喉癌患者ＨＰ感染情况及临床意义
李志勇，杨荃荃，马 鹏，冯 俊
（南充市中心医院耳鼻咽喉头颈外科，四川南充６３７０００）
ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．１１．０２３收稿日期：２０２０ ０４ ３０；修回日期：２０２０ ０４ ３０基金项目：四川省卫计委科研项目（编号：１７Ｐｊ４０７）作者简介：李志勇。副主任医师。研究方向：咽喉头颈部肿瘤。Ｔｅｌ：１３９９０７８８０７２；Ｅ ｍａｉｌ：ｌｚｙ１９７９０７０６＠１６３．ｃｏｍ通讯作者：杨荃荃。
摘要：目的 分析喉癌患者幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ，ＨＰ）感染情况与临床意义。方法 选取南充市中心医院耳鼻咽喉科２０１６年８月至２０１７年８月收治的喉癌前病变拟手术的患者３０例、喉癌患者６０例为研究对象，癌前病变者取病变组织，喉癌患者取喉肿瘤组织和癌旁组织，均采用聚合酶链式反应（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲ）测定ＨＰ感染率，分析ＨＰ感染与喉癌患者临床病理特征的关系，比较喉癌患者中ＨＰ感染与无ＨＰ感染者的２年生存情况。结果 喉癌患者ＨＰ感染率７１．６７％（４３／６０）高于癌前病变者２６．６７％（８／３０）（Ｐ＜０．０５），喉癌患者中，有５例（１１．６３％）仅肿瘤组
织感染ＨＰ，２０例（４６．５１％）仅癌旁组织感染ＨＰ，１８例（４１．８６％）肿瘤组织与癌旁组织ＨＰ均呈阳性表达；随喉癌患者分化程度升
高，ＨＰ感染率下降（Ｐ＜０．０５），ＨＰ感染与喉癌患者性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、不良生活习惯无关（Ｐ＞０．０５）；感染ＨＰ的喉癌患者２年累积生存率５４．８９％低于无ＨＰ感染的喉癌患者７３．４５％（ｌｏｇｒａｎｋ＝４．０３０，Ｐ＝０．０４５），感染ＨＰ的
喉癌患者平均生存时间（
２３．２５个月）较无ＨＰ感染者（２４个月）短。结论 喉癌患者ＨＰ感染率高于癌前病变者，且ＨＰ在喉癌患者肿瘤组织、癌旁组织中呈高表达，随分化程度增加，喉癌患者ＨＰ感染率下降，ＨＰ感染也可能导致喉癌患者不良预后，在后期诊疗工作中需予以足够的关注。关键词：喉癌； ＨＰ； ＰＣＲ； 临床意义中图分类号：Ｒ７３９．６５ 文献标识码：Ａ
ＨＰＩｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬａｒｙｎｇｅａｌＣａｒｃｉｎｏｍａａｎｄ
ＩｔｓＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ
ＬＩＺｈｉｙｏｎｇ，ＹＡＮＧＱｕａｎｑｕａｎ，ＭＡＰｅｎｇ，ＦＥＮＧＪｕｎ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙＨｅａｄａｎｄＮｅｃｋＳｕｒｇｅｒｙ，ＮａｎｃｈｏｎｇＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｃｈｏｎｇ６３７０００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏａｎａｌｙｚｅＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ（ＨＰ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄ
ｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ３０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｙｎｇｅａｌｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓｌｅｓｉｏｎｓａｎｄ６０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｗｈｏｗｅｒｅｓｃｈｅｄｕｌｅｄｔｏｂｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｕｒｇｅｒｙｉｎｔｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙｏｆＮａｎｃｈｏｎｇＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｂｅｔｗｅｅｎＡｕｇｕｓｔ，２０１６ａｎｄＡｕｇｕｓｔ，２０１７ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｓｔｕｄｙｓｕｂｊｅｃｔｓ．Ｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｉｓｓｕｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓｌｅｓｉｏｎｓ，ａｓｗｅｌｌａｓｌａｒｙｎｇｅａｌｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｓａｎｄａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅＨＰｉｎｆｅｃｔｉｏｎｒ
ａｔｅｂｙｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＰＣＲ）ｍｅｔｈｏｄ．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＨＰｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｍｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅ２ ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＰｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｏｓｅｗｉｔｈｏｕｔｉｎｔｈｅｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｇｒｏｕｐｗａｓａｌｓｏｃｏｍｐａｒｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅＨＰｉｎｆｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓｈｉｇｈｅｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ［７１．６７％（４３／６０）］ｔｈａｎｔｈｏｓｅｗｉｔｈｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓｌｅｓｉｏｎｓ［２６．６７％（８／３０）］（Ｐ＜０．０５）．Ａｍｏｎｇｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ５ｃａｓｅｓ（１１．６３％）ｗｉｔｈＨＰｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｎｌｙ
ｉｎｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｓ
，２０ｃａｓｅｓ（４６．５１％）ｗｉｔｈＨＰｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｎｌｙｉｎａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅｓａｎｄ１８ｃａｓｅｓ（４１．８６％）ｗｉｔｈＨＰｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｂｏｔｈｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｓａｎｄａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅｓ．Ａｓｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅｏｆｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎｃｒｅａｓｅ
ｄ，ｔｈｅＨＰｉｎｆｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＨＰｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ，ｔｕｍｏｒｓｉｚｅ，ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｒｕｎｈｅａｌｔｈｙｌｉｖｉｎｇｈａｂｉｔｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ２ ｙｅａｒｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆＨＰ ｉｎｆｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（５４．