蛇足>nancy ho
网络出版时间：２０２０－９－８１５：２３ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２００９０８．１４０９．０３２．ｈｔｍｌ
黑骨藤提取物中３种活性成分
在ＡＡ模型大鼠体内的药代动力学研究
夏 涛１，２，王昌权１，２
ge qu
untilyou，李 奎２，覃小丽２，王爱民３，黄 勇１，李月婷１，巩仔鹏１，郑 林１
（贵州医科大学１．贵州省药物制剂重点实验室／药用植物功效与利用国家重点实验室，
２．药学院，贵州贵阳 ５５０００４；３．民族药与中药开发应用教育部工程研究中心，贵州贵阳 ５５０００４）
收稿日期：２０２０－０４－０４，修回日期：２０２０－０６－１２
基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１６６０６９１，Ｕ１８１２４０３）；
贵州省科技计划项目［黔科合平台人才（２０１９）５６６０、（
２０１７）５６０１］；中央引导地方科技专项项目［黔科中引地（２０１８）４００６］；贵阳市科研创新团队项目［筑科合同（
２０１７）３０ ２９号］；贵州省大学生创新创业训练计划项目（Ｎｏ２０１８５２０３３５）
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作者简介：夏 涛（
１９９４－），女，硕士生，研究方向：中药民族药药效物质基础及质量控制，Ｅ ｍａｉｌ：２８４８１８０１８８＠ｑｑ．ｃｏｍ；郑 林（１９８１－），女，博士，教授，研究方向：中药药效物质基础及质量控制，通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｍａｉｌｏｆｚｌ＠１２６．ｃｏｍ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２０．０９．０１６
文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２０）０９－１２７０－０６中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ２８４．１；Ｒ２８５．５；Ｒ４４６．１１；Ｒ５９３．２２；Ｒ９６９．１
摘要：目的 建立同时测黑骨藤提取物中３ Ｏ 咖啡酰基奎宁酸、４ Ｏ 咖啡酰基奎宁酸和５ Ｏ 咖啡酰基奎宁酸的ＨＰＬＣ ＭＳ／ＭＳ分析方法，研究黑骨藤提取物中３种活性成分在佐剂性关节炎（ａ
ｄｊｕｖａｎｔａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＡＡ）大鼠体内的药代动力学特征。方法 采用弗氏完全佐剂制备ＡＡ大鼠模型，于造模ｄ２１口服黑骨藤提取物，ＨＰＬＣ ＭＳ／ＭＳ法测定ＡＡ模型大鼠血浆中３种成分的浓度，葛根素做内标。采用ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ６ ４软件计算药动学参数。结果 ３种成分的提取回收率和基质效应为８１ １９％～１１１ ９４％，日内和日间精密度的ＲＳＤ（％）均小于１３％，稳定性及线性关系良好，满足生物样品测定要求；３ Ｏ 咖啡酰基奎宁酸、４ Ｏ 咖啡酰基奎宁酸和５ Ｏ 咖啡酰基奎宁酸的Ｃｍａｘ
分别为（１４４ ６０±２３ １３）、（７２ ０７±７ ０２）、（７１ ３１±２３ １４）μｇ·Ｌ－１
，Ｔｍａｘ
分别为（１ ００±０ ００）、（１ ００±０ ００）、（１ ３３±０ ２９）ｈ。结论 建立的ＨＰＬＣ ＭＳ／ＭＳ法专属性强，灵敏度高，快速准确，并成功应用于黑骨藤的药动学研究。
关键词：类风湿关节炎；黑骨藤；３ Ｏ 咖啡酰基奎宁酸；４ Ｏ 咖啡酰基奎宁酸；５ Ｏ 咖啡酰基奎宁酸；ＨＰＬＣ ＭＳ／ＭＳ；药代动力学
开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：
类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）被认为是一种以关节滑膜炎为
育婴假主要特征的慢性、全身性自身免疫性疾病，常伴随着关节破坏，软骨和骨质损
伤，严重影响了患者的生活质量和健康［１］
。ＲＡ的
病因复杂，症状多样，研究证实，其发病机制涉及抗
原、免疫细胞（ＣＤ４＋
Ｔ细胞）、细胞因子（ＴＮＦ α、ＩＬ １β
）等多种因素参与的一系列免疫反应［２］
do you remember
。佐剂性关节炎（
ａｄｊｕｖａｎｔａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＡＡ）模型临床表现、免疫学及病理反应等方面类似于人的ＲＡ，是研究ＲＡ的
经典动物模型［３］。因此，选择ＡＡ模型用于实验研
究。
黑骨藤为萝雐科杠柳属植物黑龙骨（ＰｅｒｉｐｌｏｃａｆｏｒｒｅｓｔｉｉＳｃｈｌｔｒ．）的干燥根或全株，常用于风湿关节痛、跌打损伤等症的治疗，被收载于《贵州省中药
材、民族药材质量标准》（２００３年版）中［４］。研究表
明，黑骨藤能显著降低ＡＡ模型大鼠的胸腺指数，提高肾脏、肝脏、脾脏指数，能有效降低ＡＡ模型大鼠
血清、组织液中ＩＬ １、ＩＬ ６和ＴＮＦ α含量水平［５］
fake love的意思中文
；
能显著减缓ＡＡ大鼠关节滑膜、软骨组织的损伤，修复
被破坏的组织，能在一定程度上减缓Ｒ
eviteＡ的发展［６］
爱迪
。课题组前期从黑骨藤提取物中分离鉴定了３ Ｏ 咖啡酰基奎宁酸、４ Ｏ 咖啡酰基奎宁酸、５ Ｏ 咖啡酰基奎宁酸、３，４ Ｏ 二咖啡酰基奎宁酸、３，５ Ｏ 二咖啡酰基奎宁酸、４，５ Ｏ 二咖啡酰基奎宁酸、杠柳毒苷、杠
柳苷元等化合物［７］
。已有研究报道，黑骨藤提取物
中咖啡酰基奎宁酸类单体化合物对人Ｒ
Ａ成纤维样滑膜细胞ＭＨ７Ａ的增殖速度具有显著的抑制作用，推测该类化合物可能通过抑制ＭＡＰＫ信号通路的激活，降低ＮＦ κ
Ｂ活性，抑制下游炎症因子表达而产生抗Ｒ
Ａ的作用［８－９］
。但迄今为止，关于黑骨藤体内过程的研究尚未见报道。且越来越多研究表明，病理状态会改变中药药代动力学特征，对药物的
ＡＤＭＥ过程产生一定影响［１０］
。因此，开展中药多效
应成分在病理状态下的药代动力研究学，对于阐明中药的物质基础、指导临床用药安全、有效等具有
重
·０
７２１·中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２０Ｓｅｐ；３６（９）：１２７０～５
