网络出版时间：２０２２－１２－０９１５：４５：４３ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／／３４．１０８６．Ｒ．２０２２１２０９．１４２７．００５．ｈｔｍｌ
组蛋白去乙酰化酶３———预防器官缺血／再灌注损伤的关键靶点
高明朗，赖 凯，付庭吕，李 宁，耿 庆
（武汉大学人民医院胸外科，湖北武汉 ４３００６１）
收稿日期：２０２２－０８－２２，修回日期：２０２２－１０－２５
基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１７７００９５，８１７０００９３，
８２１００８２１６３）；中央高校基本科研专项基金（Ｎｏ２０４２０２１ｋｆ００８１）；湖北省自然科学基金创新群体（Ｎｏ２０２０ＣＦＡ０２７
）作者简介：高明朗（
１９９７－），男，硕士生，研究方向：肺损伤、肺保护及呼吸系统药理学，Ｅ ｍａｉｌ：９０３５
４０５７７＠ｑｑ．ｃｏｍ；耿 庆（１９７２－），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：肺损伤、肺保护及呼吸系统药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｇｅｎｇｑｉｎｇｗｈｕ＠ｗｈｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０２０７５
文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０１－０００９－０４中国图书分类号：Ｒ３４１ ２７；Ｒ３６４ １２；Ｒ３９４；Ｒ６１９ ９摘要：组蛋白去乙酰化酶３（ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ３，ＨＤＡＣ３）在染色质重塑过程中发挥重要的作用，而染色质重塑反过来调节基因转录，因此，ＨＤＡＣ３通过表观遗传调控作用参与多种疾病的病理生理过程。器官缺血／
再灌注损伤（ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，ＩＲＩ）是导致多种疾病，如迟发性神经元坏死、不可逆性休克、心肌梗死、急性器官功能衰竭及器官移植排斥反应等疾病发生发展的病理生理学过程。该文就ＨＤＡＣ３的病理生理学功能及其在人体实质器官ＩＲＩ发生发展中的作用进行综述，同时也探讨了ＨＤＡＣ３在ＩＲＩ中的治疗价值。
关键词：ＨＤＡＣ３；组蛋白；预防；器官；缺血／再灌注损伤；休克
开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：
缺血／再灌注损伤（ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，ＩＲＩ）是全
球范围内导致患者死亡的主要原因之一［１］
，包括心、脑、肾、
肝和肺的急性器官损伤。Ｉ
ＲＩ是由器官缺血和再灌注导致的病理性损伤过程，其特点是强烈的促炎反应，包括白细胞迁
移、细胞因子释放、微血管血栓形成和组织细胞死亡［２］
。大
多数急性器官ＩＲＩ患者因为没有特定的治疗方法，只能接受临时器官支持或替代治疗，因此，针对ＩＲＩ的早期预防及寻找合适的治疗靶点是至关重要的。
组蛋白乙酰化和去乙酰化修饰是近年来研究的热点，组蛋白作为真核细胞染色质中的主要蛋白质组分，可以通过稳定染色质结构来调节基因表达，因此，染色质组蛋白的乙酰
化水平在基因的表观遗传学调控和细胞的生理功能调节中
具有关键作用［
３］
。组蛋白乙酰化和去乙酰化修饰最早由Ａｌｌｆｒｅｙ于１９６４年最早提出［４］
，组蛋白乙酰转移酶（ｈｉｓｔｏｎｅ
创造力培训ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＨＡＴｓ）和组蛋白去乙酰化酶（ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ，ＨＤＡＣｓ）通过调节组蛋白Ｎ端赖氨酸残基的乙酰基，进而调控染色质结构和基因表达，许多证据表明，ＨＤＡＣ３在急性器官损伤，尤其是ＩＲＩ过程中发挥了关键的
