肝肾功能损害、血液系统损害、神经系统损害等不良反应。记录试验过程中不良事件,分别于治疗开始前、2周、8周、12周、24周的最后1d为截点检测血常规、肝功、肾功、血沉、C反应蛋白。
1.3 统计学方法
应用SPSS13.0统计学软件进行统计分析,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示。组内比较采用t检验,组间比较采用单因素方差分析,多组间两两比较采用q检验,检验水准为α=0.05,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 三组患者治疗前后的DAS28评分比较
三组患者治疗2周后DAS28评分较治疗前无明显变化(P>0.05)。三组患者治疗8、12、24周后DAS28评分均较治疗前明显下降(P<0.05);且治疗组和对照组治疗8、12、24周后DAS28评分较空白组同一时间节点下降(P<0.05),但对照组与治疗组DAS28评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表1。
2.2 三组患者治疗前后HAMD量表评分比较空白组患者治疗2、8、12、24周后HAMD量表评分较治疗前无明显变化(P>0.05)。对照组和治疗组患者治疗2、8、12、24周后HAMD量表评分均较治疗前明显降低(P<0.05);且对照组和治疗组患者治疗2、8、12、24周后HAMD量表评分均较空白组同一时间节点明显下降(P<0.05),但对照组与治疗组的HAMD量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表2。
2.3 三组患者治疗前后的SDS量表评分比较空白组患者治疗2、8、12、24周后SDS量表评分较治疗前无明显变化(P>0.05)。对照组和治疗组患者治疗2、8、12、24周后SDS量表评分均较治疗前明显降低(P<0.05);且对照组和治疗组患者治疗2、8、12、24周后SDS量表评分均较空白组同一时间节点明显下降(P<0.05),但对照组与治疗组的S
DS量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表3。
2.4 不良反应
表1 三组患者治疗前后DAS28评分比较(分,x±s)
组 别例数治疗前治疗2周后治疗8周后治疗12周后治疗24周后空白组403.19±0.153.09±0.102.97±0.09a2.89±0.03a2.81±0.05a对照组403.17±0.113.10±0.112.76±0.08ab2.70±0.05ab2.62±0.04ab治疗组403.18±0.093.09±0.082.78±0.07ab2.71±0.07ab2.63±0.03ab 注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与空白组治疗后同一时间节点比较,bP<0.05
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表2 三组患者治疗前后HAMD量表评分比较(分,x±s)
组 别例数治疗前治疗2周后治疗8周后治疗12周后治疗24周后空白组4030.02±3.12
8.30±2.828.34±2.928.89±3.128.02±3.2对照组4029.78±2.924.20±3.3ab20.89±3.6ab17.34±2.9ab14.21±2.6ab治疗组4029.98±3.324.87±3.2ab19.97±3.3ab17.12±3.1ab13.89±3.0ab
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与空白组治疗后同一时间节点比较,bP<0.05
表3 三组患者治疗前后的SDS量表评分比较(分,x±s)
组 别例数治疗前治疗2周后治疗8周后治疗12周后治疗24周后空白组4053.23±2.352.78±2.551.34±2.953.20±3.053.11±2.8对照组4052.99±2.449.06±1.8ab45.43±2.1ab39.23±2.0ab36.00±1.8ab治疗组4052.83±2.848.99±1.9ab44.98±2.0ab39.03±1.9ab35.88±2.0ab
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与空白组治疗后同一时间节点比较,bP<0.05
对照组和治疗组均未出现肝肾功能损害、血液系统损害、神经系统损害等严重的不良反应,个别患者出现轻度的皮疹、消化道不良反应,经对症治疗,不良反应缓解,均未发生因不良反应停药、减量或退出治疗的情况。
3 讨 论
RA患者并发抑郁的机制目前尚不明确,可能与慢性关节、肌肉疼痛和抑郁涉及相同的神经环路、递质以及共同的神经中枢有关,亦即情绪通路异常及相同的认知情绪偏差,这可以解释临床使用抗抑郁药物可以缓解部分关节疼痛[21]。抗抑郁药物中,有三环类抗抑郁药物(TCAs)、单胺氧化酶抑制剂(MAOIS)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSNRIs)等治疗RA合并抑郁症,能够改善抑郁情绪,但有较高的不良反应发生率,症状包括胃肠道反应、眩晕、嗜睡、体重增加、性功能障碍、消化道出血、心血管事件等[22],且因其作用谱较窄,难以达到广泛疗效,但联合应用又会明显增加副作用,长期使用会导致药物依赖[23],因此临床中常通过中药治疗RA合并抑郁症。
RA在中医学属“痹证”范畴,风寒湿邪入侵、气血瘀滞不畅是其主要病机特点[24]。若患病日久,则肝肾亏虚、肝失舒泄、肝气郁结,即类风湿关节炎之“痹”而致抑郁症之“郁”。中医学认为疏肝理气法、舒肝解郁类汤剂是治疗抑郁症常用的方法之一[25],中医药多采用复方制剂,在治疗抑郁中具有多靶点、多环节、多层次的药理学作用,有整体调节优势,但汤剂熬制过程复杂且难以保持单次药量的一致性。中成药舒肝解郁胶囊服用方便,其有效成分刺五加归肝、肾经,具有祛风湿、补肝肾、强筋骨、活血脉的功效[26]。贯叶金丝桃的有效成分通过抑制神经递质的重吸收,增加脑垂体和脑干中去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺的浓度,从而产生抗抑郁作用,同时通过对下丘脑-
垂体-肾上腺轴的调节,降低抑郁症患者体内促肾上腺皮质激素和皮质醇的水平[27-28]。两种药物组方,共奏补益肝肾、舒肝解郁之效,从根本治疗RA患者久病之“痹”、之“郁”。
本研究证实舒肝解郁组及帕罗西汀组治疗后DAS28、HAMD及SDS均较治疗前明显降低,该研究证实轻中度RA伴轻中度抑郁症患者辅以舒肝解郁胶囊抗抑郁治疗,与帕罗西汀组比较其疗效相当,说明抑郁情绪在一定程度上增加了RA病情活动度,常规口服药物联合抗抑郁治疗,RA患者病情活动度明显降低,提高临床整体疗效。因此,对于轻中度RA合并轻中度抑郁症的患者,若在抗RA治疗的基础上,同时给予舒肝解郁胶囊,能明显降低疾病活动度,改善抑郁情绪,控制病情发展,提高生活质量且无明显的不良反应。
参 考 文 献
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(收稿日期:2020-08-28)
(上接第156页)
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(收稿日期:2020-08-13)