８９％）ｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｕｔＨＰｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（７３．４５％）（ｌｏｇｒａｎｋ＝４．０３０，Ｐ＝０．０４５），ａｎｄｔｈｅａｖｅｒａｇｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｏｆＨＰ ｉｎｆｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（２３．２５ｍｏｎｔｈｓ）ｗａｓｓｈｏｒｔｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｗｉｔｈｏｕｔＨＰ
８
３９１ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ｎｏｖ．２０２０，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１１
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（２４ｍｏｎｔｈｓ）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅＨＰｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
ｒａｔｅｉｓｈｉｇｈｅｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｔｈａｎｔｈｏｓｅｗｉｔｈｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓｌｅｓｉｏｎｓ．ＨＰｉｓｈｉｇｈｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｓａｎｄａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ａｓｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅｉｎｃｒｅａｓｅｓ，ｔｈｅＨＰｉｎｆｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｄｅｃｒｅａｓｅｓ．ＨＰｉｎｆｅｃｔｉｏｎｍａｙａｌｓｏｃａｕｓｅａｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｗｈｉｃｈｎｅｅｄｔｏｂｅｐａｉｄｅｎｏｕｇｈａｔｔｅｎｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｌａｔｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ； ＨＰ； ＰＣＲ； Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ
幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ，ＨＰ）为慢性胃炎与消化性溃疡较常见的抗酸性致病菌，主要经口腔感染进行传播，我国ＨＰ感染率约为４０％～９０％，ＨＰ主要在胃黏膜表面定植以直接／间接诱发胃黏膜病变，患者的早期症状多不明显，后期则出现不同程度的上腹胀痛感、恶心呕吐等症状［１］。ＨＰ感染和胃肠外科疾病相关性研究是当前我国肿瘤领域的研究重点，据不完全统计，我国超过一半人口存在ＨＰ感染史［２］，ＨＰ感染不仅和胃肠道疾病密切有关，也
能定植于上呼吸道如鼻腔鼻窦、扁桃体、咽喉等部位，但目前关于ＨＰ感染与喉癌关系的研究较少见。国外学者［３］发现喉癌患者血清ＨＰ有一定表达，但结果尚存在争议。ＧＯＮＧ等［４］认为，ＨＰ为喉癌发生的危险因素。而另有学者［５］对７４例耳鼻咽喉科受试者的喉癌组织标本检测结果提示，ＨＰ可能与喉癌的发生无关，ＨＰ与上呼吸道疾病之间的确切关系尚未建立，因而目前关于ＨＰ感染与喉癌患者的关系尚无定论。鉴于此，本文对喉癌及癌前病变患者组织中ＨＰ感染情况进行比较，并分析ＨＰ感染在喉癌患者中的临床意义，结果如下。
材料和方法
１ 一般资料
选取南充市中心医院耳鼻咽喉科２０１６年８月至２０１７年８月收治的喉癌前病变拟手术的患者３０例、喉癌患者６０例。纳入标准：①性别、年龄不限，临床资料完整，可供分析；②喉癌患者术前病理检查均证实为喉鳞癌（图１），术前均未进行放化疗；③癌前病变包括喉乳头状瘤、声带白斑、喉角化症、不典型性增生。排除标准：①胃炎、胃食管反流、胃溃疡患者；②有抑酸药、质子泵抑制剂等药物使用史；