作用［５］。本文综述了ＨＤＡＣ３在部分器官ＩＲＩ发生发展中的
作用，并讨论了其潜在的分子生物学机制及治疗价值。１ ＨＡＴｓ和ＨＤＡＣｓ
组蛋白作为核小体重要的组成部分，其翻译后修饰会影响染色质的结构和基因表达。组蛋白乙酰化和去乙酰化水
平受Ｈ
ＡＴｓ和ＨＤＡＣｓ之间的相互调节而保持动态平衡［６］
。ＨＡＴｓ通过将乙酰辅酶Ａ的乙酰基转移到Ｎ末端内部赖氨酸残基的ε
toplum tv氨基来催化组蛋白的赖氨酸乙酰化，乙酰基的加入破坏了ＤＮＡ和组蛋白之间的静电连接作用，通过中和赖
氨酸正电荷，进而改变了染色质结构和基因表达，ＨＤＡＣｓ介导组蛋白的去乙酰化修饰来调节染色质的凝聚和转录抑
制［
６］。 ＨＤＡＣｓ在哺乳动物体内可分为４类，Ⅰ类Ｈ
ＤＡＣｓ包括ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ３和ＨＤＡＣ８，大部分存在于胞核中，其中，
ＨＤＡＣ３可以从胞核转移到胞质中。Ⅱ类ＨＤＡＣｓ包括Ⅱａ
类ＨＤＡＣｓ（ＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ７和ＨＤＡＣ９）和ＩＩｂ类ＨＤＡＣｓ（ＨＤＡＣ６和ＨＤＡＣ１０），其中Ⅱａ类ＨＤＡＣｓ可在胞核和胞质之间穿梭。Ⅲ类ＨＤＡＣｓ因为与
酵母菌转录抑制因子Ｓｉｒｔ２序列同源，也被称为ｓｉｒｔｕｉｎｓ，主要包括ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ２、ＳＩＲＴ３、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、ＳＩＲＴ６和ＳＩＲＴ７。Ⅳ类ＨＤＡＣｓ仅包括１个成员（ＨＤＡＣ１１），其主要在胞核中表达。２ ＨＤＡＣ３的结构和功能
２．１ ＨＤＡＣ３的结构 所有Ⅰ类ＨＤＡＣｓ成员都具有相似的结构，不同于ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２的是，ＨＤＡＣ３能够与核受体辅阻遏物（ｎｕｃｌｅａｒｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏｒｅｐｒｅｓｓｏｒ，ＮＣｏＲ）以及类视黄醇和甲状腺激素受体沉默介质（
ｓｉｌｅｎｃｉｎｇｍｅｄｉａｔｏｒｆｏｒｒｅｔｉｎｏｉｄａｎｄｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＳＭＲＴ）相结合，维持染色质结构和基因组稳定性，因而ＨＤＡＣ３基因对高效的ＤＮＡ复制和
ＤＮＡ损伤控制至关重要［７］
。
２．２ ＨＤＡＣ３的功能 核受体作为基因开关，通过激活信号依赖性转录因子来调控基因转录，反过来，转录因子整合激素、代谢和环境信号后，向特定的基因组序列招募各种辅抑
制因子和辅激活因子［８］
。ＨＤＡＣ３含有核受体辅阻遏物，包
括ＮＣｏＲ和ＳＭＲＴ，与无配体的核受体结合后可以直接阻遏基因表达。ＮＣｏＲ和ＳＭＲＴ复合物含有ＷＤ４０重复蛋白，如
·
９·中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２３Ｊａｎ；３９（１）：９～１３
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ＴＢＬ１ＸＲ１和ＴＢＬ１Ｘ，这些复合物将１９Ｓ蛋白酶体和泛素化机制招募到组蛋白中［９］。Ｇ蛋白通路抑制物２（Ｇｐｒｏｔｅｉｎｐａｔｈｗａｙｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ２，ＧＰＳ２）是ＮＣｏＲ和ＳＭＲＴ复合物的另一个核心元件［１０］，然而，ＧＰＳ２的作用机制尚不清楚。在某些情况下，ＨＤＡＣ３也可以间接激活基因表达，即核受体介导的配体结合使辅阻遏复合物失活并招募辅激活因子，从而通过组蛋白乙酰化修饰促进基因转录。
３ ＨＤＡＣ３在器官损伤中的作用
