硕 士 学 位 论 文
白? 强 T R A IL K asum i-1^ 胞
凋亡茬 N O D /SC ID /J、覯体内的研究
P lu m b a g in en盗梦空间经典台词 h a n ced T R A IL -in d u ced a p o p to sis o f
K a s u m i- 1 c e ll in N O D / S C I D m ic e
院 系 ： 上 海 市 第 五 人 民医 院
专 业 ： 内科 学 （血 液病 学 ）
姓 名 ： 罗 婧
导 师 ： 刘 立 根 教 授
完 成 日 期 : 20 12 年 4 月 3英语6级词汇0 日
复 旦 大 学 硕 士 学 位 论 文
描 玻
彌 安
研 究背景 ：t(8;2 1)(q22;q22)是急性髓 系 白血病最为常见 的染色体异常之一 。 在 原 发 急 性 髓 系 白血 病 中 的 发 生 率 为 6% 享受寂寞 -10% ，而 在 M 2 型 白血 病 中发 生 率 可 达 18% -4 0% 。在 W H O 分 型 中 t (8;2 1 ) 被 认 为 是 预 后 良好 的异 常 染 色 体 之 一 。然 而在 临床 实践 中 ，t (8;2 1 ) 白血 病 复 发 、 耐 药 等 仍 然 威胁 着 患者 的 生命 。 因此 ， 寻 找 新 药 对 于 提 高 该 类 患 者 完 全 缓 解 率 乃 至 长 期 生存 有 重 要 临床youthhostel 价 值 。
肿瘤坏死因子相关碉亡诱导配体(T N F R elated A poptosis Inducing L igand , T R A IL )属于肿瘤坏死 因子家族 ，是一种 II型膜 蛋 白，可 以通过与其特异性死亡 受体(D R 4 ，D R 5)结合 而激 活凋亡信号传导途径 ，从而诱导肿瘤细胞凋亡 。T R A IL 已被 证 实对 白血 病 细 胞 有 杀 伤 作 用 而 对 正 常 宿 主 细 海明威英语简介胞 无 毒 副 作 用 。但 是 白血 病 细 胞 对 T R A IL 的 耐 药 限 制 了它 的 临床 应 用 。所 以寻 找 能 增 强 T R A IL 诱 导 白血 病 细 胞 凋亡 的药物nash equilibrium可 以提高其潜在 的临床应用 。 白花丹醌 （Plum bagin ) 是 中药 白花丹 的 主 要 活 性 成 doomed分 ，具 有 多 种 药 理 活 性 。同 时 白花 丹 醌 也 可 抑 制 多 种 白血 病 细 胞 株 以及 实 体 瘤 细 胞 株 的 生 长 和 增 殖 。本 课 题 组 之 前 的 研 究 已经 证 实 白花 丹 醌 能 够 在 体 外 增 强 rsT R A IL (人 重 组 可 溶 性 三 聚 体 T R A IL ) 诱 导 的 白血 病 细 胞 株 K asu m i-1 凋 亡 ，有 潜 在 逆 转 T R A IL 耐 药 的作 用 。 因 此 ，有 必 要 进 一 步 在 实验 动 物 体 内验 证 白花 丹 醌 逆 转 T R A IL 耐 药 的 作 用 。
非 肥胖 糖 尿 病/重 症 联 合 免 疫 缺 陷 鼠 （N on-obese D iabetic Severe C om bined Im m unodeficiency m ice 简称N O D /SC ID ) 既有先天免疫缺 陷，又有T 和B 淋 巴细 胞 缺 乏 ， 各 种 肿 瘤 细 胞 可 以植 入 ，且 较 少 发 生 排 斥 反 应 及 移 植 物 抗 宿 主 病
(G V H D )o 本研 究 旨在 体 外 研 究 的基 础 上 ，进 一 步 观 察 rsT R A IL 联 合 白花 丹 醌 在 N O D /S C ID 鼠体 内诱 导 K asum i-1细 胞 皮 下 移 植 瘤 凋 亡 的 作 用 ，并 初 步 探 讨 体 内与 体外rsT R A IL 及 白花丹 醌对t(8;2 1)白血病细 胞作用机制 的异 同。
第 一 部分 ： 白花 丹 醌增 强 rsT R A IL 诱 导 的K asu m i-1细 胞 凋 亡 在 N O D /S C ID 小 鼠
体 内的研 究
目的 ：观 察 白花 丹 醌 、rsT R A IL 单 独 及 其 联 合 在 N O D /S C ID 小 鼠体 内诱 导
K asum i-1细胞 凋 亡 的作 用 。方 法 ：把K asum i-1细老友记第六季百度影音 胞 移 植 瘤 的荷 瘤 鼠随机 分 成 生 理 盐 水 对 照 组 、 阿 糖 胞 苷 组 、rsT R A IL 单 药 组 、 白花 丹 醌 单 药 组 及 rsT R A IL 联 合 白 花 丹 醌 组 。观 察 荷 瘤 鼠皮 下 肿 瘤 体 积 和 重 量 等 。 取 瘤 块 和 小 鼠各 脏 器 做 H E 染 色 病 理 切 片 。结 果 ： （1 ) 与 生 理 盐 水 对 照 组 相 比，rsT R A IL , 白花 丹 醌 对N O D /SC ID 荷 瘤 鼠移 植 瘤 生 长均 有 明 显 的 抑 制 作 用 ， 统 计 学 差 异 具 有 极 其 显 著 性 意 义
(P < 0 .0 1 ) ，且 rsT R A IL 与 白花 丹 醌 联 用 有 增 效 作 用 （P < 0 .0 5 ) 新东方女老师戚颖 。rsT R A IL 组 、 白 花 丹 醌 组 及 rsT R A IL 联 合 白花 丹 醌 组 的抑 瘤 率 分 别 为 5 6 .74 % ，6 5 .17 % 和 90 .0 7% 。 (2 ) 在 N O D /S C ID 鼠皮 下 接 种 K asum i-1细 胞 ，可 造 成 脾 脏proofing 及 骨 髓 累 及 。 （3 ) 白
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