③近３个月有激素和（或）抗生素使用史；④系统治疗过幽门螺杆菌史；⑤有胃切除或部分切除病史。癌前病变者与喉癌患者基线资料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），有可比性，见表１
millennium
仪仗队的意思
。
图１ 典型病理学检查
表１ 一般资料比较［ｎ（％），ｘ±ｓ］
pray是什么意思疾病分类
性别
男女
年龄（岁）有吸烟史有饮酒史
癌前病变（ｎ＝３０）２１（７０．００）９（３０．００）５０．８±５．１３（１０．００）５（１６．６７）喉癌（ｎ＝６０）４６（７６．６７）１４（２３．３３）５０．９±５．２８（１３
．３３）１５（２５．００）χ２值／ｔ值０．４６７０．０７００．０１３０．８０４Ｐ值０．４９４０．９４５０．９０９０．３７０
２ 方法
２．１ 标本采集 组织标本：喉癌患者从瘤体表面取肿瘤组织，并取癌旁≥１ｃｍ正常组织，于纤维喉镜下取息肉、囊肿组织作为癌前病变组织。组织标本放置在１．５ｍＬＥＰ管，置于－８０℃保存待测。受试细胞：ＦａＤｕ细胞、幽门螺杆菌标准菌株（ＮＣＴＣ１１６３７）均由美国ＴｙｐｅＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ公司提供。ＦａＤｕ细胞培养在含１０％胎牛血清（ｆｅｔａｌｃａｌｆｓｅｒｕｍ，ＦＢＳ）ＤＭＥＭ培养基，细胞置于３７℃、５％ＣＯ
２
细胞培养箱中培养，每２４～４８ｈ更换培养液，４８ｈ传代１次。
２．２ ＨＰ表达情况分析 采用聚合酶链式反应（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲ）测定ＨＰ表达情况。ＴＲＩｚｏｌ法提取组织ＲＮＡ，将２５ｍｇ组织放置在研钵，加入液氮，研磨成粉后将组织粉末置于１．５ｍＬ预冷
９
３
９
１
标记免疫分析与临床 ２０２０年１１月第２７卷第１１期
ＥＰ管，加入１ｍＬＴＲＩｚｏｌ液，混匀后静置于４℃，５ｍｉｎ；震荡２０ｓ，加入２００μＬ氯仿，１２０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，取上层水相于一新的ＥＰ管中；加入５００μＬ异丙醇，重复上述操作；弃上清，加入１ｍＬ７５％乙醇溶液，离心弃上清，重复该步骤；室温下干燥，加入ＤＥＰＣ水溶解，分装，置于－８０℃短期保存备用。ＰＣＲ扩增１６ｓｒＲＮＡ的２５μＬ反应体系：０．１３μＬＥｘＴａｑ＋２．５μＬＥｘＴａｑ缓冲液＋２μＬＤｎｔｐＭｉｘ＋２μＬＤＮＡ模板＋２μＬ引物＋适量ｄｄＨ
２
Ｏ，９５℃预变性５ｍｉｎ，９４℃３０ｓ，５５℃３０ｓ，７２℃３０ｓ，３０个循环，７２℃延伸１０ｍｉｎ。行琼脂糖凝胶电泳，将琼脂糖凝胶靶条带回收。采用ＡＢＩ３７３０ＸＬ测序。
３ 观察指标
①比较喉癌与癌前病变者ＨＰ感染率；②分析ＨＰ感染与喉癌患者临床病理特征（性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、不良生活习惯）的关系；③比较喉癌患者中ＨＰ感染与无ＨＰ感染者的２年生存情况，本研究统计的死亡病例均是死于研究所观测的疾病。
４ 统计学处理
采用ＳＰＳＳ２３．０软件对数据进行处理，计数资料采用率（％）的形式表示，行χ２检验／连续校正χ２检验，计量资料采用（ｘ±ｓ）形式表示，采用独立样本ｔ检验，绘制Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ曲线对感染ＨＰ与无ＨＰ感染的喉癌患者生存情况进行分析，采用ｌｏｇｒａｎｋ检验比较累积生存率，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
结 果
１ 喉癌与癌前病变者ＨＰ感染率比较
喉癌患者ＨＰ感染率７１．６７％（４３／６０）高于癌前病变者２６．６７％（８／３０）（χ２＝１６．４９３，Ｐ＜０．０５）。喉癌患者中，有５例（１１．６３％）仅肿瘤组织感染ＨＰ，２０例（４６．５１％）仅癌旁组织感染ＨＰ，１８例（４１．８６％）肿瘤组织与癌旁组织ＨＰ均呈阳性表达，见图２
。
获得性免疫缺陷
注：Ａ喉癌肿瘤组织ＨＰ表达；Ｂ喉癌癌旁组织ＨＰ表达；Ｃ癌前病变者ＨＰ表达
图２ ＨＰ表达情况
２ ＨＰ感染与喉癌患者临床病理特征的关系
随喉癌患者分化程度升高，ＨＰ感染率下降（Ｐ＜
０．０５），ＨＰ感染与喉癌患者性别、年龄、肿瘤大小、淋
巴结转移、不良生活习惯无关（Ｐ＞０．０５）。见表２。
表２ ＨＰ感染与喉癌患者临床病理特征的关系［ｎ（％）］
项目类型例数ＨＰ感染χ２或连续校正χ２值Ｐ值
性别男４６３４（７３．９１）０．１３００．７１８
女１４９（６４．２９）
年龄（岁）＜６０２５２０（８０．００）１．４６６０．２２６