３．１ 大脑 缺血性卒中是一种潜在且致命的心脑血管疾病，通常由脑血管中的血栓引起，在世界范围内具有较高的发病率和死亡率。脑血管持续闭塞会阻碍局部脑组织氧气和葡萄糖的供应，脑低灌注和再灌注过程最终会导致神经性炎症、细胞坏死和继发性组织损伤［１１］。Ⅰ型干扰素（ｉｎｔｅｒ ｆｅｒｏｎｓ，ＩＦＮｓ）调控促炎因子表达和先天免疫反应，因此，ＩＦＮｓ或其上游调节因子等可能有助于预防血管闭塞引起的脑ＩＲＩ。环状ＧＭＰ ＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）合成酶（ｃｙｃｌｉｃＧＭＰ ＡＭＰｓｙｎ ｔｈａｓｅ，ｃＧＡＳ） 干扰素基因刺激因子（ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｇｅｎｅｓ，ＳＴＩＮＧ）通路是ＩＦＮｓ通路和先天性免疫应答双链ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）的关键调控因子。小胶质细胞是一种存在于中枢神经系统的先天免疫细胞，是ＩＲＩ所致神经炎症的主要效应细胞，研究发现小胶质细胞敲除ｃＧＡＳ后可显著减轻脑ＩＲＩ，而特异性缺失ＨＤＡＣ３的小鼠也表现出ｃＧＡＳ基因和蛋白水平低表达，以及ＳＴＩＮＧ和ＩＦＮ γ水平的降低。机制上，ＨＤＡＣ３通过将位于Ｋ１２２处的ｐ６５发生去乙酰化，从而促进ｐ６５的核累积，来调控ｃＧＡＳ的转录［１２］。此外，研究显示，ＨＤＡＣ３的抑制剂ＲＧＦＰ９６６通过抑制小胶质细胞中黑色素瘤缺乏因子２（ａｂｓｅｎｔｉｎｍｅｌａｎｏｍａ２，ＡＩＭ２）炎症小体的激活，从而预防脑ＩＲＩ［１３］。暴露于脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）的原代小胶质细胞经ＨＡＤＣ３抑制剂处理后，与未处理组相比Ｔｏｌｌ样受体（ｔｏｌｌ ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲ）和ＳＴＡＴ３／５信号通路相关基因表达存在明显差异［１４］。众所周知，糖尿病能显著增加脑血管闭塞的风险，是缺血性脑卒中的主要危险因素之一，研究
显示，ＨＤＡＣ３通过上调大脑和肌肉的Ａｒｎｔ ｌｉｋｅ１（ｂｒａｉｎａｎｄｍｕｓｃｌｅＡＲＮＴ ｌｉｋｅ １，Ｂｍａｌ１）基因表达，从而降低由糖尿病诱导的小鼠脑ＩＲＩ的风险［１５］。然而，ＨＤＡＣ３调控Ｂｍａｌ１表达的能力是否依赖于组蛋白去乙酰化水平尚不完全清楚。
最近研究表明，抑制ＨＤＡＣ３表达可以激活ＪＡＫ１／ＳＴＡＴ３信号通路改善脑ＩＲＩ，这一过程是通过ｍｉＲ １９ａ抑制ＳＤＣ１改善内皮细胞功能实现的。同时，脑ＩＲＩ的修复过程往往伴随着神经元干细胞（ｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＮＳＣｓ）的自我更新，研究证实在小鼠脑ＩＲＩ模型中，ｍｉＲ ４２１靶向ＰＩＮＫ１并限制其在ＮＳＣｓ中的表达，进一步抑制ＨＤＡＣ３磷酸化并增强ＦＯＸＯ３乙酰化，从而促进ＮＳＣｓ的自我更新［１６］。这些结果表明，ＨＤＡＣ３在脑ＩＲＩ病理生理过程中扮演着重要的角色，选择性抑制ＨＤＡＣ３可能对脑ＩＲＩ具有保护作用，但确切机制需要进一步的临床数据研究验证。
３．２ 心脏 心肌梗死（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＭＩ）是冠状动脉粥样硬化，造成一支或者多支冠状动脉管腔狭窄和心肌供血不足，阻碍了氧气和营养物质的供应，从而导致心肌组织损伤和细胞死亡的过程［１７］。非编码ＲＮＡ在心肌ＩＲＩ中有重要的调节作用，体外活性氧刺激心肌细胞和体内缺血／再灌注模型共同表明，长链非编码ＲＮＡ牛磺酸上调基因１（ｔａｕ ｒｉｎｅｕｐ ｒｅｇｕｌａｔｅｄｇｅｎｅ１，ＴＵＧ１）通过结合ｍｉＲ １３２ ３ｐ，上调ＨＤＡＣ３从而抑制抗氧化基因Ｂｃｌ ＸＬ、Ｐｒｄｘ２和Ｈｓｐ７０的表达，介导心肌细胞氧化损伤［
