分子伴侣 (jealousmolecular chaperone)
本综述由解螺旋学员气定神清负责整理(2017年12月)
分子伴侣(molecular chaperone)是生物体内普遍存在的一类蛋白质,广泛存在于原核生物和真核生物中。主要负责协助蛋白质的正确折叠、组装、转运、降解错误折叠及抑制蛋白质聚集,维持正常的蛋白质稳态1。
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分子伴侣主要分为以下三大类:伴侣素家族(Charperonin,Cpn), 热休克蛋白 70(HSP70)adver>zhongjing家族,热休克蛋白 90(HSP 90)家族。其他种类的分子伴侣包括核质数、T受体结合蛋白(TRAP)、大肠杆菌的SecB和触发因子(trigger factor)及PapD、噬菌体编码的支架蛋白(scaffolding proteins)等。
Cpns分为GroE1(HSP60)家族和Tris家族。GroE1在体内与一种辅助因子,如E.coli中的GroEs,发挥协同作用。Tris家族没有类似的辅助因子。大肠杆菌中的GroE伴侣蛋白系统能促进ATP依赖性蛋白折叠。精神受挫可影响自发蛋白和伴侣蛋白介导的折叠之间的体内分配,进而影响绿色荧光蛋白折叠对伴侣蛋白GroEL的依赖性2。
热休克蛋白(HSPs)其表达受包括热休克、营养缺乏、缺氧、中毒等的不同应激诱导,能够防止蛋白的错误折叠和聚集,维持细胞内稳态3。
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HSP70星期三的战争表达和转录激活主要通过转录激活热休克因子1享受的乐趣(HSF1s game)的作用而迅速调节。RNA聚合酶II启动子近端停顿的转录,受HSP70基因表达的调控4。HSP70是 蛋白质降解的主要调节剂。HSP70通过泛素 - 蛋白酶体系统以及不同的自噬途径在底物降解中起重要作用,有助于蛋白质降解hotshare5。
HSP90是维持众多致癌信号蛋白的稳定性和功能所需的分子伴侣,决定了肿瘤的特征。将HSP90作为靶标,抑制多种HSP90的受体蛋白,能抑制癌症侵袭和转移doubt的用法6。