URS、FAT、SAT、DQ、IQ、OQ、PQ、SOP什么意思
确认（qualification）和验证（validation）是制药企业基本的质量活动，并且已经成为法规
要求。确认与验证的范围和定义有所不同：确认主要针对设备、人员和供应商；而验证则是
将经过确认的人员、设备、物料、软件、程序等整合在一起，证明整个工艺或方法能够达到
既定目的；因此，确认是验证的步骤之一，通常用“验证”来统称确认和验证活动。大量的英语
验证在中国推广已经有超过十年的时间，大大提高了制药企业的质量保证水平。目前国外的
验证又有新的发展趋势，越来越科学合理。笔者结合对多个国内制药企业审计中发现的问题，
以压片机的确认为例，讨论确认的组织、连接、检查项目以及一些难点的解决方案。
首先，需要明确法规对验证的要求，对验证过程中涉及的文件做一个分类：哪一些是法规强
制药设备URS、IQ、OQ 和PQ 的组织和连接第 2 页共 9 页
制要求的 GMP 文件？所谓的GMP 文件一是在法规中明确指出的文件，二是为达到法规符
合性而产生的文件。比如， 21CFR211.56(d)中规定的“sanitization procedures”（清洁卫生程
序）和21CFR211.101(c)(2)中规定的“batch production record”（批生产记录）[1]；“qualification”
（确认）和“validation”（验证）的文件和记录也属于GMP 文件。GMP 文件的编制和内容
应符合法规要求，遵循一定程序通过，并且有记录证明其得到有效执行。[9]
根据良好工程规范（GEP）和良好管理实践等产生的其它一些文件，并非达到法规符合性所
必须的。这部分文件包括用户规格要求（URS）和试车文件（commissioning）等。各个国
家之间的法规也有区别，例如，验证主计划（VMP）和设计确认（DQ）在欧盟属于法规
要
求的文件[2]，在美国则属于良好工程规范的文件。图1 显示确认和验证过程中涉及的文件之
间的关系。由图1 可以看到，URS、FAT 等文件虽然不是GMP 强制要求的文件，但却对确
认和验证工作起到重要的支持作用。非GMP 文件与GMP 文件一起，共同构成制药企业完
整的质量活动。
其次，需要注意试机、试验以及确认之间的区别和联系。试验是一个研究各种可能性以寻找
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解决方案的过程；而确认是一个获取证据（evidence）以证明与法规、工艺和要求的符合性
的过程。在时间顺序和操作顺序上，确认在试机和试验之后。在确认之前，往往经过多次试
运行，确定条件，设备厂家来人安装时进行的试机也是探索条件的一个好时机。然后在确认
时获取设备运行稳定并且符合要求的证据（记录），作为法规资料（evidence of compliance）。
因此，确认是一个获取证据的过程，切忌在确认过程中进行各种不确定的试验。
再次，IQ、OQ 和PQ 方案可以是单独的文件，也可以将IQ 和OQ 合并形成IOQ，或者将
OQ 和PQ 合并形成OPQ；但一般不建议将三者合并形成IOPQ。因为PQ 与工艺关系大，
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比较复杂；如果三者合并，而执行过程中PQ 过不了、甚至需要更改方案的话，IQ 和OQ 部
分也无法批准，机器无法使用。实际上IQ 主要由工程部门负责，OQ 主要由生产部门负责，
PQ 主要由QC 负责。适当的合并可以节省审批时间，但过分的合并则会加大风险。
用户需求规格（URS）和设计确认（DQ）mastercandidate
URS 一般由用户自己编写，也可以由设备供应商编写；随后由用户的项目经理、验证人员
以及质保部门共同审批，作为采购合同的有机组成部分。最终双方达成的URS，往往是多
次反复协商的结果，版本号也几经变迁。下面是压片机URS 一般包括的内容：
表 1 – URS 内容列表
序号 项目 详细内容
1 URS 审批页用户的项目经理、验证人员以及质保部门共同审批签名。
2 项目概述压片机生产的产品所针对的市场和适用法规。
法语3 工作要求? 使用压片机生产的产品种类、物料特性、期望产量等；
压片机的工艺要求和控制范围要求，从进料、预压、主压到出