１８］。此外，在模拟心肌ＩＲＩ模型中，ＨＤＡＣ３通过对核因子κＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａ Ｂ，ＮＦ κＢ）亚基ｐ６５去乙酰化调控抑制ＮＲＦ２ ＡＲＥ活性，促进氧化应激诱导的心肌坏死［１８］。研究表明周期蛋白依赖激酶２（ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ２，ＣＤＫ２）是一种丝氨酸／苏氨酸激酶，其异常激活与心肌梗死和心力衰竭有关。ＨＤＡＣ３抑制剂ＲＧＦＰ９６６也可以通过促进ｍｉＲ １９ａ ３ｐ的表达来降低心肌中ＣＤＫ２的表达，然而ＨＤＡＣ３调控ｍｉＲ １９ａ ３ｐ的作用机制尚不清楚［１９］。因此，抑制ＨＤＡＣ３对心脏ＩＲＩ具有保护作用，其具体机制需要进一步阐明，但心肌细胞中的ＨＤＡＣ３高表达可导致心功能不全和心力衰竭，通过ＲＧＦＰ９６６治疗可降低ＨＤＡＣ３的表达，减轻心肌梗死小鼠的氧化应激和心脏损伤。３．３ 肾脏 肾脏ＩＲＩ在机体休克、肾脏移植、心肺复苏等疾病疾病及血管内手术等过程中很常见［２０］。肾ＩＲＩ后早期给予非特异性ＨＤＡＣ抑制剂ＴｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎＡ（ＴＳＡ）预处理可保护肾功能，并通过上调ｍｉＲ ２１基因表达来预防肾纤维化。此外，抑制ＨＤＡＣ６对肾脏ＩＲＩ耐受性没有显著影响，表明Ⅱ类ＨＤＡＣ抑制剂对预防肾脏ＩＲＩ没有效果［２１］。然而，将ＨＤＡＣ３敲除鼠的肾脏移植到野生型鼠后进行肾ＩＲＩ模型构建，移植肾脏功能并未明显改变，敲除ＨＤＡＣ３反而加重了肾ＩＲＩ纤维化进展，但是抑制同为Ｉ类ＨＤＡＣｓ的ＨＤＡＣ２可明显改善了肾脏ＩＲＩ的进程［２２］。因此，结合上述ＴＳＡ保护肾ＩＲＩ研究，ＨＤＡＣ３对肾缺血／再灌注过程的影响及作用机制仍需进一步研究。
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３．４ 肺脏 肺ＩＲＩ在肺部手术尤其是肺移植后很常见，大量研究表明内皮细胞炎症、氧化应激、免疫反应是导致移植后肺ＩＲＩ的主要原因［２３］。Ｊｏｓｈｉ等［２４］发现使用ＨＤＡＣ３选择性抑制剂ＲＧＦＰ９６６可以抑制内皮细胞炎症和改善内皮屏障功能。此外，在肺ＩＲＩ模型中，ＨＤＡＣ非选择性抑制剂丙戊酸（ｖａｌｐｒｏｉｃａｃｉｄ，ＶＰＡ）通过上调ＨＯ １活性显著降低肺组织炎症、氧化应激、凋亡等肺损伤指标［２５］。肺ＩＲＩ常可导致机体和局部剧烈的炎症反应，而炎症因子的释放反过来又可加重肺功能障碍。研究表明巨噬细胞调节的免疫炎症反应加重了肺ＩＲＩ，使用ＨＤＡＣ３抑制剂通过抑制ＮＦ κＢ，从而抑制巨噬细胞中各种致炎细胞因子（如ＩＬ １β、ＩＬ ６和ＴＮＦ α）的表达，来减缓肺ＩＲＩ进程［２６］。最新研究显示［２７］，ＬＰＳ刺激并没有改变ＨＤＡＣ３与去乙酰化依赖基因结合的能力，但增加了ＨＤＡＣ３与转录起始位点的结合。在骨髓来源的巨噬细胞中，ＨＤＡＣ３通过与独立于ＮＣｏＲ１／２复合体的ＡＴＦ２位点结合，来促进促炎因子的表达，ＨＤＡＣ３的激活会抑制ＴＬＲ信号通路和巨噬细胞的炎症反应。这些结果表明，抑制ＨＤＡＣ３可以通过改善内皮细胞功能，抑制氧化应激及巨噬细胞活化来减轻肺ＩＲＩ。
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·中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２３Ｊａｎ；３９（１）
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５ 展望和结论
ＨＤＡＣ３是ＨＤＡＣ家族中一个独特而重要的成员，其催化活性主要取决于核受体辅阻遏复合物的完整性。我们还简要讨论了ＨＤＡＣ３在整合来自环境的各种信号以调节细胞周期、发育、代谢和能量平衡中的作用，以及ＨＤＡＣ３在大脑、心脏、肾脏、肝脏、肺等器官ＩＲＩ中的作用（Ｆｉｇ１），虽然ＨＤＡＣ３在生理条件下是有益的，但病理性ＨＤＡＣ３上调与ＩＲＩ的发病机制密切相关。