≥６０３５２３（６５．７１）
肿瘤大小（ｃｍ）＜５．０４２２８（６６．６７）１．７２４０．１８９
≥５．０１８１５（８３．３３）
分化程度低分化１０８（８０．００）９．０２４０．０１１
中分化３７３０（８１．０８）
高分化１３５（３８．４６）
淋巴结转移无２２１４（６３．６４）０．０６６０．７９７
有４８２９（６０．４２）
吸烟史无５２３９（７５．００）１．０８００．２９６
有８４（５０．００）
饮酒史无４５３５（７７．７８）２．２１６０．１３７
有１５８（５３．３３）
注： 采用连续校正卡方检验
０
４
９
１ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ｎｏｖ．２０２０，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１１
３ ＨＰ感染对喉癌患者预后的影响
成人高考什么时候出成绩 感染ＨＰ的喉癌患者２年累积生存率５４．８９％低于无ＨＰ感染的喉癌患者７３．４５％（ｌｏｇｒａｎｋ＝４．０３０，Ｐ＝０．０４５），。感染ＨＰ的喉癌患者２年内平均生存时间为２
３．２５个月（９５％ＣＩ２２．６２～２３．８８），中位生存时间为２３个月（９５％ＣＩ２２．０９～２３．９１）；无ＨＰ感染的喉癌患者平均生存时间为２４个月（９５％ＣＩ２４．００～２４．００），未达中位生存。见图３
。
图３ Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存曲线
讨 论
ＨＰ为最常见的抗酸性胃肠道致病菌，世界卫生组织已将ＨＰ列为Ⅰ类致癌因子，为导致慢性活动性
胃炎、胃溃疡及胃癌主要诱发因素［６ ７］。有研究［８］
发
现口腔、咽部和喉部的ＨＰ检出率为３８％，是引起消
化系统疾病的主要原因。国外多数研究［９ １０］也发
mss现，ＨＰ感染可增加胃食管反流性疾病发生率，ＨＰ产生的黏附素、细胞毒素相关蛋白、空泡毒素及溶血素等可直接作用在Ｈ
Ｐ定植区域，产生细胞毒作用而导致胃食管反流及咽喉反流症状。关于Ｈ
Ｐ与喉癌患者的关系，目前也有一些报道，如龚洪立［１１］发现，ＨＰ
存在于喉黏膜，喉鳞癌人群中ＨＰ阳性率７１．６％高于对照组人群２８．４％，肿瘤患者癌旁组织ＨＰ感染率高于肿瘤组织，Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型排除混杂因素，结果显示Ｈ
Ｐ为喉癌的危险因素（ＯＲ＝８．１２，９５％ＣＩ３．０７～２１．５３），推测喉黏膜可能是ＨＰ的贮存部位及
传播途径之一。ＺＨＯＵ等［１２］的Ｍｅｔａ分析（１１项研
究）显示，ＨＰ感染与咽癌无明显的关系，因而关于ＨＰ与喉癌的关系值得深入研究。
本研究喉癌患者ＨＰ感染率７１．６７％（４３／６０）高
kitten于癌前病变者２６．６７％（８／３０），这与王奎荣等［１３］的
报道结果相似，表明喉癌患者ＨＰ感染率较高，ＨＰ首先利用其鞭毛、螺旋结构和自身产生的尿素酶等条件定植在胃黏膜表面，经分泌尿素酶、黏附素、脂多
糖及空泡毒素等损害定植区域黏膜，产生炎症反应与免疫反应而影响胃酸分泌，使胃内微生态平衡被
破坏，从而参与喉癌发生发展［
１４］
。王奎荣等的研究也显示，喉鳞癌患者肿瘤、癌旁组织ＨＰ检出率分别为１１．７６％、４７．０６％，４１．１８％患者肿瘤组织与癌旁组织ＨＰ均呈阳性表达，而本研究中喉癌患者中，有５例（１１．６３％）仅肿瘤组织感染ＨＰ，２０例（４６．５１％）仅癌旁组织感染ＨＰ，１８例（４１．８６％）肿瘤组织与癌旁组织Ｈ
Ｐ均呈阳性表达，与上述研究基本一致，表明喉癌患者肿瘤组织及癌旁组织ＨＰ感染率较高，喉癌患者肿瘤组织ＨＰ感染率低于癌旁组织，可能原因为肿瘤微环境条件恶化，不适宜微生物长期生存，因
而癌旁组织的ＨＰ感染率更高［１５］
。ＰＡＪＩ
gigantic生存时间（２３．２５个月）较无ＨＰ感染者（２４个月）短，证实ＨＰ感染可能降低喉癌患者２年生存率，这与上述研究结果不一致，可能与ＨＰ检测样本类型、样本量不同有关，本研究采用的是ＰＣＲ法，而上述ＧＵＩＬＥＭＡＮＹ等采集的是血清样本，ＰＣＲ检测的灵敏度和准确度较血清学更高，诊断部位更准确，血清学阳性一般只能确定患者感染ＨＰ或有ＨＰ感染史。此外本研究随访时间为２年，较ＧＵＩＬＥＭＡＮＹ等的随访时间（５年）短，ＢＵＲＤＵＫ等［２４］的研究发现，喉癌组织中ｃａｇＡ基因的存在显著降低了生存率，增加了疾病复发的可能性，因而关于ＨＰ感染对喉癌患者预后的影响及其相关机制应进一步观察分析。
综上所述，ＨＰ感染与喉癌患者发生发展有一定关联，ＨＰ感染可能降低喉癌患者２年生存率，关于其机制及本研究结论尚需进一步扩大样本量进行分析。
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