料、筛片、金属检测等，是否有特殊工艺，如真空上料等，主
要控制参数的要求范围，如主压片力的范围；
机器密闭性、模具更换方便性、可清洁性的要求；
辅助设备的要求，如吸尘器、筛片机和金属检测器等；
操作方式和操作界面的要求，如采用 PLC 控制或按钮控制；
对人员、机器、产品和数据的保护要求；
压片机所使用的环境和安装地点的描述，包括平面图、洁净度、
消毒清洁程序、噪音等。
4 约定? 项目时间表；
主要部件的优选供应商、电力和动力要求、与软件的相容性等；
工作时间和维护时间；
与物料接触部分的材质；
仪器仪表的校准；
对压片机使用寿命的期望；
书面维护计划的要求，润滑剂的选择；
对说明书、图纸和主要部件规格资料的要求；2012金球奖
控制电磁辐射和噪音等；
机器铭牌、电路标记、管道标记、安全标志等等。
5 服务? 供应商应指定专门的项目负责人；
供应商应允许用户进行审计；
工厂验收测试（FAT）；
送货服务，装箱清单等；
技术支持和售后服务。
一份编写良好的 URS，不仅考虑工艺要求，而且考虑与GMP 的符合性以及验证要求。有几
个值得注意的地方：第一，在确定压片机生产的产品种类时，同一时期在同一台压片机生产
的产品品种最好不要超过三个，否则产品分隔和清洁验证会存在很大问题。第二，选用供应
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商推荐的一些新功能时，应考虑这些功能是否可验证；如某些供应商使用的压片力监测机制
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无法校准，进而无法验证，那么在审核URS 的时候可以很容易地发现这一点。第三，需要
关注辅助设备的性能，例如许多厂商声称设备符合GMP 的密闭性要求，但配套的是普通工
业吸尘器，出口滤器不能阻止药粉散播到空气中；在这种情况下，在URS 中规定采用合适
类型的吸尘器并且将吸尘器放置在独立房间内，可以很好地满足GMP 要求。第四，尽早提
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出说明书、图纸、主要部件规格资料以及维护计划的要求，以方便供应商收集资料。第五，
clubmed招聘如果后续的验证要求对供应商进行审计，那么也应当在URS 中提出审计范围和审计要求，
以方便相应人员安排行程。第六，美国GMP 要求机器尽量使用食品级润滑剂[3, 4]，应在URS
重阳节 英语中提出，以方便供应商推荐合适的品牌和型号。第七，可与供应商约定尽量使用出厂日期在
一年以内的仪表，以降低购买后的校准需求。
DQ 一般针对定制系统进行，例如水系统、空调系统、软件等等。对于压片机这类批量生产、
变化较小、买来就用的商品（off-the-shelf，OTS），是否进行DQ 由用户的VMP 决定；大部
分用户只有URS，而不做DQ。如果VMP 中没有对DQ 做出规定，也没有DQ 管理的SOP，
那么就说明厂家目前所针对的市场没有这方面的法规要求；这种情况下，是否做DQ 完全由
用户的意愿决定。
如果制药企业原来针对的是中国市场，随后想开发其它国家市场，是否有必要对现有设备重
新做DQ 呢？答案是否定的。DQ 的目的是在设计阶段确认设计与GMP 和使用用途的符合
性。如果设备已经开始用了，IQ、OQ 和PQ 已经证明与GMP 的符合性，使用情况也很清
楚了，DQ 还有什么意义呢？如果DQ 失败，现有设备是不是应该马上停止使用？实际上，
已经使用的系统属于“已有系统（Legacy System）”，制药企业可在VMP 中对已有系统的验
证做出规定，例如在再验证时补充部分OQ 和PQ、回顾以前的使用情况和偏差等等。如果
需要对现有系统进行评估和改造，可以进行差距分析（Gap Analysis），确定改造方案后再进
行新方案的DQ。
DQ 的主要目的有三个，一是确认是否符合URS，二是确认是否符合VMP，三是确认是否
符合GMP。对于制药用水系统和空调系统这类特别重要又比较复杂的系统，DQ 涉及适用
性、有效性、可制造性、可靠性、可维护性、安全性、生产率和其它因素的确认，可以委托
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