迄今为止，尚未在ＨＤＡＣ３基因中发现导致人类疾病的基因突变，可能是因为ＨＤＡＣ３的基因突变导致胚胎无法存活。然而，ＨＤＡＣ３基因中的许多单核苷酸多态性位点（ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳＮＰｓ）突变已被广泛报道［３０］。我们推测，一些ＳＮＰｓ可能位于增强子内，这些ＳＮＰｓ可能由于核受体或转录因子的结合受损而阻碍ＨＤＡＣ３的聚集，从而影响ＨＤＡＣ３的表达。另一个突出的问题是，如何克服锌依赖性ＨＤＡＣ同工酶的高度结构相似性，来开发出特异性ＨＤＡＣ３抑制剂而非广谱ＨＤＡＣ抑制剂。因此，未来尚需要开展ＨＤＡＣ３相关的大样本高质量临床研究，通过临床的样本进行验证，以推动ＨＤＡＣ３的研究发展。
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·中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２３Ｊａｎ；３９（１）
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网络出版时间：２０２２－１２－０９１７：１８：５６ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／／３４．１０８６．Ｒ．２０２２１２０９．１４２７．００４．ｈｔｍｌ
环状ＲＮＡ在肝癌耐药中的作用及机制研究进展
黄国林１，蓝晓步１，秦艳娥１，黎 骊２，阳 洁３
（１．广西医科大学第五附属医院，南宁市第一人民医院药学部，广西南宁 ５３００２２；２．广西中医药
研究院，广西南宁 ５３００２２；３．广西医科大学药学院，广西南宁 ５３００２１）
ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２１０１０５９
文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０１－００１３－０５中国图书分类号：Ｒ３４２ ２；Ｒ７３５ ７；Ｒ９７９ １
摘要：环状ＲＮＡ是一类具有多生物学功能的新型非编码ＲＮＡ，可参与肝癌的发生、发展、侵袭及转移等生物学过程，也可参与肝癌的耐药。该文综述了环状ＲＮＡ在肝癌化疗耐药、靶向治疗耐药以及免疫治疗耐药中的作用及其机制，以期为解决肝癌耐药提供新思路。
独特的自我介绍
关键词：肝癌；耐药；环状ＲＮＡ；化疗耐药；靶向治疗耐药；免疫治疗耐药
收稿日期：２０２２－０８－２５，修回日期：２０２２－１０－１１
基金项目：广西自然科学基金项目（Ｎｏ２０１８ＧＸＮＳＦＡＡ０５００５３）；广西医科大学杰出青年人才培养计划
作者简介：黄国林（１９９２－），男，硕士，研究方向：肿瘤药理学，Ｅ ｍａｉｌ：７７２１９３３５８＠ｑｑ．ｃｏｍ；
阳 洁（１９７８－），女，博士，教授，博士生导师，研究方向：
肿瘤药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｊｉｅｙａｎｇ２０１６＠ｇｘｍｕ．ｅｄｕ．
ｃｎ开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：
１ 肝癌简介
肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，约７５％～８５％为肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）［１］。２０２０年全球肝癌新发病例９０ ５７万例，死亡病例８３ ０２万例，在恶性肿瘤发生率和肿瘤致死率中分别位居第六位和第三位［１］。我国是肝癌发病率和死亡率最高的国家之一，在全球每年新增和死亡的ＨＣＣ患者中有５０％以上发生在我国，在我国常见恶性肿瘤发生率和肿瘤致死率中分别位居第五位和第二位［１］。乙型或丙型肝炎病毒感染、长期酗酒、非酒精脂肪性肝炎、食用黄曲霉毒素污染的食物、血吸虫病等多种因素引起的肝硬化以及
有肝癌家族史的人群是肝癌的高危人群。目前，ＨＣＣ治疗方法包括肝切除术、肝移植术、局部消融、经动脉化疗栓塞（ＴＡＣＥ）、放射治疗、化疗、靶向治疗以及免疫治疗等，中医中药治疗、生物治疗也有应用。其中，手术切除
