最新：HPV疫苗临床应用中国专家共识（完整版）
人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）疫苗接种是预防HPV感染的有效方法，是防控HPV感染相关疾病的一级预防措施。对于一般人群的HPV疫苗接种已有规范性指南，但对于高危、特殊人群如何接种HPV疫苗，尚未达成共识。中华医学会妇科肿瘤学分会与中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会组织专家，依循医学证据，结合我国国情和临床实际，达成以下共识。
1 人乳头瘤病毒及其流行病学
HPV是双链DNA病毒，可引起人体皮肤黏膜上皮增生。HPV主要通过性生活或密切接触传播。80%以上的女性一生中至少有过一次HPV感染，90%以上的HPV感染可在2年内自然清除，仅不足1%的患者发展至子宫颈癌前病变和子宫颈癌[1,2]。高危型HPV持续性感染是下生殖道高级别上皮内病变和癌发生的必要因素，已成为严重威胁女性健康的公共卫生问题。
perplexus1.1 HPV基因型别和分类 目前已确定的HPV型别有200余种，根据有无致癌性，将HPV分为高危型和低危型。我国国家药品监督管理局根据世界卫生组织（World Health Organizatio
n，WHO）国际癌症研究机构（International Agency for Rearch on Cancer，IARC）的建议，将HPV 16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68定义为高危型，而将HPV 26/53/66/73/82定义为中危型[3]wen，其中以HPV 16/18诱发癌变的风险最高。
1.2 HPV感染率和基因型分布 全球范围内，IARC和加泰罗尼亚肿瘤研究所（Catalan Institute of Oncology，ICO）数据中，子宫颈细胞学正常的女性，高危型HPV感染率为11.7%[4,5]体育明星收入。随着病变级别的加重，HPV感染率明显上升，在子宫颈细胞学结果为无明确意义的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS）改变的女性中为52.5%，在低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）的女性中为74.8%，在高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）的女性中高达88.9%[6]。子宫颈癌患者中HPV 16感染率为55.2%，HPV 18感染率为14.2%，其他型别按感染率排序依次为HPV 45、33、58、31、52、35、39、59[7]。此外，HPV 16的感染率，鳞癌（61.7%）高于腺癌（50.0%）；而HPV 18、HPV 45的感染率，腺癌（32.3%、11.9%）高于鳞癌（8.3%、5.4%）[8]。
在中国170万例一般人群中开展的HPV流行病学研究发现，最常见的5种HPV型别分别为HPV 16（3.52%）、HPV 52（2.20%）、HPV 58（2.10%）、HPV 18（1.20%）和HPV 33（1.02%）。我国子宫颈细胞学正常女性高危型HPV的感染率约为7.1%，而ASCUS女性感染率为37.1%，LSIL女性感染率为90.9%，HSIL女性感染率为93.06%[9]femmes fatales。69.1%的子宫颈浸润癌归因于HPV 16/18感染[8]。子宫颈鳞癌中，HPV 16（76.7%）和HPV 18（7.8%）感染最常见，其次是HPV 31（3.2%）、HPV 52（2.2%）、HPV 58（2.2%）和HPV 33（1.0%）；子宫颈腺癌中HPV 16和HPV 18的感染率分别为35.1%和30.6%[10]。
1.3 HPV感染相关疾病负担 HPV感染相关疾病在世界范围内造成了巨大的卫生和经济负担。HPV感染所致癌症比例存在显著地域差异，在澳大利亚、新西兰和美国，不足3%的女性癌症归因于HPV感染；在印度和撒哈拉以南非洲地区，超过30%的女性癌症归因于HPV感染[11]。高危型HPV感染与全球约4.5%的癌症新发病例相关（约63万例），其中女性约57万例（8.6%），男性约6万例（0.8%）[12]。据报道，2018年全球范围内子宫颈癌新发病例约57.0万例[13]，死亡病例约31.1万例，已成为15～44岁女性第2位常见肿瘤和第3位死亡原因[14]。我国子宫颈癌新发病例约10.6万例，每年死亡病例约4.8万例[15]。几乎100
小学数学公式大全%的子宫颈癌、88%的肛门癌、50%的阴茎癌、43%的外阴癌以及口咽癌等肿瘤均与高危型HPV持续性感染有关counterparts[16]appealto。
低危型HPV感染引起生殖器疣等良性病变，约90%的生殖器疣由HPV 6/11感染引起[17]。全球生殖器疣患病率（包括新发和复发病例）为（160～289）/10万（中位数为194.51/10万）。其中男性新发生殖器疣发病率为（103～168）/10万（中位数为137/10万），女性发病率为（76～191）/10万（中位数为120.5/10万）again[12]。
2 人乳头瘤病毒疫苗
2.1 HPV疫苗免疫机制 2019全国大学最新排名HPV疫苗主要诱导机体体液免疫反应，产生的中和性抗体在HPV进入机体时即可与病毒抗原结合，从而防止HPV感染。通过预防初次HPV感染和减少持续性HPV感染来阻断子宫颈癌前病变的发生和发展。疫苗产生的抗体可透过血管壁，在局部上皮组织形成较高浓度。当HPV通过黏膜上皮的细微伤口接触基底层细胞时，位于上皮组织中的抗体即可与病毒结合，发挥中和作用。
2.2 HPV疫苗免疫原性 国内外研究显示，双价、四价和九价HPV疫苗在完成全程免疫接种后，均可观察到较高的疫苗相关型别抗体阳转率和血清学抗体滴度（96%～100%）[18-20]。我国临床研究结果显示，9～17岁女性接种双价和四价HPV疫苗后免疫应答较强，血清学抗体滴度是18～26岁女性的1.42～3.00倍，而18～25岁女性与26～45岁女性抗体滴度相似[21-23]。目前关于国内九价HPV疫苗免疫原性的数据有限。一项国外Ⅲ期临床试验显示，16～17岁女性接种九价HPV疫苗后HPV 6/11/16/18的抗体滴度均高于18～26岁女性，免疫应答与接种四价HPV疫苗相当[24]。东亚女性的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）也显示：接种四价和九价HPV疫苗后，抗HPV 6/11/16/18的抗体阳转率均＞96%home equity[25]。
2.3 HPV疫苗保护效力 HPV疫苗在预防HPV型别相关疾病的临床试验中显示出87.3%～100.0%的保护效力[26-28]。
2.3.1 双价HPV吸附疫苗 一项针对18～25岁中国女性的临床研究随访72个月的结果显示，双价HPV吸附疫苗对HPV 16/18相关的子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）2～3级或原位腺癌（adenocarcinoma in situ，AIS）的保护效力为87.3
%[29]。