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ＨＤＡＣ３———ａｋｅｙｔａｒｇｅｔｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙＧＡＯＭｉｎｇ ｌａｎｇ，ＬＡＩＫａｉ，ＦＵＴｉｎｇ ｌｙｕ，ＬＩＮｉｎｇ，ＧＥＮＧＱｉｎｇ
（ＤｅｐｔｏｆＴｈｏｒａｃｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００６１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ３（ＨＤＡＣ３）ｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｃｈｒｏｍａｔｉｎｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｕｒｎｒｅｇｕｌａｔｅｓｇｅｎｅｔｒａｎ ｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ｓｏＨＤＡＣ３ｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｖａｒｉ ｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓｔｈｒｏｕｇｈｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ（ＩＲＩ）ｉｓａｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｔｈａｔｌｅａｄｓｔｏｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｖａｒｉｅｔｙｏｆｄｉｓｅａｓｅｓｓｕｃｈａｓｄｅｌａｙｅｄｎｅｕｒｏｎａｌｎｅｃｒｏｓｉｓ，ｉｒｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅｓｈｏｃｋ，ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ａ ｃｕｔｅｏｒｇａｎｆａｉｌｕｒｅａｎｄｏｒｇａｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔｒｅｊｅｃｔｉｏｎ．ＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒｗｅｒｅｖｉｅｗｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＨＤＡＣ３ａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＩＲＩｉｎｈｕｍａｎｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌｏｒｇａｎｓ，ａｎｄａｌ ｓｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｖａｌｕｅｏｆＨＤＡＣ３ｉｎＩＲＩ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨＤＡＣ３；ｈｉｓｔｏｎｅ；ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ；ｏｒｇａｎ；ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ；ｓｈｏｃｋ
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中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２３Ｊａｎ；３９（１）：１３～７Copyright©博看网. All Rights Rerved.
